Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyšetření mozkového dusíku u parciálního deficitu ornitintranskarbamylázy (OTCD) pomocí 1H MRS, DTI a fMRI

10. února 2024 aktualizováno: Andrea Gropman
Účelem této studie je použít různé typy MRI a kognitivního testování k vyhodnocení změn v mozku a kognitivních funkcích, ke kterým dochází u subjektů s deficitem ornitintranskarbamylázy (OTCD) ve srovnání se zdravými jedinci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto projektu je charakterizovat metabolické, strukturální a kognitivní změny u OTCD pomocí 1H MRS, DTI, volumetrického průměrování a fMRI s kognitivním testováním exekutivních funkčních opatření pro validaci biomarkerů pro účinek HA a její léčbu na mozek.

Vyšetřovatelé budou měřit gln a mI v krvi a mozku (pomocí 1H MRS) u postižených účastníků a mI v mozku u kontrol, frakční anizotropii jako míru mikrostrukturálního poškození bílé hmoty (pomocí DTI) a změny cest aktivace mozku s úkoly, které zkoumají práci paměti (fMRI). Jako sekundární výstupní měřítko budou vyšetřovatelé korelovat nálezy z neurozobrazení s kognitivními funkcemi. Tento protokol je založen na předchozím protokolu 5104 a nyní zahrnuje děti k vyhodnocení věku a stadia onemocnění na těchto indexech v kohortě, která prochází důležitými vývojovými událostmi, oproti věkově odpovídající typicky se vyvíjející kohortě.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

49

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Muži a ženy ve věku 7–60 let s deficitem ornitintranskarbamylázy Muži a ženy ve věku 7–60 let, kteří jsou zdraví, kontrolují bez deficitu ornitintranskarbamylázy

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení předmětu:

  1. Pacienti s OTCD;
  2. Věkové rozmezí: 7-60 let
  3. Schopný bezpečně podstoupit neurozobrazování (tj. bez přítomnosti feromagnetických zařízení)
  4. Subjekt má zdokumentované IQ v plném rozsahu > 70

Kontrolní kritéria pro zařazení účastníků:

  1. Zdraví muži a ženy bez metabolického onemocnění ve věku 7-60 let
  2. Subjekt má zdokumentované IQ v plném rozsahu > 70

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení předmětu:

  1. Mentální retardace (tj. IQ v plném rozsahu < 70)
  2. Věkové rozmezí <7 nebo >60 let
  3. Přítomnost feromagnetických zařízení, která znemožňují bezpečné zobrazování
  4. Těhotná žena

Kritéria vyloučení kontroly:

  1. Subjekty s doloženou historií intelektuálního deficitu (tj. IQ v plném rozsahu < 70)
  2. Věkové rozmezí <7 nebo >60 let
  3. Přítomnost feromagnetických zařízení, která znemožňují bezpečné zobrazování
  4. Těhotná žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Subjekty s OTCD

muži a ženy ve věku 7-60 let s OTCD, kteří jsou schopni podstoupit MRI a kognitivní testování MRI skenování

1H MRS, DTI, FMRI Kognitivní testování Neuropsychologické testování
Jiný: MRI skenování
1H MRS, DTI, FMRI
Ostatní jména:
  • MRI
Behaviorální: Kognitivní testování
Testování chování
Zdravé kontroly

muži a ženy ve věku 7–60 let, kteří jsou zdravými kontrolami, které mohou podstoupit MRI a kognitivní testování MRI skenování

1H MRS, DTI, FMRI Kognitivní testování Neuropsychologické testování
Jiný: MRI skenování
1H MRS, DTI, FMRI
Ostatní jména:
  • MRI
Behaviorální: Kognitivní testování
Testování chování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace glutaminu a myoinositolu
Časové okno: Základní linie

Koncentrace založená na ploše pod křivkou na 1H magnetické rezonanční spektroskopii (MRS) a kvantifikovaná pomocí LCModel (metoda, která umožňuje automatickou kvantifikaci dat ze spektroskopie). Koncentrace metabolitu v tkáni souvisí s integrovanou amplitudou, plochou pod křivkou signálu MRS, kterou produkuje. Zatímco signály MRS jsou obvykle získávány v časové oblasti jako volné indukční rozpady nebo ozvěny, jsou obvykle sledovány a analyzovány ve frekvenční oblasti. Reprezentace ve frekvenční oblasti je odvozena ze získaných dat v časové oblasti pomocí Fourierovy transformace. Protokol, který používáme, vybere 257 průměrů. Stroj sečte data v každém časovém bodě a vygeneruje jednu hodnotu pro oblast pod křivkou. Proto nemáme měření v každém časovém bodě.

Dále jsme měřili voxely ve dvou různých oblastech mozku obsahujících různé druhy mozkové hmoty: jeden voxel byl lokalizován v zadní cingulární šedé hmotě (PCGM) a druhý v parietální bílé hmotě (PWM).
Základní linie
Funkční konektivita hodnocená pomocí fMRI v klidovém stavu
Časové okno: Základní linie
Zkoumání rozdílů ve funkční konektivitě pacientů s OTCD ve srovnání se zdravými kontrolami, zejména v síti ve výchozím režimu (DMN) a v síti pro údržbu sady (SMN). Účastníci podstoupili sken v klidovém stavu pomocí 3T fMRI. Kombinací analýzy nezávislých komponent (ICA) a analýz oblasti zájmu (ROI) byly identifikovány uzly, které tvořily jednotlivé sítě v každé skupině, a vyhodnocena internodální konektivita. Pro každý subjekt tato analýza vygenerovala korelační hodnotu, která odrážela sílu funkční konektivity mezi každým párem ROI. Korelační r-hodnoty byly normalizovány pomocí Fisherovy r-to-Z-transformace, generující z-skóre. DMN se skládala z 1) přední cingulární/mediální prefrontální kůry (ACC/mPFC), 2) zadní cingulární kůry (PCC) a 3) bilaterálního dolního parietálního laloku (IPL). SMN se skládala z 1) ACC, 2) bilaterálního horního frontálního gyru (SFG) a 3) bilaterálního předního insula/frontálního opercula (al/fO).
Základní linie
Frakční anizotropie hodnocená pomocí DTI
Časové okno: Základní linie
Frakční anizotropie (FA) je míra difúzní asymetrie uvnitř voxelu, jak je definována jeho vlastními hodnotami. V naší studii se FA používá jako měřítko integrity bílé hmoty, protože FA je velmi citlivá na malé mikrostrukturální změny. Frakční anizotropie (FA) je skalární hodnota mezi nulou a jednou (0-1), která popisuje anizotropii difúze. proces. Hodnota nula znamená, že difúze je izotropní, tj. je neomezená (nebo stejně omezená) ve všech směrech. Hodnota jedna znamená, že k difúzi dochází pouze podél jedné osy a je plně omezena ve všech ostatních směrech.
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neuropsychologické hodnocení
Časové okno: Základní linie
Testování sestávalo z Wechslerovy zkrácené škály inteligence (WASI), komplexního testu tvorby stop (CTMT) (rozsah 17-87) a Behavioral Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (rozsah GEC: 70-210; BRI:39- 82, MI: 41-92). WASI zahrnuje tři míry inteligence; včetně IQ výkonu (součet dílčích škál blokového designu a matic; rozsah: 40–160), verbálního IQ (součet dílčích škál slovní zásoby a podobnosti; rozsah 40–160) a celkového IQ (součet všech čtyř dílčích škál; rozsah: 80-320). CTMT měří jednoduchou pozornost a výkonnou funkci, skládá se z pěti bodů až bodů, které se zvyšují se složitostí a obtížností. Vyšší hodnoty znamenají lepší výsledky pro všechny škály.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrea Gropman

Spolupracovníci

Children's National Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea L Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCRDC 5107

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Konečná data jsou na webu UCDC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit