Fáze I studie afatinibu a trastuzumabu u rakoviny s nadměrnou expresí HER2.
Studie fáze I afatinibu v kombinaci s trastuzumabem podávaným 3 týdny u pacientů s nádory nadměrně exprimujícími HER2. Jakmile bude stanovena MTD afatinibu s trastuzumabem 3 týdně, bude bezpečnost této dávky posuzována také v kombinaci s trastuzumabem jednou týdně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
-
Saint Herblain, Francie, 44805
- CTR René Gauducheau
-
Toulouse, Francie, 31059
- INS Claudius Regaud
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a starší
- Pacienti s rakovinou nadměrně exprimující HER2 pomocí imunohistochemického testu (IHC) 3+ a/nebo IHC 2+ s pozitivní genovou amplifikací pomocí FISH (je potřeba potvrzení na archivované tkáni)
- Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP.
- Pacienti musí být způsobilí pro léčbu trastuzumabem.
- Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci (ledviny, játra, kostní dřeň, srdce)
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) = 0 nebo 1.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (fáze Ib).
Kritéria vyloučení:
- Aktivní mozkové metastázy.
- Předchozí léčba terapiemi cílenými na rodinu erbB během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo souběžně se studií jinou než trastuzumab a/nebo lapatinib.
- Pacienti s více než 2 liniemi chemoterapie pro léčbu metastatického karcinomu prsu (fáze Ib).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze Ia, skupina 1
afatinib zvyšující se dávka s trastuzumabem 3 týdny
|
3-týdenní
na úrovni MTD
týdně
eskalující dávka
|
|
Experimentální: Fáze Ia, skupina 2
afatinib v dávce MTD s týdenním trastuzumabem
|
3-týdenní
na úrovni MTD
týdně
eskalující dávka
|
|
Experimentální: Fáze Ib
afatinib na úrovni MTD s trastuzumabem podávaným 3 týdny
|
na úrovni MTD
eskalující dávka
3-týdenní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD afatinibu v kombinaci s trastuzumabem na základě počtu pacientů s DLT během prvního léčebného cyklu (afatinib).
Časové okno: Prvních 21 dní léčebného cyklu
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) afatinibu v kombinaci s trastuzumabem na základě počtu pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT) během prvního léčebného cyklu (část s eskalací dávky). MTD byla definována jako nejvyšší studovaná dávka, při které byl výskyt DLT nižší než 17 % (tj. 1/6 pacientů) během prvního cyklu. U jednoho pacienta v kohortě Afa30+Trast8 se rozvinul syndrom z rozpadu nádoru během prvního cyklu léčby, a proto nebyl hodnotitelný pro primární cílový ukazatel. |
Prvních 21 dní léčebného cyklu
|
|
Toxicita omezující dávku během cyklu1
Časové okno: První 21denní léčebný cyklus
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) vyskytující se během cyklu 1 na základě hodnocení zkoušejícího. U jednoho pacienta v kohortě Afa30+Trast8 se rozvinul syndrom z rozpadu nádoru během prvního cyklu léčby, a proto nebyl hodnotitelný pro primární cílový ukazatel. |
První 21denní léčebný cyklus
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Po základním zobrazení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů (v týdnu předcházejícím začátku cyklů 3, 5, 7, 9, 11 atd.) až do konce léčby (EOT); až 33 měsíců
|
BOR představuje nejlepší odpověď, kterou pacient měl během své doby ve studii od začátku léčby do progrese, poslední hodnotitelné hodnocení při absenci progrese nebo zahájení následné protinádorové terapie.
U pacientů, kteří zemřeli, měla být BOR vypočtena na základě dat až do posledního hodnotitelného hodnocení RECIST,v1.1 před smrtí.
Smrt nepřispěla jako PD pro BOR.
Podle RECIST v1.1 pro cílové léze (TL) a hodnoceno pomocí MRI: CR: Zmizení všech TL, všech non-TL a žádná nová léze.
Všechny patologické lymfatické uzliny musely mít zmenšení v krátké ose na <10 mm.
PR: Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) TL, přičemž se jako referenční hodnota použije výchozí SLD.
PD: Nejméně 20% nárůst SLD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od zahájení léčby, spolu s absolutním nárůstem SLD nejméně o 5 mm.
SD: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, s ohledem na výchozí SLD, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
|
Po základním zobrazení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů (v týdnu předcházejícím začátku cyklů 3, 5, 7, 9, 11 atd.) až do konce léčby (EOT); až 33 měsíců
|
|
Objektivní odpověď
Časové okno: Po základním zobrazení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů (v týdnu před začátkem cyklů 3, 5, 7, 9, 11 atd.) až do EOT; až 33 měsíců
|
Objektivní odpověď (OR) byla definována jako nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR), kde nejlepší celková odpověď byla stanovena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 od prvního podání studovaného léku do nejčasnější progrese onemocnění, úmrtí nebo poslední vyhodnotitelné hodnocení nádoru před zahájením následné protinádorové léčby.
Podle RECIST v1.1 pro cílové léze (TL) a hodnoceno pomocí MRI: CR: Zmizení všech TL, všech non-TL a žádná nová léze.
Všechny patologické lymfatické uzliny musely mít zmenšení v krátké ose na <10 mm.
PR: Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) TL, přičemž se jako referenční hodnota použije výchozí SLD.
|
Po základním zobrazení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů (v týdnu před začátkem cyklů 3, 5, 7, 9, 11 atd.) až do EOT; až 33 měsíců
|
|
Klinický přínos
Časové okno: Po základním zobrazení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů (v týdnu před začátkem cyklů 3, 5, 7, 9, 11 atd.) až do EOT; až 33 měsíců
|
Klinický přínos byl definován jako nejlepší celková odpověď CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), kde nejlepší celková odpověď je definována podle RECIST verze 1.1 od prvního podání léčby do nejčasnější progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního hodnotitelného hodnocení nádoru před začátkem následného protirakovinná terapie. Podle RECIST v1.1 pro cílové léze (TL) a hodnoceno pomocí MRI: CR: Zmizení všech TL, všech non-TL a žádná nová léze. Všechny patologické lymfatické uzliny musely mít zmenšení v krátké ose na <10 mm. PR: Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) TL, přičemž se jako referenční hodnota použije výchozí SLD. SD: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, s ohledem na výchozí SLD, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD. |
Po základním zobrazení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů (v týdnu před začátkem cyklů 3, 5, 7, 9, 11 atd.) až do EOT; až 33 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary
- Novotvary žaludku
- Novotvary prsu
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Trastuzumab
- Afatinib
Další identifikační čísla studie
- 1200.134
- 2012-001753-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Klinické studie sponzorované Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou v rozsahu sdílení údajů o nezpracovaných klinických studiích a dokumentů klinických studií. Výjimky by se mohly použít, např. Studie na produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence; Studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studií souvisejících s farmakokinetikou pomocí lidských biomateriálů; Studie prováděné v jednom centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (v případě nízkého počtu pacientů, a tedy omezení s anonymizací).
Další podrobnosti viz: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .