1 H MRS、DTI、および fMRI を使用した部分オルニチン トランスカルバミラーゼ欠損症 (OTCD) における脳内窒素の調査
2024年2月10日 更新者：Andrea Gropman
この研究の目的は、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症（OTCD）の被験者に生じる脳と認知機能の変化を健常者と比較して評価するために、さまざまなタイプの MRI と認知機能テストを使用することです。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの全体的な目標は、1H MRS、DTI、体積平均、fMRI を使用して OTCD の代謝、構造、認知の変化を特徴付け、実行機能測定の認知テストを行って、HA とその脳への治療の効果に関するバイオマーカーを検証することです。
調査員は、影響を受けた参加者の血液と脳の gln と mI (1H MRS を使用) を測定し、コントロールの脳の mI、白質微細構造損傷の尺度としての分数異方性 (DTI による)、および作業をプローブするタスクでの脳活性化経路の変化を測定します。メモリ (fMRI)。 二次的な結果の尺度として、研究者は神経画像からの所見を認知機能と相関させます。 このプロトコルは、以前の 5104 プロトコルに基づいており、現在、年齢と一致する通常の発達中のコホートに対して重要な発達イベントを受けているコホートで、これらの指標に基づいて年齢と病期を評価する子供が含まれています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
49
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～60年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の7～60歳の男性および女性 オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症のない健常者である7～60歳の男性および女性
説明
包含基準:
被験者の包含基準:
- OTCD患者;
- 年齢範囲: 7-60 歳
- 安全に神経画像検査を受けることができる（すなわち 強磁性デバイスの存在なし)
- 被験者は記録されたフルスケールのIQ > 70を持っています
制御参加者の包含基準:
- 7～60歳の代謝性疾患のない健康な男女
- 被験者は記録されたフルスケールのIQ > 70を持っています
除外基準:
対象除外基準:
- 精神遅滞 (すなわち、フルスケール IQ < 70)
- 年齢範囲 <7 または >60 歳
- 安全なイメージングを妨げる強磁性デバイスの存在
- 妊婦
コントロールの除外基準:
- -知的障害の歴史が記録されている被験者（つまり、フルスケールIQ <70）
- 年齢範囲 <7 または >60 歳
- 安全なイメージングを妨げる強磁性デバイスの存在
- 妊婦
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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OTCD患者
MRIおよび認知検査を受けることができるOTCDの7〜60歳の男性および女性 MRIスキャン 1H MRS、DTI、FMRI 認知検査 神経心理学的検査 |
1H MRS、DTI、FMRI
他の名前：
行動試験
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健康管理
MRIおよび認知検査を受けることができる健康な対照である7〜60歳の男性および女性 MRIスキャン 1H MRS、DTI、FMRI 認知検査 神経心理学的検査 |
1H MRS、DTI、FMRI
他の名前：
行動試験
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルタミンとミオイノシトールの濃度
時間枠：ベースライン
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濃度は、1H 磁気共鳴分光法 (MRS) の曲線下面積に基づいており、LCModel (分光データの自動定量化を可能にする方法) によって定量化されています。 代謝産物の組織濃度は、それが生成する MRS 信号の曲線下の面積である積分振幅に関連しています。 MRS信号は通常、自由誘導の減衰またはエコーとして時間領域で取得されますが、通常は周波数領域で表示および分析されます。 周波数領域表現は、取得した時間領域データからフーリエ変換によって導出されます。 私たちが使用するプロトコルは、257 の平均を選択します。 マシンは各時点でデータを合計して、曲線の下の領域の 1 つの値を生成します。 したがって、各時点での測定値はありません。 さらに、異なる種類の脳物質を含む 2 つの異なる脳領域のボクセルを測定しました。 |
ベースライン
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静止状態の fMRI によって評価される機能的接続性
時間枠：ベースライン
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特にデフォルト モード ネットワーク (DMN) とセット メンテナンス ネットワーク (SMN) における、健康なコントロールと比較した OTCD 患者の機能的接続の違いの調査。
参加者は、3T fMRI を使用して安静状態のスキャンを受けました。
独立成分分析 (ICA) と関心領域 (ROI) 分析を組み合わせて、各グループの各ネットワークを構成するノードを特定し、節間接続を評価しました。
この分析により、被験者ごとに相関値が生成され、各 ROI ペア間の機能的結合の強度が反映されました。相関 r 値は、フィッシャーの r から Z への変換を使用して正規化され、z スコアが生成されました。
DMN は、1) 前帯状回/内側前頭前皮質 (ACC/mPFC)、2) 後帯状回皮質 (PCC)、および 3) 両側の下頭頂小葉 (IPL) で構成されていました。
SMN は、1) ACC、2) 両側の上前頭回 (SFG)、および 3) 両側の前島/前頭蓋 (aI/fO) で構成されていました。
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ベースライン
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DTI を使用して評価された分数異方性
時間枠：ベースライン
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Fractional Anisotropy (FA) は、固有値によって定義されるボクセル内の拡散非対称性の尺度です。
私たちの研究では、FA は小さな微細構造の変化に非常に敏感であるため、FA は白質の完全性の尺度として使用されています。プロセス。
ゼロの値は、拡散が等方性であることを意味します。つまり、すべての方向に制限されない (または等しく制限される) ことを意味します。
値 1 は、拡散が 1 つの軸に沿ってのみ発生し、他のすべての方向に沿って完全に制限されることを意味します。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経心理学的評価
時間枠：ベースライン
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テストは、ウェクスラー略式知能指数 (WASI)、包括的トレイル メイキング テスト (CTMT) (範囲 17-87)、および実行機能の行動評価インベントリ (BRIEF) (範囲 GEC: 70-210; BRI:39-) で構成されていました。 82 ; MI:41-92)。
WASI には、知性の 3 つの尺度が含まれています。パフォーマンスIQ（ブロックデザインとマトリックスサブスケールの合計、範囲：40～160）、言語IQ（語彙と類似性のサブスケールの合計、範囲40～160）、および合計IQ（4つのサブスケールすべての合計、範囲： 80-320)。
CTMT は単純な注意力と実行機能を測定するもので、5 つのドットからドットで構成されており、複雑さと難易度が高くなります。
値が高いほど、すべての尺度で結果が良好であることを示します。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrea L Gropman, M.D.、Children's National Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gropman AL, Shattuck K, Prust MJ, Seltzer RR, Breeden AL, Hailu A, Rigas A, Hussain R, VanMeter J. Altered neural activation in ornithine transcarbamylase deficiency during executive cognition: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 2013 Apr;34(4):753-61. doi: 10.1002/hbm.21470. Epub 2011 Nov 23.
- Prust MJ, Gropman AL, Hauser N. New frontiers in neuroimaging applications to inborn errors of metabolism. Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):195-205. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.06.020. Epub 2011 Jun 30.
- Gropman AL, Gertz B, Shattuck K, Kahn IL, Seltzer R, Krivitsky L, Van Meter J. Diffusion tensor imaging detects areas of abnormal white matter microstructure in patients with partial ornithine transcarbamylase deficiency. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Oct;31(9):1719-23. doi: 10.3174/ajnr.A2122. Epub 2010 May 20.
- Gropman A. Brain imaging in urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S20-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.017. Epub 2010 Feb 13.
- Oldham MS, VanMeter JW, Shattuck KF, Cederbaum SD, Gropman AL. Diffusion tensor imaging in arginase deficiency reveals damage to corticospinal tracts. Pediatr Neurol. 2010 Jan;42(1):49-52. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.07.017.
- Gropman AL, Sailasuta N, Harris KC, Abulseoud O, Ross BD. Ornithine transcarbamylase deficiency with persistent abnormality in cerebral glutamate metabolism in adults. Radiology. 2009 Sep;252(3):833-41. doi: 10.1148/radiol.2523081878. Epub 2009 Jun 30.
- Gropman AL, Fricke ST, Seltzer RR, Hailu A, Adeyemo A, Sawyer A, van Meter J, Gaillard WD, McCarter R, Tuchman M, Batshaw M; Urea Cycle Disorders Consortium. 1H MRS identifies symptomatic and asymptomatic subjects with partial ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):21-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.003. Epub 2008 Jul 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月2日
最初の投稿 (推定)
2012年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月10日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCRDC 5107
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
最終データは UCDC の Web サイトにあります
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MRIスキャンの臨床試験
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille積極的、募集していない
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Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust募集
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Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)終了しました
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Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)終了しました成人未分化星細胞腫 | 成人未分化上衣腫 | 成人未分化乏突起膠腫 | 成人巨細胞性膠芽腫 | 成人膠芽腫 | 成人神経膠肉腫 | 再発成人脳腫瘍アメリカ
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Mansoura University積極的、募集していない
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia完了
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Rennes University HospitalBayer終了しました
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center終了しました