Alpha 1 Anti-Trypsin (AAT) til behandling af patienter med akut graft-versus-værtssygdom GVHD)
29. oktober 2018 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center
Behandling af steroid ikke-responsiv akut GVHD med Alpha 1 Antitrypsin (AAT). Et fase I/II-studie
Dette fase I/II-forsøg evaluerer effektiviteten og bivirkningerne af alfa 1-anti-trypsin (AAT) til behandling af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af AAT hos patienter med steroid ikke-reagerende akut GVHD.
II. Karakteriser farmakodynamiske virkninger af AAT på pro-inflammatoriske cytokiner, heparansulfat og spektret af T-celler fra perifert blod.
III. Bestem kliniske responser af GVHD på AAT hos patienter med steroid ikke-responsiv akut GVHD.
OVERSIGT: Dette er et fase I/II dosis-eskaleringsstudie af AAT.
Patienter vil modtage AAT intravenøst (IV) på undersøgelsesdage 1, 3, 5 og 7. Patienter, som ikke oplever nogen toksicitet, og hvor GVHD er stabil eller forbedret efter dag 7-dosis, kan fortsætte behandlingen med AAT på dag 9, 11, 13 og 15 for i alt 8 doser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter transplanteret fra beslægtede eller ubeslægtede, humant leukocytantigen (HLA) matchede eller mismatchede donorer
- Patienter transplanteret med hæmatopoietiske stamceller fra enhver kilde
- Patienter, der får calcineurinhæmmere som en del af graft versus host disease (GVHD) profylakse
- Patienter med akut GVHD grad II-IV udvikler sig trods GVHD-profylakse
- Patienter, der ikke har vist et tilfredsstillende respons på methylprednisolonækvivalente doser på 2 mg/kg/dag baseret på justeret kropsvægt
- Underskrevet og dateret informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har modtaget systemiske stoffer ud over steroider til behandling af GVHD
- Patienter, der ikke kan give informeret samtykke
- Patienter med manifestationer af klassisk kronisk GVHD
- Patienter med tegn på tilbagevendende malignitet
- Patienter med akut/kronisk GVHD overlapningssyndrom
- Patienter, hvis GVHD udviklede sig efter donorlymfocytinfusion (DLI)
Patienter med svær organdysfunktion, defineret som
- På dialyse
- Kræver ilt (O2) med mere end 2 l/min
- Ukontrolleret arytmi eller hjertesvigt
- Veno-okklusiv sygdom (sinusformet obstruktionssyndrom)
- Patienter med ukontrollerede infektioner
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Kohorte 1 (30 mg/kg)
Alfa 1 antitrypsin (AAT) vil blive administreret intravenøst i en dosis på 90 mg/kg (belastningsdosis) på dag 1 efterfulgt af 30 mg/kg (vedligeholdelsesdosis) hver anden dag (QOD) på dag 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15.
|
Alpha 1-Proteinasehæmmer, Human 1 MG [Glassia] på forskellige niveauer over forskellige dage
|
|
ANDET: Kohorte 2 (60 mg/kg)
AAT vil blive administreret intravenøst i en dosis på 90 mg/kg (belastningsdosis) på dag 1 efterfulgt af 60 mg/kg (vedligeholdelsesdosis) QOD på dag 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15.
|
Alpha 1-Proteinasehæmmer, Human 1 MG [Glassia] på forskellige niveauer over forskellige dage
|
|
ANDET: Kohorte 3 (90 mg/kg)
AAT vil blive administreret intravenøst i en dosis på 90 mg/kg på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15.
|
Alpha 1-Proteinasehæmmer, Human 1 MG [Glassia] på forskellige niveauer over forskellige dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal (procentdel) af patienter i hver doseringskohorte, der ikke oplever nogen toksicitet, og hos hvem graft versus host sygdom (GVHD) er stabil eller forbedret
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret gennem 15 dage efter den sidste dosis af AAT. GVHD-respons vurderet på undersøgelsesdag 28.
|
Toksicitet og bivirkninger blev vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Alle bivirkninger blev rapporteret uanset tilskrivning til alfa 1 anti-trypsin (AAT).
GVHD-respons blev defineret i henhold til standardkriterier for forbedring, ingen ændring eller progression af tegn/symptomer i hududslæt (% kropsoverflade), GI (kvalme, opkastning, anoreksi, diarré, gastrointestinale blødninger, mavekramper) og leverfunktion (serumbilirubin niveauer).
For dette resultatmål var kravet om yderligere GVHD-behandling ud over AAT ikke inkluderet i kriterierne for respons (dvs. patienter, der kan have krævet yderligere GVHD-behandling før undersøgelsesdag 28, blev ikke automatisk kategoriseret som ikke-respondere eller som havende progressiv GVHD).
|
Bivirkninger blev rapporteret gennem 15 dage efter den sidste dosis af AAT. GVHD-respons vurderet på undersøgelsesdag 28.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal (procent) af patienter i hver doseringskohorte, der oplever en uventet alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: SAE'er blev rapporteret gennem 30 dage efter den sidste dosis af alfa 1 anti-trypsin (AAT).
|
Alvorlige uønskede hændelser omfattede død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet eller medfødt anomali/fødselsdefekt.
Væsentlige hændelser, der ikke opfylder disse kriterier, kan betragtes som alvorlige, hvis de bringer patienten i fare og kræver en medicinsk intervention for at forhindre et af ovenstående udfald.
En "uventet" uønsket hændelse er defineret som en hændelse, der ikke er identificeret i karakter, sværhedsgrad eller hyppighed i den aktuelle investigator-brochure/indlægsseddel/produktinformation.
|
SAE'er blev rapporteret gennem 30 dage efter den sidste dosis af alfa 1 anti-trypsin (AAT).
|
|
Antal (procent) af patienter i hver doseringskohorte, der oplever en eller flere formodede alvorlige bivirkninger (infusionsrelaterede reaktioner)
Tidsramme: Inden for 48 timer efter hver infusion
|
Alvorlige bivirkninger blev vurderet af NCI CTCAE v4.0.
|
Inden for 48 timer efter hver infusion
|
|
Antal (procent) af patienter i hver doseringskohorte, der oplever en eller flere trombotiske eller tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Hændelser blev rapporteret gennem 15 dage efter den sidste dosis af AAT.
|
Hændelser blev vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v4.0.
|
Hændelser blev rapporteret gennem 15 dage efter den sidste dosis af AAT.
|
|
Antal (procent) af patienter ved hver doseringsgruppe med forekomst af infektioner
Tidsramme: Infektioner blev rapporteret gennem 15 dage efter den sidste dosis af AAT.
|
Infektioner blev vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v4.0.
|
Infektioner blev rapporteret gennem 15 dage efter den sidste dosis af AAT.
|
|
Antal (procent) af patienter i hver doseringskohorte med progression af GVHD
Tidsramme: GVHD-responser blev vurderet på dag 28 efter start af AAT-behandling eller på tidspunktet for døden, hvis patienten døde før undersøgelsesdag 28.
|
GVHD-responser blev vurderet ved hjælp af kriterier fastsat af Center for International Blood and Marrow Transplant Research og kriterier fra Acute GVHD Activity Index.
Patienter, der krævede yderligere systemisk GVHD-behandling ud over AAT før undersøgelsesdag 28, blev defineret som havende progressiv GVHD.
|
GVHD-responser blev vurderet på dag 28 efter start af AAT-behandling eller på tidspunktet for døden, hvis patienten døde før undersøgelsesdag 28.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
11. oktober 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
15. januar 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
15. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2012
Først opslået (SKØN)
1. februar 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
30. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2571.00 (ANDET: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2011-03805 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .