Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van Afatinib en Trastuzumab bij kanker met overexpressie van HER2.

21 januari 2025 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Fase I-studie van Afatinib in combinatie met 3 wekelijkse trastuzumab bij patiënten met tumoren die HER2 tot overexpressie brengen. Zodra de MTD van Afatinib met 3 wekelijkse trastuzumab was vastgesteld, zal de veiligheid van deze dosis ook worden beoordeeld in combinatie met wekelijkse trastuzumab.

Het doel van de studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van afatinib in combinatie met driewekelijkse trastuzumab bij HER2 met overexpressie van kanker en het beoordelen van de werkzaamheid van afatinib gegeven in de MTD-dosering, met driewekelijks trastuzumab bij HER2 met overexpressie van gemetastaseerde kanker. borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CTR Georges-François Leclerc
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • CTR René Gauducheau
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • INS Claudius Regaud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18 jaar en ouder
  2. Patiënten met kankers die HER2 tot overexpressie brengen door immunohistochemietest (IHC) 3+ en/of IHC 2+ met positieve genamplificatie door FISH (bevestiging op gearchiveerd weefsel vereist)
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen.
  4. Patiënten moeten in aanmerking komen voor behandeling met trastuzumab.
  5. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (nier, lever, beenmerg, hart)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 of 1.
  7. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (Fase Ib).

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve hersenmetastasen.
  2. Eerdere behandeling met op de erbB-familie gerichte therapieën in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek anders dan trastuzumab en/of lapatinib.
  3. Patiënten met meer dan 2 lijnen chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker (fase Ib).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ia, groep 1
afatinib escalerende dosis met 3-wekelijkse trastuzumab
Geneesmiddel: Herceptin
3-wekelijks
Geneesmiddel: afatinib
op MTD-niveau
Geneesmiddel: Herceptin
wekelijks
Geneesmiddel: afatinib
toenemende dosis
Experimenteel: Fase Ia, groep 2
afatinib in MTD-dosis met wekelijks trastuzumab
Geneesmiddel: Herceptin
3-wekelijks
Geneesmiddel: afatinib
op MTD-niveau
Geneesmiddel: Herceptin
wekelijks
Geneesmiddel: afatinib
toenemende dosis
Experimenteel: Fase Ib
afatinib op MTD-niveau met 3-wekelijkse trastuzumab
Geneesmiddel: afatinib
op MTD-niveau
Geneesmiddel: afatinib
toenemende dosis
Geneesmiddel: trastuzumab
3-wekelijks

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van Afatinib in combinatie met trastuzumab op basis van het aantal patiënten met DLT's tijdens de eerste behandelingscyclus (Afatinib).
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus van 21 dagen

Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Afatinib in combinatie met trastuzumab op basis van het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de eerste behandelingscyclus (deel dosisescalatie). De MTD werd gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarbij de incidentie van een DLT minder dan 17% was (d.w.z. 1/6 patiënten) tijdens de eerste cyclus.

Eén patiënt in het Afa30+Trast8-cohort ontwikkelde het tumorlysissyndroom tijdens de eerste behandelingskuur en was daarom niet evalueerbaar voor het primaire eindpunt.
Eerste behandelingscyclus van 21 dagen
Dosisbeperkende toxiciteit tijdens cyclus1
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus van 21 dagen

Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens cyclus 1 op basis van de beoordeling door de onderzoeker.

Eén patiënt in het Afa30+Trast8-cohort ontwikkelde het tumorlysissyndroom tijdens de eerste behandelingskuur en was daarom niet evalueerbaar voor het primaire eindpunt.
Eerste behandelingscyclus van 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Post-baseline beeldvorming van de tumor werd om de 6 weken uitgevoerd (in de week voorafgaand aan de start van de cycli 3, 5, 7, 9, 11, enz.) tot het einde van de behandeling (EOT); tot 33 maanden
BOR vertegenwoordigt de beste respons die een patiënt tijdens de studie had vanaf het begin van de behandeling tot progressie, de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie of start van daaropvolgende antikankertherapie. Voor patiënten die stierven, moest de BOR worden berekend op basis van gegevens tot de laatste evalueerbare RECIST, v1.1-beoordeling voorafgaand aan het overlijden. Dood droeg niet bij als PD voor BOR. Volgens RECIST v1.1 voor doellaesies (TL) & beoordeeld met MRI: CR: verdwijning van alle TL, alle niet-TL, en geen nieuwe laesie. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname in de som van de langste diameter (SLD) van TL, waarbij de basis-SLD als referentie wordt genomen. PD: een toename van ten minste 20% in SLD van TL met als referentie de kleinste SLD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling, samen met een absolute toename in SLD van ten minste 5 mm. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, uitgaande van de baseline SLD, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Post-baseline beeldvorming van de tumor werd om de 6 weken uitgevoerd (in de week voorafgaand aan de start van de cycli 3, 5, 7, 9, 11, enz.) tot het einde van de behandeling (EOT); tot 33 maanden
Objectieve reactie
Tijdsspanne: Post-baseline tumorbeeldvorming werd om de 6 weken uitgevoerd (in de week voorafgaand aan de start van cycli 3, 5, 7, 9, 11, enz.) tot EOT; tot 33 maanden
Objectieve respons (OR) werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), waarbij de beste algehele respons werd bepaald volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 vanaf de eerste toediening van studiemedicatie tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden of laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór aanvang van daaropvolgende antikankertherapie. Volgens RECIST v1.1 voor doellaesies (TL) & beoordeeld met MRI: CR: verdwijning van alle TL, alle niet-TL, en geen nieuwe laesie. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname in de som van de langste diameter (SLD) van TL, waarbij de basis-SLD als referentie wordt genomen.
Post-baseline tumorbeeldvorming werd om de 6 weken uitgevoerd (in de week voorafgaand aan de start van cycli 3, 5, 7, 9, 11, enz.) tot EOT; tot 33 maanden
Klinisch voordeel
Tijdsspanne: Post-baseline tumorbeeldvorming werd om de 6 weken uitgevoerd (in de week voorafgaand aan de start van cycli 3, 5, 7, 9, 11, enz.) tot EOT; tot 33 maanden

Klinisch voordeel werd gedefinieerd als de beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD), waarbij de beste algehele respons wordt gedefinieerd volgens RECIST versie 1.1 vanaf de eerste toediening van de behandeling tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden of laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór aanvang van volgende therapie tegen kanker.

Volgens RECIST v1.1 voor doellaesies (TL) & beoordeeld met MRI: CR: verdwijning van alle TL, alle niet-TL, en geen nieuwe laesie. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname in de som van de langste diameter (SLD) van TL, waarbij de basis-SLD als referentie wordt genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, uitgaande van de baseline SLD, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Post-baseline tumorbeeldvorming werd om de 6 weken uitgevoerd (in de week voorafgaand aan de start van cycli 3, 5, 7, 9, 11, enz.) tot EOT; tot 33 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

25 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1200.134
  • 2012-001753-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, vallen op afstand voor het delen van de ruwe klinische studiegegevens en klinische studiedocumenten. Uitzonderingen kunnen van toepassing zijn, b.v. Studies in producten waar Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; Studies uitgevoerd in een enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (in het geval van een laag aantal patiënten en dus beperkingen met anonimisatie).

Zie voor meer informatie naar: https://www.mystudywindow.com/msw/datatranspency

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Herceptin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren