Antytrypsyna alfa 1 (AAT) w leczeniu pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi GVHD)
29 października 2018 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center
Leczenie ostrej GVHD niereagującej na steroidy za pomocą alfa 1 antytrypsyny (AAT). Badanie fazy I/II
To badanie fazy I/II ocenia skuteczność i działania niepożądane alfa 1-antytrypsyny (AAT) w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję AAT u pacjentów z ostrą GVHD niereagującą na steroidy.
II. Scharakteryzuj farmakodynamiczny wpływ AAT na cytokiny prozapalne, siarczan heparanu i spektrum limfocytów T krwi obwodowej.
III. Określenie odpowiedzi klinicznych GVHD na AAT u pacjentów z ostrą GVHD niereagującą na steroidy.
ZARYS: Jest to badanie I/II fazy eskalacji dawki AAT.
Pacjenci otrzymają AAT dożylnie (IV) w dniach badania 1, 3, 5 i 7. Pacjenci, u których nie wystąpiła toksyczność i u których GVHD jest stabilna lub poprawiona po podaniu dawki w dniu 7, mogą kontynuować terapię AAT w dniach 9, 11, 13 i 15 w sumie 8 dawek.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci przeszczepieni od spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców z dopasowanym lub niedopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA)
- Pacjenci, którym przeszczepiono hematopoetyczne komórki macierzyste z dowolnego źródła
- Pacjenci otrzymujący inhibitory kalcyneuryny w ramach profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
- Pacjenci z ostrą GVHD stopnia II-IV rozwijającą się pomimo profilaktyki GVHD
- Pacjenci, u których nie wykazano zadowalającej odpowiedzi na dawki równoważne metyloprednizolonowi wynoszące 2 mg/kg mc./dobę, w oparciu o skorygowaną masę ciała
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe oprócz steroidów w leczeniu GVHD
- Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody
- Pacjenci z objawami klasycznej przewlekłej GVHD
- Pacjenci z objawami nawrotu choroby nowotworowej
- Pacjenci z ostrym/przewlekłym zespołem nakładania się GVHD
- Pacjenci, u których GVHD rozwinęła się po infuzji limfocytów dawcy (DLI)
Pacjenci z ciężką dysfunkcją narządu, zdefiniowaną jako
- Na dializie
- Wymaga tlenu (O2) w ilości większej niż 2 l/min
- Niekontrolowana arytmia lub niewydolność serca
- Choroba zarostowa żył (zespół niedrożności zatok sinusoidalnych)
- Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Kohorta 1 (30 mg/kg)
Alfa 1 antytrypsyna (AAT) będzie podawana dożylnie w dawce 90 mg/kg (dawka nasycająca) w dniu 1, a następnie 30 mg/kg (dawka podtrzymująca) co drugi dzień (QOD) w dniach 3, 5, 7, 9, 11, 13 i 15.
|
Inhibitor alfa 1-proteinazy, człowiek 1 MG [Glassia] na różnych poziomach w różnych dniach
|
|
INNY: Kohorta 2 (60 mg/kg)
AAT będzie podawana dożylnie w dawce 90 mg/kg (dawka nasycająca) pierwszego dnia, a następnie 60 mg/kg (dawka podtrzymująca) QOD w dniach 3, 5, 7, 9, 11, 13 i 15.
|
Inhibitor alfa 1-proteinazy, człowiek 1 MG [Glassia] na różnych poziomach w różnych dniach
|
|
INNY: Kohorta 3 (90 mg/kg)
AAT będzie podawana dożylnie w dawce 90 mg/kg w dniach 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 i 15.
|
Inhibitor alfa 1-proteinazy, człowiek 1 MG [Glassia] na różnych poziomach w różnych dniach
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba (procent) pacjentów w każdej kohorcie dawkowania, u których nie wystąpiła toksyczność i u których choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) jest stabilna lub uległa poprawie
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane zgłaszano przez 15 dni po ostatniej dawce AAT. Odpowiedź GVHD oceniana w dniu badania 28.
|
Toksyczność i zdarzenia niepożądane oceniano przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI).
Wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszono niezależnie od przypisania do alfa 1 antytrypsyny (AAT).
Odpowiedź GVHD zdefiniowano zgodnie ze standardowymi kryteriami poprawy, braku zmian lub progresji objawów podmiotowych i przedmiotowych wysypki skórnej (% powierzchni ciała), przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, jadłowstręt, biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego, skurcze brzucha) i czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy poziomy).
W przypadku tej miary wyniku wymóg dodatkowego leczenia GVHD poza AAT nie został uwzględniony w kryteriach odpowiedzi (tj.
|
Zdarzenia niepożądane zgłaszano przez 15 dni po ostatniej dawce AAT. Odpowiedź GVHD oceniana w dniu badania 28.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba (procent) pacjentów w każdej kohorcie dawkowania, u których wystąpiło nieoczekiwane poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: SAE zgłaszano przez 30 dni po ostatniej dawce alfa 1 antytrypsyny (AAT).
|
Poważne zdarzenia niepożądane obejmowały śmierć, zagrażające życiu działanie niepożądane leku, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub wadę wrodzoną/wadę wrodzoną.
Istotne zdarzenia, które nie spełniają tych kryteriów, można uznać za poważne, jeśli zagrażają pacjentowi i wymagają interwencji medycznej w celu zapobieżenia jednemu z powyższych skutków.
„Nieoczekiwane” zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie, którego charakter, stopień nasilenia lub częstość występowania nie zostały określone w broszurze/ulotce dołączonej do opakowania/informacjach o produkcie obecnego badacza.
|
SAE zgłaszano przez 30 dni po ostatniej dawce alfa 1 antytrypsyny (AAT).
|
|
Liczba (procent) pacjentów w każdej kohorcie dawkowania, u których wystąpiło co najmniej jedno podejrzewane poważne działanie niepożądane (reakcje związane z infuzją)
Ramy czasowe: W ciągu 48 godzin po każdym wlewie
|
Poważne działania niepożądane zostały ocenione przez NCI CTCAE v4.0.
|
W ciągu 48 godzin po każdym wlewie
|
|
Liczba (procent) pacjentów w każdej kohorcie dawkowania, u których wystąpił jeden lub więcej zdarzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: Zdarzenia zgłaszano przez 15 dni po ostatniej dawce AAT.
|
Zdarzenia oceniano za pomocą NCI CTCAE v4.0.
|
Zdarzenia zgłaszano przez 15 dni po ostatniej dawce AAT.
|
|
Liczba (procent) pacjentów w każdej kohorcie dawkowania, u których wystąpiły zakażenia
Ramy czasowe: Zakażenia zgłaszano przez 15 dni po ostatniej dawce AAT.
|
Infekcje oceniano za pomocą NCI CTCAE v4.0.
|
Zakażenia zgłaszano przez 15 dni po ostatniej dawce AAT.
|
|
Liczba (procent) pacjentów w każdej kohorcie dawkowania z progresją GVHD
Ramy czasowe: Odpowiedzi GVHD oceniano w dniu 28 po rozpoczęciu terapii AAT lub w chwili śmierci, jeśli pacjent zmarł przed dniem badania 28.
|
Odpowiedzi GVHD oceniano przy użyciu kryteriów ustalonych przez Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku oraz kryteriów z Indeksu Aktywności Ostrej GVHD.
Pacjenci, którzy wymagali dodatkowego ogólnoustrojowego leczenia GVHD poza AAT przed 28 dniem badania, zostali zdefiniowani jako posiadający postępującą GVHD.
|
Odpowiedzi GVHD oceniano w dniu 28 po rozpoczęciu terapii AAT lub w chwili śmierci, jeśli pacjent zmarł przed dniem badania 28.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
11 października 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
15 stycznia 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
15 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
1 lutego 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
30 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2571.00 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2011-03805 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .