Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Alpha-1-Anti-Trypsin (AAT) bei der Behandlung von Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)

29. Oktober 2018 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Behandlung von nicht auf Steroide ansprechender akuter GVHD mit Alpha-1-Antitrypsin (AAT). Eine Phase-I/II-Studie

Diese Phase-I/II-Studie bewertet die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von AAT bei Patienten mit nicht auf Steroide ansprechender akuter GVHD.

II. Charakterisieren Sie die pharmakodynamischen Wirkungen von AAT auf entzündungsfördernde Zytokine, Heparansulfat und das Spektrum der T-Zellen des peripheren Bluts.

III. Bestimmen Sie das klinische Ansprechen von GVHD auf AAT bei Patienten mit akuter GVHD, die nicht auf Steroide ansprechen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II von AAT.

Die Patienten erhalten AAT intravenös (IV) an den Studientagen 1, 3, 5 und 7. Patienten, bei denen keine Toxizität auftritt und bei denen die GVHD nach der Dosis von Tag 7 stabil oder verbessert ist, können die Therapie mit AAT an den Tagen 9, 11, 13 fortsetzen und 15 für insgesamt 8 Dosen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die von verwandten oder nicht verwandten humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden Spendern transplantiert wurden
  • Patienten, denen hämatopoetische Stammzellen aus beliebigen Quellen transplantiert wurden
  • Patienten, die Calcineurin-Inhibitoren als Teil der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)-Prophylaxe erhalten
  • Patienten mit akuter GVHD Grad II-IV, die sich trotz GVHD-Prophylaxe entwickeln
  • Patienten, die keine zufriedenstellende Reaktion auf Methylprednisolon-äquivalente Dosen von 2 mg/kg/Tag gezeigt haben, basierend auf dem angepassten Körpergewicht
  • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zusätzlich zu Steroiden systemische Wirkstoffe zur Behandlung von GVHD erhalten haben
  • Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können
  • Patienten mit Manifestationen einer klassischen chronischen GvHD
  • Patienten mit Hinweis auf rezidivierende Malignität
  • Patienten mit akutem/chronischem GVHD-Überlappungssyndrom
  • Patienten, deren GVHD sich nach Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) entwickelt hat

  • Patienten mit schwerer Organfunktionsstörung, definiert als

    • Bei der Dialyse
    • Sauerstoffbedarf (O2) bei mehr als 2 l/min
    • Unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz
    • Venenverschlusskrankheit (sinusoidales Obstruktionssyndrom)
  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Kohorte 1 (30 mg/kg)
Alpha-1-Antitrypsin (AAT) wird intravenös in einer Dosis von 90 mg/kg (Aufsättigungsdosis) an Tag 1 verabreicht, gefolgt von 30 mg/kg (Erhaltungsdosis) jeden zweiten Tag (QOD) an den Tagen 3, 5, 7, 9, 11, 13 & 15.
Arzneimittel: Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Mensch 1 MG [Glassia]
Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Human 1 MG [Glassia] in verschiedenen Konzentrationen an verschiedenen Tagen
ANDERE: Kohorte 2 (60 mg/kg)
AAT wird intravenös in einer Dosis von 90 mg/kg (Aufsättigungsdosis) an Tag 1 verabreicht, gefolgt von 60 mg/kg (Erhaltungsdosis) QOD an den Tagen 3, 5, 7, 9, 11, 13 und 15.
Arzneimittel: Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Mensch 1 MG [Glassia]
Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Human 1 MG [Glassia] in verschiedenen Konzentrationen an verschiedenen Tagen
ANDERE: Kohorte 3 (90 mg/kg)
AAT wird intravenös in einer Dosis von 90 mg/kg an den Tagen 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 und 15 verabreicht.
Arzneimittel: Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Mensch 1 MG [Glassia]
Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Human 1 MG [Glassia] in verschiedenen Konzentrationen an verschiedenen Tagen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl (Prozent) der Patienten in jeder Dosierungskohorte, bei denen keine Toxizität auftritt und bei denen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) stabil oder gebessert ist
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden bis 15 Tage nach der letzten AAT-Dosis gemeldet. Das GVHD-Ansprechen wurde am Studientag 28 bewertet.
Toxizität und Nebenwirkungen wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet. Alle unerwünschten Ereignisse wurden unabhängig von der Zuordnung zu Alpha-1-Antitrypsin (AAT) gemeldet. Die GVHD-Reaktion wurde anhand der Standardkriterien für Verbesserung, keine Änderung oder Progression von Anzeichen/Symptomen bei Hautausschlag (% Körperoberfläche), GI (Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Durchfall, GI-Blutungen, Bauchkrämpfe) und Leberfunktion (Serumbilirubin Ebenen). Für diese Ergebnismessung wurde die Notwendigkeit einer zusätzlichen GVHD-Behandlung über die AAT hinaus nicht in die Ansprechkriterien aufgenommen (d. h. Patienten, die vor Studientag 28 möglicherweise eine zusätzliche GVHD-Behandlung benötigten, wurden nicht automatisch als Non-Responder oder Patienten mit progressiver GVHD kategorisiert).
Unerwünschte Ereignisse wurden bis 15 Tage nach der letzten AAT-Dosis gemeldet. Das GVHD-Ansprechen wurde am Studientag 28 bewertet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl (Prozentsatz) der Patienten in jeder Dosierungskohorte, die ein unerwartetes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erleiden
Zeitfenster: SAE wurden bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) gemeldet.
Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten Tod, lebensbedrohliche Nebenwirkungen von Arzneimitteln, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung/Invalidität oder angeborene Anomalien/Geburtsfehler. Signifikante Ereignisse, die diese Kriterien nicht erfüllen, können als schwerwiegend angesehen werden, wenn sie den Patienten gefährden und einen medizinischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern. Ein „unerwartetes“ unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein Ereignis, das hinsichtlich Art, Schweregrad oder Häufigkeit in der aktuellen Prüfbroschüre/Packungsbeilage/Produktinformation nicht angegeben ist.
SAE wurden bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) gemeldet.
Anzahl (Prozentsatz) der Patienten in jeder Dosierungskohorte, bei denen eine oder mehrere vermutete schwerwiegende Nebenwirkungen (infusionsbedingte Reaktionen) auftreten
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach jeder Infusion
Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden vom NCI CTCAE v4.0 bewertet.
Innerhalb von 48 Stunden nach jeder Infusion
Anzahl (Prozentsatz) der Patienten in jeder Dosierungskohorte, bei denen ein oder mehrere thrombotische oder thromboembolische Ereignisse auftreten
Zeitfenster: Ereignisse wurden bis 15 Tage nach der letzten AAT-Dosis gemeldet.
Die Ereignisse wurden anhand des NCI CTCAE v4.0 bewertet.
Ereignisse wurden bis 15 Tage nach der letzten AAT-Dosis gemeldet.
Anzahl (Prozentsatz) der Patienten bei jeder Dosierungskohorte mit Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: Infektionen wurden bis 15 Tage nach der letzten AAT-Dosis gemeldet.
Infektionen wurden mit NCI CTCAE v4.0 bewertet.
Infektionen wurden bis 15 Tage nach der letzten AAT-Dosis gemeldet.
Anzahl (Prozentsatz) der Patienten in jeder Dosierungskohorte mit Progression der GVHD
Zeitfenster: Die GVHD-Antworten wurden am Tag 28 nach Beginn der AAT-Therapie oder zum Zeitpunkt des Todes bewertet, wenn der Patient vor dem Studientag 28 verstarb.
Die GVHD-Antworten wurden anhand der vom Center for International Blood and Marrow Transplant Research festgelegten Kriterien und anhand der Kriterien des Acute GVHD Activity Index bewertet. Patienten, die vor Studientag 28 eine zusätzliche systemische GVHD-Behandlung über die AAT hinaus benötigten, wurden als Patienten mit progressiver GVHD definiert.
Die GVHD-Antworten wurden am Tag 28 nach Beginn der AAT-Therapie oder zum Zeitpunkt des Todes bewertet, wenn der Patient vor dem Studientag 28 verstarb.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

11. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2571.00 (ANDERE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-03805 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2571
  • P01HL036444 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Akut auf Chronisch

Klinische Studien zur Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, Mensch 1 MG [Glassia]

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mongolia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren