Enquête sur l'azote cérébral dans le déficit partiel en ornithine transcarbamylase (OTCD) à l'aide de 1 H MRS, DTI et fMRI
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif global de ce projet est de caractériser les changements métaboliques, structurels et cognitifs dans l'OTCD à l'aide de la SRM 1H, du DTI, de la moyenne volumétrique et de l'IRMf avec des tests cognitifs des mesures de la fonction exécutive pour valider les biomarqueurs de l'effet de l'AH et de son traitement sur le cerveau.
Les chercheurs mesureront gln et mI dans le sang et le cerveau (à l'aide de 1H MRS) chez les participants affectés, et mI dans le cerveau chez les témoins, l'anisotropie fractionnaire comme mesure des dommages microstructuraux de la substance blanche (par DTI) et les altérations des voies d'activation cérébrale avec des tâches sondant le travail mémoire (IRMf). En tant que critère de jugement secondaire, les chercheurs établiront une corrélation entre les résultats de la neuroimagerie et le fonctionnement cognitif. Ce protocole est basé sur le protocole 5104 précédent, inclut désormais des enfants pour évaluer l'âge et le stade de la maladie sur ces indices dans une cohorte qui subit des événements de développement importants par rapport à une cohorte en développement typique appariée selon l'âge.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion du sujet :
- Patients atteints d'OTCD ;
- Tranche d'âge : 7-60 ans
- Capable de subir une neuroimagerie en toute sécurité (c. sans présence de dispositifs ferromagnétiques)
- Le sujet a un QI complet documenté> 70
Critères d'inclusion des participants témoins :
- Hommes et femmes en bonne santé sans maladie métabolique âgés de 7 à 60 ans
- Le sujet a un QI complet documenté> 70
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion du sujet :
- Retard mental (c.-à-d. QI à pleine échelle < 70)
- Tranche d'âge <7 ou >60 ans
- Présence de dispositifs ferromagnétiques qui empêchent une imagerie sûre
- Femme enceinte
Critères d'exclusion du contrôle :
- Sujets ayant des antécédents documentés de déficit intellectuel (c.-à-d. QI à pleine échelle < 70)
- Tranche d'âge <7 ou >60 ans
- Présence de dispositifs ferromagnétiques qui empêchent une imagerie sûre
- Femme enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Sujets avec OTCD
les hommes et les femmes âgés de 7 à 60 ans atteints d'OTCD qui peuvent subir une IRM et des tests cognitifs IRM 1H MRS, DTI, FMRI Tests cognitifs Tests neuropsychologiques |
1H MRS, DTI, FMRI
Autres noms:
Tests comportementaux
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Contrôles sains
hommes et femmes âgés de 7 à 60 ans qui sont des témoins en bonne santé et qui peuvent subir une IRM et des tests cognitifs IRM 1H MRS, DTI, FMRI Tests cognitifs Tests neuropsychologiques |
1H MRS, DTI, FMRI
Autres noms:
Tests comportementaux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de Glutamine et de Myoinositol
Délai: Ligne de base
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Concentration basée sur l'aire sous la courbe sur la spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS) et quantifiée par LCModel (une méthode qui permet la quantification automatique des données de spectroscopie). La concentration tissulaire d'un métabolite est liée à l'amplitude intégrée, l'aire sous la courbe du signal MRS, qu'il produit. Alors que les signaux MRS sont généralement acquis dans le domaine temporel sous forme de désintégrations ou d'échos d'induction libres, ils sont généralement visualisés et analysés dans le domaine fréquentiel. La représentation dans le domaine fréquentiel est dérivée des données acquises dans le domaine temporel par la transformée de Fourier. Le protocole que nous utilisons sélectionne 257 moyennes. La machine additionne les données à chaque instant pour générer une valeur pour l'aire sous la courbe. Par conséquent, nous n'avons pas la mesure à chaque instant. De plus, nous avons mesuré des voxels dans deux zones cérébrales différentes contenant différents types de matière cérébrale : un voxel était situé dans la matière grise cingulaire postérieure (PCGM) et l'autre dans la matière blanche pariétale (PWM). |
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Connectivité fonctionnelle évaluée par IRMf à l'état de repos
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Enquête sur les différences de connectivité fonctionnelle des patients OTCD par rapport aux témoins sains, en particulier dans le réseau en mode par défaut (DMN) et le réseau de maintenance des ensembles (SMN).
Les participants ont subi une analyse à l'état de repos à l'aide d'une IRMf 3T.
En combinant l'analyse des composants indépendants (ICA) et les analyses de la région d'intérêt (ROI), nous avons identifié les nœuds qui composaient chaque réseau dans chaque groupe et évalué la connectivité internodale.
Pour chaque sujet, cette analyse a généré une valeur de corrélation, qui reflétait la force de la connectivité fonctionnelle entre chaque paire ROI. Les valeurs r de corrélation ont été normalisées à l'aide de la transformée r en Z de Fisher, générant des scores z.
Le DMN était composé de 1) cortex cingulaire antérieur/médial préfrontal (ACC/mPFC), 2) cortex cingulaire postérieur (PCC) et 3) lobule pariétal inférieur bilatéral (IPL).
Le SMN était composé de 1) ACC, 2) gyrus frontal supérieur bilatéral (SFG) et 3) insula antérieur bilatéral/opercule frontal (aI/fO).
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Anisotropie fractionnelle évaluée à l'aide de DTI
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L'anisotropie fractionnelle (FA) est une mesure de l'asymétrie de diffusion dans un voxel telle que définie par ses valeurs propres.
Dans notre étude, la FA est utilisée comme mesure de l'intégrité de la substance blanche, car la FA est très sensible aux petits changements microstructuraux. L'anisotropie fractionnelle (FA) est une valeur scalaire entre zéro et un (0-1) qui décrit l'anisotropie d'une diffusion processus.
Une valeur de zéro signifie que la diffusion est isotrope, c'est-à-dire qu'elle est illimitée (ou également limitée) dans toutes les directions.
Une valeur de un signifie que la diffusion ne se produit que le long d'un axe et est entièrement limitée dans toutes les autres directions.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Évaluation neuropsychologique
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Les tests comprenaient l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (WASI), le test complet de création de sentiers (CTMT) (gamme 17-87) et l'inventaire d'évaluation comportementale de la fonction exécutive (BRIEF) (gamme GEC : 70-210 ; BRI : 39- 82 ; MI:41-92).
Le WASI comprend trois mesures d'intelligence; y compris le QI de performance (somme des sous-échelles de conception de blocs et de matrices ; plage : 40-160), le QI verbal (somme des sous-échelles de vocabulaire et de similitudes ; plage de 40 à 160) et le QI total (somme des quatre sous-échelles ; plage : 80-320).
Le CTMT mesure l'attention simple et la fonction exécutive, il se compose de cinq points à points qui augmentent avec la complexité et la difficulté.
Des valeurs plus élevées indiquent de meilleurs résultats pour toutes les échelles.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrea L Gropman, M.D., Children's National Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gropman AL, Shattuck K, Prust MJ, Seltzer RR, Breeden AL, Hailu A, Rigas A, Hussain R, VanMeter J. Altered neural activation in ornithine transcarbamylase deficiency during executive cognition: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 2013 Apr;34(4):753-61. doi: 10.1002/hbm.21470. Epub 2011 Nov 23.
- Prust MJ, Gropman AL, Hauser N. New frontiers in neuroimaging applications to inborn errors of metabolism. Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):195-205. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.06.020. Epub 2011 Jun 30.
- Gropman AL, Gertz B, Shattuck K, Kahn IL, Seltzer R, Krivitsky L, Van Meter J. Diffusion tensor imaging detects areas of abnormal white matter microstructure in patients with partial ornithine transcarbamylase deficiency. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Oct;31(9):1719-23. doi: 10.3174/ajnr.A2122. Epub 2010 May 20.
- Gropman A. Brain imaging in urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S20-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.017. Epub 2010 Feb 13.
- Oldham MS, VanMeter JW, Shattuck KF, Cederbaum SD, Gropman AL. Diffusion tensor imaging in arginase deficiency reveals damage to corticospinal tracts. Pediatr Neurol. 2010 Jan;42(1):49-52. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.07.017.
- Gropman AL, Sailasuta N, Harris KC, Abulseoud O, Ross BD. Ornithine transcarbamylase deficiency with persistent abnormality in cerebral glutamate metabolism in adults. Radiology. 2009 Sep;252(3):833-41. doi: 10.1148/radiol.2523081878. Epub 2009 Jun 30.
- Gropman AL, Fricke ST, Seltzer RR, Hailu A, Adeyemo A, Sawyer A, van Meter J, Gaillard WD, McCarter R, Tuchman M, Batshaw M; Urea Cycle Disorders Consortium. 1H MRS identifies symptomatic and asymptomatic subjects with partial ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):21-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.003. Epub 2008 Jul 26.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Troubles du cycle de l'urée, innés
- Déficit en ornithine carbamoyltransférase
Autres numéros d'identification d'étude
- UCRDC 5107
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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