Evaluación de la seguridad y la interacción farmacológica de PA-824, un medicamento contra la tuberculosis en fase de investigación, junto con efavirenz, lopinavir reforzado con ritonavir o rifampicina
4 de noviembre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un estudio de Fase I de seguridad, tolerabilidad e interacción farmacocinética de tres brazos de PA-824, un nitroimidazol en investigación para el tratamiento de la tuberculosis, junto con efavirenz, lopinavir potenciado con ritonavir o rifampicina
La tuberculosis (TB) es un problema de salud pública mundial y el desarrollo de nuevos regímenes de tratamiento es una importante prioridad de investigación.
PA-824 es un medicamento experimental para la TB.
Este estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de PA-824 cuando se combina con efavirenz (EFV) o lopinavir reforzado con ritonavir (LPV/r), que son medicamentos utilizados para tratar la infección por VIH, o rifampicina (RIF), que es un medicamento utilizado para tratar la tuberculosis.
Los investigadores del estudio examinarán la seguridad y tolerabilidad de estas combinaciones de medicamentos y cómo los medicamentos afectan los niveles de PA-824 en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tuberculosis es una amenaza mundial para la salud pública. En 2009, hubo un estimado de 9,4 millones de casos de TB y 1,8 millones de muertes por la enfermedad. Los regímenes de tratamiento de la TB suelen ser prolongados y complejos, y la TB multirresistente (MDR) está emergiendo como una epidemia mundial. La TB es también una de las causas más comunes de muerte entre las personas infectadas con el VIH. PA-824 es un fármaco experimental desarrollado para el tratamiento de la TB. Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y las interacciones medicamentosas farmacocinéticas (PK) entre PA-824 y EFV, LPV/r o RIF.
Este estudio inscribirá a adultos saludables que no estén infectados con VIH o TB. Los participantes se inscribirán en uno de los tres brazos, con los Brazos 1 y 2 cada uno compuesto por dos grupos. Los participantes en el Brazo 1 serán asignados aleatoriamente para recibir PA-824 solo o EFV solo seguido de EFV más PA-824 en una de dos secuencias. Los participantes en el Brazo 2 serán asignados al azar para recibir PA-824 solo o LPV/r solo seguido de LPV/r más PA-824 en una de dos secuencias. Para los participantes en los Brazos 1 y 2, habrá un período de lavado de 14 días entre tratamientos, en el que los participantes no recibirán ningún medicamento. Los participantes en el Grupo 3 recibirán PA-824 solo, seguido de RIF solo y luego RIF más PA-824. Los participantes en los Brazos 1 y 2 asistirán a visitas de estudio para pacientes ambulatorios al ingresar al estudio y en los Días 3, 22 y 29 o los Días 7, 36 y 39, según el grupo en el que se encuentren. Los participantes en el brazo 3 asistirán a visitas de estudio ambulatorias al ingresar al estudio y los días 3, 10 y 15. En la mayoría de las visitas del estudio, los participantes se someterán a un examen físico, mediciones de signos vitales, revisión de medicamentos e historial médico y extracción de sangre. Los participantes completarán un diario de medicamentos y síntomas durante todo el estudio.
Todos los participantes también serán admitidos en una unidad de investigación clínica para pacientes hospitalizados dos o tres veces durante el estudio, según el brazo en el que estén inscritos. Cada visita de paciente hospitalizado durará 1 o 2 días. Durante las visitas de pacientes hospitalizados, los participantes se someterán a varias extracciones de sangre a lo largo del día; las visitas seleccionadas también incluirán un electrocardiograma (ECG).
Los participantes en los brazos 1 y 2 recibirán la última dosis de su medicamento asignado el día 42. Los participantes en el brazo 3 recibirán la última dosis de su medicamento asignado el día 21. Se realizará una visita final del estudio para todos los participantes de 1 a 2 semanas después.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University CRS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Requisitos de anticoncepción: Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo de coriogonadotropina humana beta (β-HCG) en suero u orina realizada dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro). Si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, los participantes deben aceptar usar dos formas confiables de anticonceptivos simultáneamente durante el estudio y durante varias semanas después de la visita final del estudio, según se define en el protocolo. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
- Ausencia de infección por VIH-1, según lo documentado por cualquier kit de prueba autorizado de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
- Aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min, dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio, calculado mediante el método de Cockcroft-Gault. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio:
- Hemoglobina superior a 12 g/dL para hombres y superior a 11 g/dL para mujeres
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 125 000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1250/mm3
- Albúmina sérica mayor o igual al límite inferior de lo normal para el laboratorio
- Potasio sérico mayor o igual al límite inferior de la normalidad y menor o igual al límite superior de la normalidad para el laboratorio
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT) inferior o igual al límite superior de la normalidad (ULN) para el laboratorio
- Nota: Las evaluaciones de laboratorio de detección pueden repetirse si uno o más de los valores están fuera de rango. Es preferible, aunque no obligatorio, que los posibles participantes ayunen (es decir, nada por la boca [NPO] excepto agua) durante 4 horas antes de extraer muestras para evaluar la albúmina sérica, el potasio sérico y las evaluaciones de ALT sérica.
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo, realizado por un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
- Anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) negativos o, si se sabe que el participante tiene una prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva, prueba de ARN del VHC negativa, realizada por un laboratorio certificado por CLIA dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre que se sabe que inhibe o induce las enzimas metabolizadoras CYP3A o CYP2B6 (consulte los prospectos del fabricante para los medicamentos individuales) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Uso planificado durante el estudio, desde el ingreso al estudio hasta la última extracción de sangre PK, de cualquiera de los siguientes: medicamentos recetados [excluyendo los DIU que eluyen los anticonceptivos hormonales localmente activos], suplemento(s) herbal(es), suplemento(s) nutricional(es), o medicamentos de venta libre. Nota: Multivitaminas, acetaminofén (hasta 650 mg cada 6 horas como analgésico), ibuprofeno (hasta 600 mg dos veces al día), naproxeno (hasta 500 mg dos veces al día para el dolor o la cabeza) y difenhidramina (hasta 25 mg al día para el insomnio o las alergias estacionales) están permitidos.
- Hospitalización por cualquier motivo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Farmacoterapia para enfermedades graves dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Recepción de cualquier fármaco, vacuna o tratamiento del estudio en investigación dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
- Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a PA-824, EFV, LPV, RTV, RIF o componentes de sus formulaciones
- Según lo determine el investigador del centro, un historial significativo previo o activo de enfermedad(es) cardiovascular, renal, hepática, hematológica, neurológica, gastrointestinal, psiquiátrica, endocrina o inmunológica; esto incluye enfermedades crónicas o afecciones gastrointestinales que pueden afectar la absorción del fármaco, etc.
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Uso o dependencia activa de drogas ilícitas que, en opinión del investigador del centro, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Evidencia clínica de TB activa. Nota: La evidencia clínica de TB activa se basa en la historia clínica y el examen físico. No se requieren otras pruebas de detección de TB para el estudio.
- Incapacidad para abstenerse de consumir bebidas alcohólicas durante períodos definidos a lo largo del estudio y toronjas, mandarinas y jugo de toronja durante toda la duración del estudio. Nota: Los participantes pueden consumir bebidas alcohólicas solo durante el período de lavado de los Brazos 1 y 2. Los participantes deben aceptar abstenerse de consumir bebidas alcohólicas durante el Brazo 3.
- Para fumadores, incapacidad para fumar menos o igual a 5 cigarrillos por día durante toda la duración del estudio
- Amamantamiento
- ECG que muestre bloqueo cardíaco de primer grado o mayor o QTc superior a 450 ms dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Dolores de cabeza frecuentes o severos, definidos como más de dos dolores de cabeza por semana en promedio durante los últimos 30 a 60 días antes del ingreso al estudio o dolores de cabeza mayores o iguales a una vez cada 30 días durante los últimos 90 días antes del ingreso al estudio que fueron lo suficientemente graves para interferir con las actividades de la vida diaria o la capacidad de trabajar o llevar a cabo las responsabilidades diarias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo 1A-EFV y PA-824
Los participantes recibirán PA-824 los días 1 a 7, ningún medicamento del estudio los días 8 a 21, EFV los días 22 a 35 y EFV más PA-824 los días 36 a 42.
Las visitas del estudio para pacientes hospitalizados se realizarán los días 7, 34 y 41 a 42.
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Tabletas de 200 mg una vez al día
Tabletas de 600 mg una vez al día
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EXPERIMENTAL: Brazo 1B-EFV y PA-824
Los participantes recibirán EFV los días 1 a 14, EFV más PA-824 los días 15 a 21, ningún medicamento del estudio los días 22 a 35 y PA-824 los días 36 a 42.
Las visitas del estudio para pacientes hospitalizados se realizarán los días 13, 20 a 21 y 42.
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Tabletas de 200 mg una vez al día
Tabletas de 600 mg una vez al día
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EXPERIMENTAL: Brazo 2A-LPV/r y PA-824
Los participantes recibirán PA-824 los días 1 a 7, ningún medicamento del estudio los días 8 a 21, LPV/r los días 22 a 35 y LPV/r más PA-824 los días 36 a 42.
Las visitas del estudio para pacientes hospitalizados se realizarán los días 7, 35 y 42.
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Tabletas de 200 mg una vez al día
Tabletas de 400 mg/100 mg dos veces al día
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EXPERIMENTAL: Brazo 2B-LPV/r y PA-824
Los participantes recibirán LPV/r los días 1 a 14, LPV/r más PA-824 los días 15 a 21, ningún medicamento del estudio los días 22 a 35 y PA-824 los días 36 a 42.
Las visitas del estudio para pacientes hospitalizados se realizarán los días 14, 21 y 42.
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Tabletas de 200 mg una vez al día
Tabletas de 400 mg/100 mg dos veces al día
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EXPERIMENTAL: Brazo 3-RIF y PA-824
Los participantes recibirán PA-824 los días 1 a 7, RIF los días 8 a 14 y RIF más PA-824 los días 15 a 21. Las visitas del estudio para pacientes hospitalizados se realizarán los días 7 y 21.
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Tabletas de 200 mg una vez al día
Cápsulas de 300 mg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grupo 1: PA-824 Parámetros PK área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de 24 horas cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con EFV 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: signos y síntomas de grado 2 o superior observados durante el estudio y durante el seguimiento
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 49 a 56
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 49 a 56
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Grupo 2: PA-824 PK parámetros AUC de 24 horas cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con LPV/r 400/100 mg dos veces al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: signos y síntomas de grado 2 o superior observados durante el estudio y durante el seguimiento
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 49 a 56
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 49 a 56
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Grupo 3: PA-824 Parámetros farmacocinéticos AUC de 24 horas cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con RIF 600 mg una vez al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Grupo 3: signos y síntomas de grado 2 o superior observados durante el estudio y durante el seguimiento
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 29 a 36
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 29 a 36
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Grupo 1: PA-824 PK parámetros Cmax cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con EFV 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Brazo 2: PA-824 PK parámetros Cmax cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con LPV/r 400/100 mg dos veces al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 3: PA-824 PK parámetros Cmax cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con RIF 600 mg una vez al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grupo 1: PA-824 Parámetros PK Cmin cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con EFV 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: Parámetros PK de EFV AUC de 24 horas cuando se dosifica EFV solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 2: PA-824 Parámetros PK Cmin cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con LPV/r 400/100 mg dos veces al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: parámetros FC de LPV AUC de 12 horas cuando se dosifica LPV/r solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 3: PA-824 Parámetros farmacocinéticos Cmin cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con RIF 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 29 a 36
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en los días 29 a 36
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Brazo 1: PA-824 PK parámetros T1/2 cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con EFV 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: PA-824 PK parámetros CL/F cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con EFV 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: Parámetros PK de EFV Cmax cuando se dosifica EFV solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: Parámetros PK de EFV Cmin cuando se dosifica EFV solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: Parámetros PK de EFV CL/F cuando se dosifica EFV solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Grupo 1: Parámetros PK de EFV T1/2 cuando se dosifica EFV solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 34 y 41 a 42 (Brazo 1A) y en los días 13, 20 a 21 y 42 (Brazo 1B)
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Brazo 2: PA-824 PK parámetros T1/2 cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con LPV/r 400/100 mg dos veces al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: PA-824 Parámetros farmacocinéticos CL/F cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con LPV/r 400/100 mg dos veces al día
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: parámetros farmacocinéticos de LPV Cmax cuando se dosifica LPV/r solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: parámetros farmacocinéticos de LPV Cmin cuando se dosifica LPV/r solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: parámetros FC de LPV CL/F cuando se dosifica LPV/r solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Grupo 2: parámetros FC de LPV T1/2 cuando se dosifica LPV/r solo y cuando se dosifica junto con PA-824 200 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7, 35 y 42 (grupo 2A) y en los días 14, 21 y 42 (grupo 2B)
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Brazo 3: PA-824 PK parámetros T1/2 cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con RIF 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Grupo 3: PA-824 Parámetros farmacocinéticos CL/F cuando se dosifica solo y cuando se dosifica junto con RIF 600 mg diarios
Periodo de tiempo: Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Medido en las visitas de estudio de pacientes hospitalizados de los participantes en los días 7 y 21
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Kelly E. Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Lenaerts AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, Rose JD, Reynolds RC, Orme IM. Preclinical testing of the nitroimidazopyran PA-824 for activity against Mycobacterium tuberculosis in a series of in vitro and in vivo models. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jun;49(6):2294-301. doi: 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005.
- Singh R, Manjunatha U, Boshoff HI, Ha YH, Niyomrattanakit P, Ledwidge R, Dowd CS, Lee IY, Kim P, Zhang L, Kang S, Keller TH, Jiricek J, Barry CE 3rd. PA-824 kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by intracellular NO release. Science. 2008 Nov 28;322(5906):1392-5. doi: 10.1126/science.1164571.
- Dooley KE, Luetkemeyer AF, Park JG, Allen R, Cramer Y, Murray S, Sutherland D, Aweeka F, Koletar SL, Marzan F, Bao J, Savic R, Haas DW; AIDS Clinical Trials Group A5306 Study Team. Phase I safety, pharmacokinetics, and pharmacogenetics study of the antituberculosis drug PA-824 with concomitant lopinavir-ritonavir, efavirenz, or rifampin. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Sep;58(9):5245-52. doi: 10.1128/AAC.03332-14. Epub 2014 Jun 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de abril de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampicina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- A5306
- 11829 (DAIDS ES Registry Number)
- ACTG5306
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