Hodnocení bezpečnosti a lékové interakce PA-824, výzkumného léku na tuberkulózu, spolu s efavirenzem, lopinavirem posíleným ritonavirem nebo rifampinem

Kritéria pro zařazení:

• Požadavky na antikoncepci: U žen s reprodukčním potenciálem musí být proveden negativní těhotenský test na beta-lidský choriogonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do studie. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro). Pokud se účastníte sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí účastnice souhlasit s tím, že budou během studie a několik týdnů po poslední návštěvě studie používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, jak je definováno v protokolu. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Absence infekce HIV-1, jak je zdokumentováno jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), do 21 dnů před vstupem do studie
• Clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min, během 21 dnů před vstupem do studie, vypočtená metodou Cockcroft-Gault. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

• Laboratorní hodnoty získané během 21 dnů před vstupem do studie:

  1. Hemoglobin vyšší než 12 g/dl u mužů a vyšší než 11 g/dl u žen
  2. Počet krevních destiček větší nebo rovný 125 000/cm3
  3. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 250/cm3
  4. Sérový albumin vyšší nebo rovný dolní hranici normálních hodnot pro laboratoř
  5. Hladina draslíku v séru vyšší nebo rovna dolní hranici normy a nižší nebo rovna horní hranici normy pro laboratoř
  6. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovna horní hranici normy (ULN) pro laboratoř
• Poznámka: Screeningová laboratorní hodnocení lze opakovat, pokud je jedna nebo více hodnot mimo rozsah. Před odběrem vzorků pro screening sérového albuminu, sérového draslíku a sérové ​​ALT je výhodné, i když to není vyžadováno, aby se potenciální účastníci postili (tj. nic ústy [NPO] kromě vody) po dobu 4 hodin.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B, provedené laboratoří certifikovanou Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) do 21 dnů před vstupem do studie
• Protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) negativní nebo, pokud je o účastníkovi známo, že má pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, negativní test HCV RNA, provedené laboratoří certifikovanou CLIA do 21 dnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, o kterém je známo, že inhibuje nebo indukuje enzymy metabolizující CYP3A nebo CYP2B6 (viz příbalové informace výrobce pro jednotlivé léky) během 30 dnů před vstupem do studie
• Plánované použití během studie, od vstupu do studie až po poslední odběr krve PK, kteréhokoli z následujících: léky na předpis [kromě nitroděložních tělísek, která uvolňují lokálně aktivní hormonální antikoncepci], bylinné doplňky, výživové doplňky, nebo volně prodejné léky. Poznámka: Multivitaminy, acetaminofen (až 650 mg každých 6 hodin jako analgetikum), ibuprofen (až 600 mg dvakrát denně), naproxen (až 500 mg dvakrát denně proti bolesti nebo bolesti hlavy) a difenhydramin (až 25 mg denně pro nespavost nebo sezónní alergie) jsou povoleny.
• Hospitalizace z jakéhokoli důvodu do 14 dnů před vstupem do studie
• Farmakoterapie závažných onemocnění do 14 dnů před nástupem do studie
• Použití jakéhokoli léku (léků) na předpis během 14 dnů před vstupem do studie
• Příjem jakéhokoli zkoumaného studovaného léku, vakcíny nebo léčby do 21 dnů před vstupem do studie
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na PA-824, EFV, LPV, RTV, RIF nebo složky jejich přípravků
• Jak určil výzkumník na místě, významná předchozí nebo aktivní anamnéza kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, hematologických, neurologických, gastrointestinálních, psychiatrických, endokrinních nebo imunologických onemocnění; to zahrnuje chronická onemocnění nebo gastrointestinální stavy, které mohou ovlivnit absorpci léčiva atd.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost účastníka účastnit se studie
• Aktivní užívání nelegálních drog nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka místa narušovala dodržování požadavků studie
• Klinický důkaz aktivní TBC. Poznámka: Klinický průkaz aktivní TBC je založen na anamnéze a fyzikálním vyšetření. Pro studii nejsou vyžadovány žádné další screeningové testy na TBC.
• Neschopnost zdržet se konzumace alkoholických nápojů během definovaných období v průběhu studie a grapefruitů, mandarinek a grapefruitové šťávy po celou dobu trvání studie. Poznámka: Účastníci mají povoleno konzumovat alkoholické nápoje pouze během období omývání ramen 1 a 2. Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží konzumace alkoholických nápojů po dobu trvání ramene 3.
• U kuřáků neschopnost kouřit méně než 5 cigaret denně po celou dobu trvání studie
• Kojení
• EKG ukazující srdeční blok prvního nebo většího stupně nebo QTc větší než 450 ms během 21 dnů před vstupem do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Časté nebo silné bolesti hlavy, definované jako více než dvě bolesti hlavy za týden v průměru během posledních 30 až 60 dnů před vstupem do studie nebo bolesti hlavy větší nebo rovné jednou za 30 dní během posledních 90 dnů před vstupem do studie, které byly dostatečně závažné zasahovat do činností každodenního života nebo do schopnosti pracovat nebo vykonávat každodenní povinnosti