Alpha 1 Anti-Trypsin (AAT) ved behandling av pasienter med akutt graft-versus-vertssykdom GVHD)
29. oktober 2018 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center
Behandling av steroid ikke-responsiv akutt GVHD med Alpha 1 Antitrypsin (AAT). En fase I/II-studie
Denne fase I/II-studien evaluerer effektiviteten og bivirkningene av alfa 1 antitrypsin (AAT) for behandling av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheten og toleransen til AAT hos pasienter med steroid som ikke reagerer på akutt GVHD.
II. Karakteriser farmakodynamiske effekter av AAT på pro-inflammatoriske cytokiner, heparansulfat og spekteret av T-celler i perifert blod.
III. Bestem kliniske responser av GVHD til AAT hos pasienter med steroid ikke-responsiv akutt GVHD.
OVERSIKT: Dette er en fase I/II dose-eskaleringsstudie av AAT.
Pasienter vil få AAT intravenøst (IV) på studiedag 1, 3, 5 og 7. Pasienter som ikke opplever toksisitet og hvor GVHD er stabil eller forbedret etter dag 7-dosen kan fortsette behandlingen med AAT på dag 9, 11, 13 og 15 for totalt 8 doser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter transplantert fra beslektede eller urelaterte, humant leukocyttantigen (HLA) samsvarende eller feiltilpassede donorer
- Pasienter transplantert med hematopoietiske stamceller fra alle kilder
- Pasienter som får kalsineurinhemmere som en del av graft versus host disease (GVHD) profylakse
- Pasienter med akutt GVHD grad II-IV utvikler seg til tross for GVHD-profylakse
- Pasienter som ikke har vist tilfredsstillende respons på metylprednisolonekvivalente doser på 2 mg/kg/dag, basert på justert kroppsvekt
- Signert og datert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har fått systemiske midler i tillegg til steroider for behandling av GVHD
- Pasienter som ikke kan gi informert samtykke
- Pasienter med manifestasjoner av klassisk kronisk GVHD
- Pasienter med tegn på tilbakevendende malignitet
- Pasienter med akutt/kronisk GVHD overlappingssyndrom
- Pasienter hvis GVHD utviklet seg etter donorlymfocyttinfusjon (DLI)
Pasienter med alvorlig organdysfunksjon, definert som
- På dialyse
- Krever oksygen (O2) med mer enn 2 l/min
- Ukontrollert arytmi eller hjertesvikt
- Veno-okklusiv sykdom (sinusformet obstruksjonssyndrom)
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Kohort 1 (30 mg/kg)
Alfa 1 antitrypsin (AAT) vil bli administrert intravenøst i en dose på 90 mg/kg (lastdose) på dag 1 etterfulgt av 30 mg/kg (vedlikeholdsdose) annenhver dag (QOD) på dag 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15.
|
Alfa 1-proteinasehemmer, human 1 MG [Glassia] på forskjellige nivåer over forskjellige dager
|
|
ANNEN: Kohort 2 (60 mg/kg)
AAT vil bli administrert intravenøst i en dose på 90 mg/kg (belastningsdose) på dag 1 etterfulgt av 60 mg/kg (vedlikeholdsdose) QOD på dag 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15.
|
Alfa 1-proteinasehemmer, human 1 MG [Glassia] på forskjellige nivåer over forskjellige dager
|
|
ANNEN: Kohort 3 (90 mg/kg)
AAT vil bli administrert intravenøst i en dose på 90 mg/kg på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15.
|
Alfa 1-proteinasehemmer, human 1 MG [Glassia] på forskjellige nivåer over forskjellige dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall (prosentandel) pasienter ved hver doseringskohort som ikke opplever toksisitet og hos hvem graft versus host-sykdom (GVHD) er stabil eller forbedret
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert gjennom 15 dager etter siste dose av AAT. GVHD-respons vurdert på studiedag 28.
|
Toksisitet og uønskede hendelser ble vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Alle bivirkninger ble rapportert uavhengig av tilskrivning til alfa 1 anti-trypsin (AAT).
GVHD-respons ble definert i henhold til standardkriterier for bedring, ingen endring eller progresjon av tegn/symptomer i hudutslett (% kroppsoverflate), GI (kvalme, oppkast, anoreksi, diaré, GI-blødninger, magekramper) og leverfunksjon (serumbilirubin nivåer).
For dette utfallsmålet ble ikke kravet om ytterligere GVHD-behandling utover AAT inkludert i kriteriene for respons (dvs. pasienter som kan ha krevd ytterligere GVHD-behandling før studiedag 28 ble ikke automatisk kategorisert som ikke-respondere eller som har progressiv GVHD).
|
Bivirkninger ble rapportert gjennom 15 dager etter siste dose av AAT. GVHD-respons vurdert på studiedag 28.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall (prosentandel) pasienter ved hver doseringskohort som opplever en uventet alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: SAE ble rapportert i 30 dager etter siste dose av alfa 1 antitrypsin (AAT).
|
Alvorlige bivirkninger inkluderte død, en livstruende uønsket medikamenterfaring, innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller medfødt anomali/fødselsdefekt.
Vesentlige hendelser som ikke oppfyller disse kriteriene kan betraktes som alvorlige hvis de setter pasienten i fare og krever en medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene ovenfor.
En "uventet" uønsket hendelse er definert som en hendelse som ikke er identifisert i natur, alvorlighetsgrad eller hyppighet i gjeldende etterforskerbrosjyre/pakningsvedlegg/produktinformasjon.
|
SAE ble rapportert i 30 dager etter siste dose av alfa 1 antitrypsin (AAT).
|
|
Antall (prosentandel) pasienter ved hver doseringskohort som opplever en eller flere mistenkte alvorlige bivirkninger (infusjonsrelaterte reaksjoner)
Tidsramme: Innen 48 timer etter hver infusjon
|
Alvorlige bivirkninger ble vurdert av NCI CTCAE v4.0.
|
Innen 48 timer etter hver infusjon
|
|
Antall (prosentandel) pasienter ved hver doseringskohort som opplever én eller flere trombotiske eller tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Hendelser ble rapportert gjennom 15 dager etter siste dose av AAT.
|
Hendelser ble vurdert ved å bruke NCI CTCAE v4.0.
|
Hendelser ble rapportert gjennom 15 dager etter siste dose av AAT.
|
|
Antall (prosentandel) pasienter ved hver doseringskohort med forekomst av infeksjoner
Tidsramme: Infeksjoner ble rapportert gjennom 15 dager etter siste dose av AAT.
|
Infeksjoner ble vurdert ved bruk av NCI CTCAE v4.0.
|
Infeksjoner ble rapportert gjennom 15 dager etter siste dose av AAT.
|
|
Antall (prosentandel) pasienter ved hver doseringskohort med progresjon av GVHD
Tidsramme: GVHD-responser ble vurdert på dag 28 etter oppstart av AAT-behandling eller ved dødstidspunktet hvis pasienten døde før studiedag 28.
|
GVHD-responser ble vurdert ved å bruke kriterier fastsatt av Center for International Blood and Marrow Transplant Research og kriterier fra Acute GVHD Activity Index.
Pasienter som trengte ytterligere systemisk GVHD-behandling utover AAT før studiedag 28, ble definert som å ha progressiv GVHD.
|
GVHD-responser ble vurdert på dag 28 etter oppstart av AAT-behandling eller ved dødstidspunktet hvis pasienten døde før studiedag 28.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
11. oktober 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
15. januar 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
15. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2571.00 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2011-03805 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .