急性移植片対宿主病 GVHD 患者の治療におけるアルファ 1 抗トリプシン (AAT)
2018年10月29日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
アルファ 1 アンチトリプシン (AAT) によるステロイド非応答性急性 GVHD の治療。フェーズ I/II 試験
この第 I/II 相試験では、造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病 (GVHD) の治療に対する α 1 抗トリプシン (AAT) の有効性と副作用を評価します。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ステロイド非反応性急性 GVHD 患者における AAT の安全性と忍容性を判断します。
Ⅱ．炎症誘発性サイトカイン、ヘパラン硫酸、および末梢血 T 細胞のスペクトルに対する AAT の薬力学的効果を特徴付けます。
III.ステロイド非応答性急性 GVHD 患者における AAT に対する GVHD の臨床反応を決定します。
概要: これは、AAT の第 I/II 相用量漸増試験です。
患者は、研究1、3、5、および7日目にAATを静脈内（IV）で受け取ります。毒性を経験せず、7日目の投与後にGVHDが安定または改善された患者は、9、11、13日目にAATによる治療を続けることができます合計8回の投与で15回。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -血縁関係または血縁関係のない、ヒト白血球抗原（HLA）が一致または不一致のドナーから移植された患者
- あらゆるソースからの造血幹細胞を移植された患者
- -移植片対宿主病（GVHD）予防の一環としてカルシニューリン阻害剤を投与されている患者
- GVHDの予防にもかかわらず、グレードII～IVの急性GVHDを発症している患者
- 調整体重に基づいて、メチルプレドニゾロンと同等の用量で2 mg/kg/日を投与しても満足のいく反応が得られなかった患者
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント
除外基準:
- -GVHDの治療のためにステロイドに加えて全身剤を投与された患者
- インフォームドコンセントが得られない患者
- 古典的な慢性 GVHD の徴候を有する患者
- 再発性悪性腫瘍の証拠がある患者
- 急性/慢性 GVHD オーバーラップ症候群の患者
- ドナーリンパ球注入（DLI）後にGVHDを発症した患者
次のように定義される重度の臓器機能障害のある患者
- 透析中
- 2 リットル/分以上の酸素 (O2) が必要
- コントロールされていない不整脈または心不全
- 静脈閉塞性疾患（類洞閉塞症候群）
- コントロールされていない感染症の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：コホート 1 (30 mg/kg)
アルファ 1 抗トリプシン (AAT) は、1 日目に 90 mg/kg (負荷用量) の用量で静脈内投与され、その後、3、5、7 日目に隔日 (QOD) に 30 mg/kg (維持用量) が投与されます。 9、11、13、15。
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アルファ 1-プロテイナーゼ阻害剤、ヒト 1 MG [Glassia] をさまざまな日でさまざまなレベルで
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他の：コホート 2 (60 mg/kg)
AAT は、1 日目に 90 mg/kg (負荷用量) の用量で静脈内投与され、続いて 3、5、7、9、11、13、15 日目に 60 mg/kg (維持用量) QOD で投与されます。
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アルファ 1-プロテイナーゼ阻害剤、ヒト 1 MG [Glassia] をさまざまな日でさまざまなレベルで
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他の：コホート 3 (90 mg/kg)
AAT は、1、3、5、7、9、11、13、15 日目に 90 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
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アルファ 1-プロテイナーゼ阻害剤、ヒト 1 MG [Glassia] をさまざまな日でさまざまなレベルで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を経験せず、移植片対宿主病（GVHD）が安定または改善している各投与コホートの患者の数（割合）
時間枠：有害事象は、AAT の最終投与後 15 日まで報告されました。研究28日目に評価されたGVHD応答。
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毒性と有害事象は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用して評価されました。
すべての有害事象は、アルファ 1 抗トリプシン (AAT) に関係なく報告されました。
GVHD の反応は、皮膚発疹 (% 体表面積)、胃腸 (吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、胃腸出血、腹部痙攣) および肝機能 (血清ビリルビン) の改善、徴候/症状の変化または進行のない標準基準に従って定義されました。レベル）。
このアウトカム指標では、AAT を超える追加の GVHD 治療の必要性は、反応の基準には含まれませんでした (つまり、研究 28 日目より前に追加の GVHD 治療を必要とした可能性のある患者は、非反応者または進行性 GVHD を有すると自動的に分類されませんでした)。
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有害事象は、AAT の最終投与後 15 日まで報告されました。研究28日目に評価されたGVHD応答。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予期しない重篤な有害事象（SAE）を経験した各投与コホートの患者数（割合）
時間枠：SAE は、アルファ 1 抗トリプシン (AAT) の最後の投与から 30 日後まで報告されました。
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重篤な有害事象には、死亡、生命を脅かす有害薬物経験、入院患者の入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/不能、または先天異常/先天性欠損症が含まれます。
これらの基準を満たさない重大なイベントは、患者を危険にさらし、上記の結果のいずれかを防ぐために医療介入が必要な場合、深刻であると見なされる場合があります。
「予期しない」有害事象は、現在の治験医師向けパンフレット/添付文書/製品情報で、性質、重症度、または頻度が特定されていない事象として定義されます。
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SAE は、アルファ 1 抗トリプシン (AAT) の最後の投与から 30 日後まで報告されました。
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1つ以上の疑わしい重篤な有害反応（注入関連反応）を経験した各投与コホートの患者の数（割合）
時間枠：各点滴後48時間以内
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重篤な副作用は、NCI CTCAE v4.0 によって評価されました。
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各点滴後48時間以内
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1つまたは複数の血栓性または血栓塞栓性イベントを経験した各投与コホートの患者の数(割合)
時間枠：イベントは、AAT の最後の投与後 15 日まで報告されました。
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イベントは、NCI CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
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イベントは、AAT の最後の投与後 15 日まで報告されました。
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感染症が発生した各投与コホートの患者数（割合）
時間枠：感染は、AAT の最後の投与から 15 日後まで報告されました。
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感染症は、NCI CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
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感染は、AAT の最後の投与から 15 日後まで報告されました。
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GVHDの進行を伴う各投与コホートの患者数（割合）
時間枠：GVHD 応答は、AAT 治療開始後 28 日目、または試験 28 日目より前に患者が死亡した場合は死亡時に評価されました。
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GVHD 応答は、国際血液および骨髄移植研究センターによって確立された基準と急性 GVHD 活動指数からの基準を使用して評価されました。
28 日目の研究の前に AAT を超えて追加の全身 GVHD 治療を必要とした患者は、進行性 GVHD を有すると定義されました。
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GVHD 応答は、AAT 治療開始後 28 日目、または試験 28 日目より前に患者が死亡した場合は死亡時に評価されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：H. Joachim Deeg、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月11日
一次修了 (実際)
2017年1月15日
研究の完了 (実際)
2017年1月15日
試験登録日
最初に提出
2012年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月29日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2571.00 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2011-03805 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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