Evaluering av sikkerheten og medikamentinteraksjonen til PA-824, en tuberkulosemedisin under utredning, sammen med efavirenz, ritonavir-forsterket lopinavir eller rifampin

Inklusjonskriterier:

• Prevensjonskrav: Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriogonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført innen 48 timer før studiestart. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering). Hvis deltakerne deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må deltakerne samtykke i å bruke to pålitelige former for prevensjonsmidler samtidig under studien og i et antall uker etter det siste studiebesøket som definert i protokollen. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Fravær av HIV-1-infeksjon, som dokumentert av ethvert lisensiert enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA) testsett, innen 21 dager før studiestart
• Kreatininclearance på mer enn 50 ml/min, innen 21 dager før studiestart, beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

• Laboratorieverdier oppnådd innen 21 dager før studiestart:

  1. Hemoglobin større enn 12 g/dL for menn og mer enn 11 g/dL for kvinner
  2. Blodplateantall større enn eller lik 125 000/cu mm
  3. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1250/cu mm
  4. Serumalbumin større enn eller lik den nedre normalgrensen for laboratoriet
  5. Serumkalium større enn eller lik den nedre normalgrensen og mindre enn eller lik den øvre normalgrensen for laboratoriet
  6. Serumalaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet
• Merk: Screeninglaboratorieevalueringer kan gjentas hvis én eller flere av verdiene er utenfor området. Det er å foretrekke, men ikke nødvendig, for potensielle deltakere å faste (dvs. ingenting gjennom munnen [NPO] unntatt vann) i 4 timer før det tas prøver for screening av serumalbumin, serumkalium og serum-ALAT-evalueringer.
• Hepatitt B overflateantigen negativt, utført av et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium innen 21 dager før studiestart
• Hepatitt C virus (HCV) antistoff negativ eller, hvis deltakeren er kjent for å ha en positiv hepatitt C antistoff test, negativ HCV RNA test, utført av et CLIA-sertifisert laboratorium innen 21 dager før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler kjent for å hemme eller indusere CYP3A- eller CYP2B6-metaboliserende enzymer (se produsentens pakningsvedlegg for individuelle legemidler) innen 30 dager før studiestart
• Planlagt bruk under studien, fra studiestart til siste PK-blodprøvetaking, av ett eller flere av følgende: reseptbelagte medisiner [unntatt spiraler som eluerer lokalt aktive hormonelle prevensjonsmidler], urtetilskudd(er), kosttilskudd(er), eller reseptfrie medisin(er). Merk: Multivitaminer, paracetamol (opptil 650 mg hver 6. time som smertestillende), ibuprofen (opptil 600 mg to ganger daglig), naproksen (opptil 500 mg to ganger daglig for smerte eller hodepine) og difenhydramin (opptil 25 mg daglig). for søvnløshet eller sesongmessige allergier) er tillatt.
• Sykehusinnleggelse uansett årsak innen 14 dager før studiestart
• Farmakoterapi ved alvorlig sykdom innen 14 dager før studiestart
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før studiestart
• Mottak av undersøkelsesmedisin, vaksine eller behandling innen 21 dager før studiestart
• Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor PA-824, EFV, LPV, RTV, RIF eller komponenter i deres formuleringer
• Som bestemt av stedets etterforsker, en betydelig tidligere eller aktiv historie med kardiovaskulær, nyre, lever, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin eller immunologisk(e); dette inkluderer kroniske sykdommer eller gastrointestinale tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen osv.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter stedsforskerens oppfatning, ville forstyrre deltakerens mulighet til å delta i studien
• Aktiv bruk av ulovlig narkotika eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav
• Klinisk bevis på aktiv tuberkulose. Merk: Klinisk bevis på aktiv TB er basert på historie og fysisk undersøkelse. Ingen andre screeningtester for tuberkulose er nødvendig for studien.
• Manglende evne til å avstå fra å innta alkoholholdige drikker i definerte perioder gjennom hele studien og grapefrukt, mandarinappelsiner og grapefruktjuice under hele studiens varighet. Merk: Deltakere har kun tillatelse til å konsumere alkoholholdige drikkevarer i løpet av utvaskingsperioden for arm 1 og 2. Deltakerne må godta å avstå fra å innta alkoholholdige drikkevarer i løpet av arm 3.
• For røykere, manglende evne til å røyke mindre enn eller lik 5 sigaretter per dag under hele studiens varighet
• Amming
• EKG som viser førstegrads eller større hjerteblokk eller QTc større enn 450 ms innen 21 dager før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Hyppig eller alvorlig hodepine, definert som mer enn to hodepine per uke i gjennomsnitt i løpet av de siste 30 til 60 dagene før studiestart eller hodepine større enn eller lik én gang hver 30. dag i løpet av de siste 90 dagene før studiestart som var alvorlig nok å forstyrre dagliglivets aktiviteter eller evnen til å arbeide eller utføre daglige oppgaver