Investigação de nitrogênio cerebral em deficiência parcial de ornitina transcarbamilase (OTCD) usando 1 H MRS, DTI e fMRI
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral deste projeto é caracterizar alterações metabólicas, estruturais e cognitivas em OTCD usando 1H MRS, DTI, média volumétrica e fMRI com testes cognitivos de medidas de função executiva para validar biomarcadores para o efeito de HA e seu tratamento no cérebro.
Os investigadores irão medir gln e mI no sangue e no cérebro (usando 1H MRS) em participantes afetados, e mI no cérebro em controles, anisotropia fracional como uma medida de dano microestrutural da substância branca (por DTI) e alterações nas vias de ativação cerebral com tarefas que investigam o trabalho memória (fMRI). Como uma medida de desfecho secundário, os investigadores irão correlacionar os achados da neuroimagem com o funcionamento cognitivo. Este protocolo é baseado no protocolo 5104 anterior, agora inclui crianças para avaliar a idade e o estágio da doença nesses índices em uma coorte que está passando por importantes eventos de desenvolvimento em comparação com uma coorte de desenvolvimento típico correspondente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão de assunto:
- Pacientes com OTCD;
- Faixa etária: 7-60 anos
- Capaz de passar por neuroimagem com segurança (ou seja, sem presença de dispositivos ferromagnéticos)
- O sujeito tem um QI documentado em escala completa > 70
Critérios de inclusão do participante de controle:
- Homens e mulheres saudáveis sem doença metabólica de 7 a 60 anos
- O sujeito tem um QI documentado em escala completa > 70
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão de assunto:
- Retardo mental (ou seja, escala completa de QI < 70)
- Faixa etária <7 ou >60 anos
- Presença de dispositivo(s) ferromagnético(s) que impede(m) imagens seguras
- Mulher grávida
Critérios de exclusão de controle:
- Indivíduos com histórico documentado de déficit intelectual (ou seja, escala completa de QI < 70)
- Faixa etária <7 ou >60 anos
- Presença de dispositivo(s) ferromagnético(s) que impede(m) imagens seguras
- Mulher grávida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sujeitos com OTCD
homens e mulheres com idades entre 7 e 60 anos com OTCD que podem se submeter a exames de ressonância magnética e exames cognitivos de ressonância magnética 1H MRS, DTI, FMRI Testes cognitivos Testes neuropsicológicos |
1H MRS, DTI, FMRI
Outros nomes:
Testes comportamentais
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Controles saudáveis
homens e mulheres com idades entre 7 e 60 anos que são controles saudáveis que podem se submeter a exames de ressonância magnética e exames cognitivos 1H MRS, DTI, FMRI Testes cognitivos Testes neuropsicológicos |
1H MRS, DTI, FMRI
Outros nomes:
Testes comportamentais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de Glutamina e Mioinositol
Prazo: Linha de base
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Concentração baseada na área sob a curva em Espectroscopia de Ressonância Magnética 1H (MRS) e quantificada por LCModel (um método que permite a quantificação automática de dados de espectroscopia). A concentração tecidual de um metabólito está relacionada à amplitude integrada, a área sob a curva do sinal MRS que ele produz. Embora os sinais MRS sejam geralmente adquiridos no domínio do tempo como decaimentos ou ecos de indução livre, eles geralmente são vistos e analisados no domínio da frequência. A representação no domínio da frequência é derivada dos dados adquiridos no domínio do tempo pela Transformada de Fourier. O protocolo que usamos seleciona 257 médias. A máquina soma os dados em cada ponto de tempo para gerar um valor para a área sob a curva. Portanto, não temos a medição em cada ponto do tempo. Além disso, medimos voxels em duas áreas cerebrais diferentes contendo diferentes tipos de matéria cerebral: um voxel foi localizado na substância cinzenta do cíngulo posterior (PCGM) e o outro na substância branca parietal (PWM). |
Linha de base
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Conectividade Funcional de Avaliação por fMRI em estado de repouso
Prazo: Linha de base
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Investigação das diferenças na conectividade funcional de pacientes com OTCD em comparação com controles saudáveis, particularmente na rede de modo padrão (DMN) e na rede de manutenção de conjunto (SMN).
Os participantes foram submetidos a uma varredura em estado de repouso usando 3T fMRI.
Combinando análise de componentes independentes (ICA) e análises de região de interesse (ROI), identificou os nós que compunham cada rede em cada grupo e avaliou a conectividade internodal.
Para cada sujeito, esta análise gerou um valor de correlação, que refletiu a força da conectividade funcional entre cada par de ROI. Os valores r de correlação foram normalizados usando a transformação r para Z de Fisher, gerando escores z.
O DMN era composto por 1) córtex cingulado anterior/pré-frontal medial (ACC/mPFC), 2) córtex cingulado posterior (PCC) e 3) lóbulo parietal inferior bilateral (IPL).
O SMN foi composto por 1) ACC, 2) giro frontal superior bilateral (SFG) e 3) ínsula anterior bilateral/opérculo frontal (aI/fO).
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Linha de base
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Anisotropia fracionária avaliada usando DTI
Prazo: Linha de base
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A anisotropia fracionária (FA) é uma medida da assimetria de difusão dentro de um voxel conforme definido por seus autovalores.
Em nosso estudo, o FA está sendo usado como uma medida da integridade da substância branca, porque o FA é muito sensível a pequenas alterações microestruturais. A anisotropia fracionária (AF) é um valor escalar entre zero e um (0-1) que descreve a anisotropia de uma difusão processo.
Um valor de zero significa que a difusão é isotrópica, ou seja, é irrestrita (ou igualmente restrita) em todas as direções.
Um valor de um significa que a difusão ocorre apenas ao longo de um eixo e é totalmente restrita ao longo de todas as outras direções.
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Neuropsicológica
Prazo: Linha de base
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O teste consistiu na Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI), Teste Abrangente de Trilhas (CTMT) (intervalo 17-87) e o Inventário de Avaliação Comportamental da Função Executiva (BRIEF) (intervalo GEC: 70-210; BRI: 39- 82; MI:41-92).
O WASI inclui três medidas de inteligência; incluindo QI de desempenho (soma das subescalas de design de blocos e matrizes; intervalo: 40-160), QI verbal (soma das subescalas de vocabulário e semelhanças; intervalo 40-160) e QI total (soma de todas as quatro subescalas; intervalo: 80-320).
O CTMT mede a atenção simples e a função executiva, consiste em cinco pontos a pontos que aumentam com a complexidade e dificuldade.
Valores mais altos indicam melhores resultados para todas as escalas.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea L Gropman, M.D., Children's National Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gropman AL, Shattuck K, Prust MJ, Seltzer RR, Breeden AL, Hailu A, Rigas A, Hussain R, VanMeter J. Altered neural activation in ornithine transcarbamylase deficiency during executive cognition: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 2013 Apr;34(4):753-61. doi: 10.1002/hbm.21470. Epub 2011 Nov 23.
- Prust MJ, Gropman AL, Hauser N. New frontiers in neuroimaging applications to inborn errors of metabolism. Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):195-205. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.06.020. Epub 2011 Jun 30.
- Gropman AL, Gertz B, Shattuck K, Kahn IL, Seltzer R, Krivitsky L, Van Meter J. Diffusion tensor imaging detects areas of abnormal white matter microstructure in patients with partial ornithine transcarbamylase deficiency. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Oct;31(9):1719-23. doi: 10.3174/ajnr.A2122. Epub 2010 May 20.
- Gropman A. Brain imaging in urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S20-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.017. Epub 2010 Feb 13.
- Oldham MS, VanMeter JW, Shattuck KF, Cederbaum SD, Gropman AL. Diffusion tensor imaging in arginase deficiency reveals damage to corticospinal tracts. Pediatr Neurol. 2010 Jan;42(1):49-52. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.07.017.
- Gropman AL, Sailasuta N, Harris KC, Abulseoud O, Ross BD. Ornithine transcarbamylase deficiency with persistent abnormality in cerebral glutamate metabolism in adults. Radiology. 2009 Sep;252(3):833-41. doi: 10.1148/radiol.2523081878. Epub 2009 Jun 30.
- Gropman AL, Fricke ST, Seltzer RR, Hailu A, Adeyemo A, Sawyer A, van Meter J, Gaillard WD, McCarter R, Tuchman M, Batshaw M; Urea Cycle Disorders Consortium. 1H MRS identifies symptomatic and asymptomatic subjects with partial ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):21-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.003. Epub 2008 Jul 26.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Doença por Deficiência de Ornitina Carbamoiltransferase
Outros números de identificação do estudo
- UCRDC 5107
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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