Alfa 1 -antitrypsiini (AAT) hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti graft versus-host -tauti GVHD)
maanantai 29. lokakuuta 2018 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Steroideihin reagoimattoman akuutin GVHD:n hoito alfa 1 -antitrypsiinillä (AAT). Vaiheen I/II tutkimus
Tässä vaiheen I/II kokeessa arvioidaan alfa 1 -antitrypsiinin (AAT) tehoa ja haittavaikutuksia akuutin graft versus-host -taudin (GVHD) hoidossa hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä AAT:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on steroideihin reagoimaton akuutti GVHD.
II. Kuvaile AAT:n farmakodynaamisia vaikutuksia tulehdusta edistäviin sytokiineihin, heparaanisulfaattiin ja perifeerisen veren T-solujen kirjoon.
III. Määritä GVHD:n kliiniset vasteet AAT:lle potilailla, joilla on steroideihin reagoimaton akuutti GVHD.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I/II AAT:n annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat AAT:tä suonensisäisesti (IV) tutkimuspäivinä 1, 3, 5 ja 7. Potilaat, joilla ei ole toksisuutta ja joiden GVHD on vakaa tai parantunut 7. päivän annoksen jälkeen, voivat jatkaa AAT-hoitoa päivinä 9, 11, 13 ja 15 yhteensä 8 annosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka on siirretty sukulaisilta tai ei-sukulaisilta ihmisleukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavilta tai yhteensopimattomilta luovuttajilta
- Potilaat, joille on siirretty hematopoieettisia kantasoluja mistä tahansa lähteestä
- Potilaat, jotka saavat kalsineuriinin estäjiä osana graft versus host -taudin (GVHD) estolääkitystä
- Potilaat, joilla on akuutti GVHD-aste II-IV, jotka kehittyvät GVHD-profylaksiasta huolimatta
- Potilaat, jotka eivät ole osoittaneet tyydyttävää vastetta metyyliprednisolonia vastaavilla annoksilla 2 mg/kg/vrk mukautetun ruumiinpainon perusteella
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa systeemistä lääkettä steroidien lisäksi GVHD:n hoitoon
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, joilla on klassisen kroonisen GVHD:n ilmenemismuotoja
- Potilaat, joilla on merkkejä toistuvasta pahanlaatuisuudesta
- Potilaat, joilla on akuutti/krooninen GVHD-päällekkäisyysoireyhtymä
- Potilaat, joiden GVHD kehittyi luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen
Potilaat, joilla on vakava elinten toimintahäiriö, määriteltynä
- Dialyysissä
- Vaatii happea (O2) yli 2 l/min
- Hallitsematon rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta
- Laskimotukossairaus (sinusoidaalinen obstruktiooireyhtymä)
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Kohortti 1 (30 mg/kg)
Alfa 1 -antitrypsiiniä (AAT) annetaan suonensisäisesti annoksella 90 mg/kg (kyllästysannos) päivänä 1 ja sen jälkeen 30 mg/kg (ylläpitoannos) joka toinen päivä (QOD) päivinä 3, 5, 7, 9, 11, 13 ja 15.
|
Alfa 1 -proteinaasin estäjä, ihmisen 1 MG [Glassia] eri tasoilla eri päivinä
|
|
MUUTA: Kohortti 2 (60 mg/kg)
AAT:tä annetaan suonensisäisesti annoksella 90 mg/kg (kyllästysannos) päivänä 1 ja sen jälkeen 60 mg/kg (ylläpitoannos) QOD päivinä 3, 5, 7, 9, 11, 13 ja 15.
|
Alfa 1 -proteinaasin estäjä, ihmisen 1 MG [Glassia] eri tasoilla eri päivinä
|
|
MUUTA: Kohortti 3 (90 mg/kg)
AAT:tä annetaan suonensisäisesti annoksella 90 mg/kg päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 ja 15.
|
Alfa 1 -proteinaasin estäjä, ihmisen 1 MG [Glassia] eri tasoilla eri päivinä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus) kussakin annoskohortissa, joilla ei ole toksisuutta ja joissa GVHD (GVHD) on vakaa tai parantunut
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia raportoitiin 15 päivän ajan viimeisen AAT-annoksen jälkeen. GVHD-vaste arvioitiin tutkimuspäivänä 28.
|
Toksisuus ja haittatapahtumat arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:aa.
Kaikki haittatapahtumat raportoitiin riippumatta siitä, onko ne liittyneet alfa 1 -antitrypsiineihin (AAT).
GVHD-vaste määriteltiin standardikriteerein, jotka koskivat paranemista, merkkien/oireiden muutosta tai etenemistä ihottumassa (% kehon pinta-alasta), GI (pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, ruoansulatuskanavan verenvuoto, vatsakrampit) ja maksan toiminta (seerumin bilirubiini). tasot).
Tässä tulosmittauksessa vaatimusta GVHD-lisähoidosta AAT:n lisäksi ei sisällytetty vastekriteereihin (eli potilaita, jotka ovat saattaneet tarvita ylimääräistä GVHD-hoitoa ennen tutkimuspäivää 28, ei automaattisesti luokiteltu ei-vastettaviksi tai etenevää GVHD:tä sairastaviksi).
|
Haittavaikutuksia raportoitiin 15 päivän ajan viimeisen AAT-annoksen jälkeen. GVHD-vaste arvioitiin tutkimuspäivänä 28.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus) kussakin annoskohortissa, jotka kokevat odottamattoman vakavan haittatapahtuman (SAE)
Aikaikkuna: SAE-oireita raportoitiin 30 päivän ajan viimeisen alfa 1 -antitrypsiiniannoksen (AAT) jälkeen.
|
Vakavia haittatapahtumia olivat kuolema, hengenvaaralliset haittalääkkeet, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio.
Merkittäviä tapahtumia, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, voidaan pitää vakavina, jos ne vaarantavat potilaan ja edellyttävät lääketieteellistä väliintuloa jonkin yllä mainitun seurauksen estämiseksi.
"Odottamaton" haittatapahtuma määritellään tapahtumaksi, jonka luonne, vakavuus tai esiintymistiheys ei ole tunnistettu nykyisessä tutkijan esitteessä/pakkausselosteessa/tuotetiedoissa.
|
SAE-oireita raportoitiin 30 päivän ajan viimeisen alfa 1 -antitrypsiiniannoksen (AAT) jälkeen.
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus) kussakin annoskohortissa, joilla on yksi tai useampi epäilty vakava haittavaikutus (infuusioon liittyvät reaktiot)
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa jokaisen infuusion jälkeen
|
Vakavat haittavaikutukset arvioitiin NCI CTCAE v4.0:lla.
|
48 tunnin kuluessa jokaisen infuusion jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus) kussakin annoskohortissa, joilla on yksi tai useampi tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma
Aikaikkuna: Tapahtumia raportoitiin 15 päivän ajan viimeisen AAT-annoksen jälkeen.
|
Tapahtumat arvioitiin käyttämällä NCI CTCAE v4.0:aa.
|
Tapahtumia raportoitiin 15 päivän ajan viimeisen AAT-annoksen jälkeen.
|
|
Potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus) kussakin annoskohortissa, jossa on infektioita
Aikaikkuna: Infektiot raportoitiin 15 päivän ajan viimeisen AAT-annoksen jälkeen.
|
Infektiot arvioitiin käyttämällä NCI CTCAE v4.0:aa.
|
Infektiot raportoitiin 15 päivän ajan viimeisen AAT-annoksen jälkeen.
|
|
Potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus) kussakin annoskohortissa GVHD:n edetessä
Aikaikkuna: GVHD-vasteet arvioitiin päivänä 28 AAT-hoidon aloittamisen jälkeen tai kuolinhetkellä, jos potilas kuoli ennen tutkimuspäivää 28.
|
GVHD-vasteet arvioitiin käyttämällä Kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuksen keskuksen määrittämiä kriteerejä ja akuutin GVHD-aktiivisuusindeksin kriteerejä.
Potilaat, jotka tarvitsivat lisää systeemistä GVHD-hoitoa AAT:n lisäksi ennen tutkimuspäivää 28, määriteltiin eteneväksi GVHD:ksi.
|
GVHD-vasteet arvioitiin päivänä 28 AAT-hoidon aloittamisen jälkeen tai kuolinhetkellä, jos potilas kuoli ennen tutkimuspäivää 28.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 11. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 15. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 15. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 30. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2571.00 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-03805 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .