Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar hersenstikstof bij gedeeltelijke ornithine-transcarbamylase-deficiëntie (OTCD) met behulp van 1H MRS, DTI en fMRI

10 februari 2024 bijgewerkt door: Andrea Gropman
Het doel van deze studie is om verschillende soorten MRI- en cognitieve tests te gebruiken om veranderingen in de hersenen en cognitieve functie te evalueren die optreden bij proefpersonen met ornithine-transcarbamylase-deficiëntie (OTCD) in vergelijking met gezonde personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het algemene doel van dit project is om metabole, structurele en cognitieve veranderingen in OTCD te karakteriseren met behulp van 1H MRS, DTI, volumetrische middeling en fMRI met cognitieve tests van executieve functiemetingen om biomarkers te valideren voor het effect van HA en de behandeling ervan op de hersenen.

De onderzoekers zullen gln en mI meten in bloed en hersenen (met behulp van 1H MRS) bij getroffen deelnemers, en mI in hersenen bij controles, fractionele anisotropie als een maat voor microstructurele schade aan witte stof (door DTI) en veranderingen in hersenactiveringsroutes met taken die werken. geheugen (fMRI). Als secundaire uitkomstmaat zullen de onderzoekers de bevindingen van neuroimaging correleren met cognitief functioneren. Dit protocol is gebaseerd op het vorige 5104-protocol, omvat nu kinderen om de leeftijd en het stadium van de ziekte op deze indices te evalueren in een cohort dat belangrijke ontwikkelingsgebeurtenissen ondergaat tegen een qua leeftijd overeenkomende typisch ontwikkelende cohort.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

49

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Mannen en vrouwen in de leeftijd van 7-60 jaar met ornithine-transcarbamylase-deficiëntie Mannen en vrouwen in de leeftijd van 7-60 jaar die gezonde controles zijn zonder ornithine-transcarbamylase-deficiëntie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria onderwerp:

  1. Patiënten met OTCD;
  2. Leeftijdscategorie: 7-60 jaar
  3. In staat om neuroimaging veilig te ondergaan (d.w.z. zonder aanwezigheid van ferromagnetische apparaten)
  4. Onderwerp heeft een gedocumenteerd volledig IQ > 70

Controle deelnemers opname criteria:

  1. Gezonde mannen en vrouwen zonder stofwisselingsziekte in de leeftijd van 7-60 jaar
  2. Onderwerp heeft een gedocumenteerd volledig IQ > 70

Uitsluitingscriteria:

Onderwerp uitsluitingscriteria:

  1. Geestelijke retardatie (d.w.z. IQ op volledige schaal < 70)
  2. Leeftijdscategorie <7 of >60 jaar
  3. Aanwezigheid van ferromagnetische apparaten die veilige beeldvorming in de weg staan
  4. Zwangere vrouw

Controle uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen met een gedocumenteerde geschiedenis van een intellectuele achterstand (d.w.z. IQ op volledige schaal < 70)
  2. Leeftijdscategorie <7 of >60 jaar
  3. Aanwezigheid van ferromagnetische apparaten die veilige beeldvorming in de weg staan
  4. Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Onderwerpen met OTCD

mannen en vrouwen in de leeftijd van 7-60 jaar met OTCD die MRI en cognitieve tests MRI-scanning kunnen ondergaan

1H MRS, DTI, FMRI Cognitieve testen Neuropsychologische testen
Ander: MRI-scanning
1H MRS, DTI, FMRI
Andere namen:
  • MRI
Gedragsmatig: Cognitieve testen
Gedragstesten
Gezonde controles

mannen en vrouwen in de leeftijd van 7-60 jaar die gezonde controles zijn die MRI- en cognitieve tests MRI-scanning kunnen ondergaan

1H MRS, DTI, FMRI Cognitieve testen Neuropsychologische testen
Ander: MRI-scanning
1H MRS, DTI, FMRI
Andere namen:
  • MRI
Gedragsmatig: Cognitieve testen
Gedragstesten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van glutamine en myoinositol
Tijdsspanne: Basislijn

Concentratie gebaseerd op oppervlakte onder curve op 1H magnetische resonantiespectroscopie (MRS) en gekwantificeerd door LCModel (een methode die automatische kwantificering van spectroscopiegegevens mogelijk maakt). De weefselconcentratie van een metaboliet is gerelateerd aan de geïntegreerde amplitude, het gebied onder de curve van het MRS-signaal, dat het produceert. Hoewel MRS-signalen meestal in het tijdsdomein worden verkregen als vrije inductieverval of echo's, worden ze meestal in het frequentiedomein bekeken en geanalyseerd. De representatie van het frequentiedomein wordt afgeleid uit de verworven tijdsdomeingegevens door de Fourier-transformatie. Het protocol dat we gebruiken selecteert 257 gemiddelden. De machine somt de gegevens op elk tijdstip op om één waarde te genereren voor het gebied onder de curve. Daarom hebben we niet de meting op elk tijdstip.

Verder hebben we voxels gemeten in twee verschillende hersengebieden die verschillende soorten hersenmaterie bevatten: één voxel bevond zich in posterieure cingulate grijze stof (PCGM) en de andere in pariëtale witte stof (PWM).
Basislijn
Functionele connectiviteit van beoordeeld door fMRI in rusttoestand
Tijdsspanne: Basislijn
Onderzoek naar verschillen in functionele connectiviteit van OTCD-patiënten in vergelijking met gezonde controles, met name in het default-mode netwerk (DMN) en het set-maintenance netwerk (SMN). Deelnemers ondergingen een scan in rusttoestand met behulp van 3T fMRI. Door onafhankelijke componentanalyse (ICA) en region-of-interest (ROI)-analyses te combineren, werden de knooppunten geïdentificeerd die elk netwerk in elke groep vormden en werd de internodale connectiviteit beoordeeld. Voor elk onderwerp genereerde deze analyse een correlatiewaarde, die de sterkte van functionele connectiviteit tussen elk ROI-paar weerspiegelde. De correlatie-r-waarden werden genormaliseerd met behulp van Fisher's r-naar-Z-transformatie, waardoor z-scores werden gegenereerd. Het DMN bestond uit 1) anterieure cingulate/mediale prefrontale cortex (ACC/mPFC), 2) posterieure cingulate cortex (PCC) en 3) bilaterale inferieure pariëtale lobulus (IPL). De SMN bestond uit 1) ACC, 2) bilaterale superieure frontale gyrus (SFG) en 3) bilaterale anterieure insula/frontale operculum (aI/fO).
Basislijn
Fractionele anisotropie beoordeeld met behulp van DTI
Tijdsspanne: Basislijn
Fractionele anisotropie (FA) is een maat voor de diffusie-asymmetrie binnen een voxel zoals gedefinieerd door zijn eigenwaarden. In onze studie wordt FA gebruikt als een maat voor de integriteit van witte stof, omdat FA erg gevoelig is voor kleine microstructurele veranderingen. Fractionele anisotropie (FA) is een scalaire waarde tussen nul en één (0-1) die de anisotropie van een diffusie beschrijft. proces. Een waarde van nul betekent dat diffusie isotroop is, d.w.z. het is onbeperkt (of even beperkt) in alle richtingen. Een waarde van één betekent dat diffusie slechts langs één as plaatsvindt en volledig beperkt is langs alle andere richtingen.
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuropsychologische beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn
De tests bestonden uit de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Comprehensive Trail Making Test (CTMT) (bereik 17-87) en de Behavioral Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (bereik GEC: 70-210; BRI:39- 82; MI:41-92). De WASI omvat drie maten van intelligentie; inclusief prestatie-IQ (som van subschalen blokontwerp en matrices; bereik: 40-160), verbaal IQ (som van subschalen woordenschat en overeenkomsten; bereik 40-160) en totaal IQ (som van alle vier subschalen; bereik: 80-320). De CTMT meet eenvoudige aandacht en executieve functie, het bestaat uit vijf punt-tot-punt die toenemen met complexiteit en moeilijkheidsgraad. Hogere waarden duiden op betere resultaten voor alle schalen.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrea Gropman

Medewerkers

Children's National Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea L Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

3 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCRDC 5107

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De definitieve gegevens staan ​​op de UCDC-website

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ornithine Transcarbamylase-deficiëntie

Klinische onderzoeken op MRI-scanning

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren