Alfa 1 antitripsina (AAT) no tratamento de pacientes com doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
29 de outubro de 2018 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Tratamento de DECH aguda não responsiva a esteroides com alfa 1 antitripsina (AAT). Um Estudo de Fase I/II
Este estudo de fase I/II avalia a eficácia e os efeitos adversos da alfa 1 antitripsina (AAT) para o tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e tolerabilidade da AAT em pacientes com GVHD aguda não responsiva a esteroides.
II. Caracterizar os efeitos farmacodinâmicos da AAT em citocinas pró-inflamatórias, sulfato de heparano e o espectro de células T do sangue periférico.
III. Determinar as respostas clínicas da GVHD à AAT em pacientes com GVHD aguda não responsiva a esteroides.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I/II de AAT.
Os pacientes receberão AAT por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3, 5 e 7 do estudo. Os pacientes que não apresentarem toxicidade e nos quais a GVHD estiver estável ou melhorada após a dose do dia 7 podem continuar a terapia com AAT nos dias 9, 11, 13 e 15 para um total de 8 doses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes transplantados de doadores relacionados ou não relacionados, antígeno leucocitário humano (HLA) compatível ou incompatível
- Pacientes transplantados com células-tronco hematopoiéticas de qualquer origem
- Pacientes recebendo inibidores de calcineurina como parte da profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
- Pacientes com DECH aguda graus II-IV em desenvolvimento apesar da profilaxia para DECH
- Pacientes que não apresentaram resposta satisfatória a doses equivalentes à metilprednisolona de 2 mg/kg/dia, com base no peso corporal ajustado
- Consentimento informado assinado e datado
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam quaisquer agentes sistêmicos além de esteróides para tratamento de GVHD
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado
- Pacientes com manifestações de DECH crônica clássica
- Pacientes com evidência de malignidade recorrente
- Pacientes com síndrome de sobreposição GVHD aguda/crônica
- Pacientes cuja GVHD se desenvolveu após a infusão de linfócitos do doador (DLI)
Pacientes com disfunção orgânica grave, definida como
- Em diálise
- Requer oxigênio (O2) a mais de 2 l/min
- Arritmia descontrolada ou insuficiência cardíaca
- Doença veno-oclusiva (síndrome de obstrução sinusoidal)
- Pacientes com infecções não controladas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Coorte 1 (30 mg/kg)
Alfa 1 antitripsina (AAT) será administrado por via intravenosa na dose de 90 mg/kg (dose de ataque) no dia 1, seguido de 30 mg/kg (dose de manutenção) em dias alternados (QOD) nos dias 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15.
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Inibidor de Alfa 1-Proteínase, Humano 1 MG [Glassia] em vários níveis em dias diferentes
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OUTRO: Coorte 2 (60 mg/kg)
AAT será administrada por via intravenosa em uma dose de 90 mg/kg (dose de ataque) no dia 1, seguida por 60 mg/kg (dose de manutenção) QOD nos dias 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15.
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Inibidor de Alfa 1-Proteínase, Humano 1 MG [Glassia] em vários níveis em dias diferentes
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OUTRO: Coorte 3 (90 mg/kg)
AAT será administrado por via intravenosa na dose de 90 mg/kg nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15.
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Inibidor de Alfa 1-Proteínase, Humano 1 MG [Glassia] em vários níveis em dias diferentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número (porcentagem) de pacientes em cada coorte de dosagem que não apresentam toxicidade e nos quais a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é estável ou melhorada
Prazo: Os eventos adversos foram relatados até 15 dias após a última dose de AAT. Resposta de GVHD avaliada no dia 28 do estudo.
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Toxicidade e eventos adversos foram avaliados usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Todos os eventos adversos foram relatados independentemente da atribuição à alfa 1 antitripsina (AAT).
A resposta à GVHD foi definida por critérios padrão para melhora, sem alteração ou progressão de sinais/sintomas em erupção cutânea (% área de superfície corporal), GI (náuseas, vômitos, anorexia, diarreia, sangramento gastrointestinal, cólicas abdominais) e função hepática (bilirrubina sérica níveis).
Para esta medida de resultado, o requisito para tratamento adicional de GVHD além de AAT não foi incluído nos critérios de resposta (ou seja, pacientes que podem ter requerido tratamento adicional de GVHD antes do dia 28 do estudo não foram automaticamente categorizados como não respondedores ou como tendo GVHD progressivo).
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Os eventos adversos foram relatados até 15 dias após a última dose de AAT. Resposta de GVHD avaliada no dia 28 do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número (porcentagem) de pacientes em cada coorte de dosagem experimentando um evento adverso grave inesperado (SAE)
Prazo: SAEs foram relatados até 30 dias após a última dose de alfa 1 antitripsina (AAT).
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Eventos adversos graves incluíram morte, experiência adversa com medicamentos com risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou anomalia congênita/defeito congênito.
Eventos significativos que não atendam a esses critérios podem ser considerados graves se colocarem em risco o paciente e exigirem uma intervenção médica para evitar um dos desfechos acima.
Um evento adverso "inesperado" é definido como um evento que não é identificado em natureza, gravidade ou frequência no folheto do investigador atual/bula/informações do produto.
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SAEs foram relatados até 30 dias após a última dose de alfa 1 antitripsina (AAT).
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Número (porcentagem) de pacientes em cada coorte de dosagem que apresentam uma ou mais suspeitas de reações adversas graves (reações relacionadas à infusão)
Prazo: Dentro de 48 horas após cada infusão
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As reações adversas graves foram avaliadas pelo NCI CTCAE v4.0.
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Dentro de 48 horas após cada infusão
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Número (porcentagem) de pacientes em cada coorte de dosagem que apresentam um ou mais eventos trombóticos ou tromboembólicos
Prazo: Os eventos foram relatados até 15 dias após a última dose de AAT.
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Os eventos foram avaliados usando o NCI CTCAE v4.0.
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Os eventos foram relatados até 15 dias após a última dose de AAT.
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Número (porcentagem) de pacientes em cada coorte de dosagem com ocorrência de infecções
Prazo: As infecções foram relatadas até 15 dias após a última dose de AAT.
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As infecções foram avaliadas usando NCI CTCAE v4.0.
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As infecções foram relatadas até 15 dias após a última dose de AAT.
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Número (porcentagem) de pacientes em cada coorte de dosagem com progressão de GVHD
Prazo: As respostas de GVHD foram avaliadas no dia 28 após o início da terapia com AAT ou no momento da morte se o paciente morreu antes do dia 28 do estudo.
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As respostas de GVHD foram avaliadas usando critérios estabelecidos pelo Centro Internacional de Pesquisa de Transplante de Sangue e Medula e critérios do Acute GVHD Activity Index.
Os pacientes que necessitaram de tratamento adicional com GVHD sistêmico além da AAT antes do dia 28 do estudo foram definidos como tendo GVHD progressivo.
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As respostas de GVHD foram avaliadas no dia 28 após o início da terapia com AAT ou no momento da morte se o paciente morreu antes do dia 28 do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
11 de outubro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
15 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
15 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2571.00 (OUTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-03805 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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