Afatinibin ja trastutsumabin vaiheen I koe HER2:ta yli-ilmentävässä syövässä.
Vaiheen I koe afatinibistä yhdistelmänä 3 viikoittaisen trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät liikaa HER2:ta. Kun afatinibin ja 3 viikoittaisen trastutsumabin MTD on vahvistettu, tämän annoksen turvallisuutta arvioidaan myös yhdessä viikoittaisen trastutsumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
-
Saint Herblain, Ranska, 44805
- CTR René Gauducheau
-
Toulouse, Ranska, 31059
- INS Claudius Regaud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- Potilaat, joilla on syöpiä, jotka yliekspressoivat HER2:ta immunohistokemian testillä (IHC) 3+ ja/tai IHC 2+ ja joilla on positiivinen geenin monistus FISH:lla (vahvistus arkistoidusta kudoksesta)
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on ICH-GCP-ohjeiden mukainen.
- Potilaiden tulee olla kelvollisia trastutsumabihoitoon.
- Potilaalla on oltava riittävä elinten toiminta (munuaiset, maksa, luuydin, sydän)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 tai 1.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n (vaihe Ib) mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset aivometastaasit.
- Aiempi hoito erbB-perhehoidolla viimeisten neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa muulla kuin trastutsumabilla ja/tai lapatinibilla.
- Potilaat, joilla on enemmän kuin kaksi kemoterapiasarjaa metastaattisen rintasyövän hoitoon (vaihe Ib).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia, ryhmä 1
afatinibin annosta nostetaan kolmen viikon välein annettavalla trastutsumabilla
|
3 viikoittain
MTD-tasolla
viikoittain
nouseva annos
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia, ryhmä 2
afatinibi MTD-annoksella viikoittaisen trastutsumabin kanssa
|
3 viikoittain
MTD-tasolla
viikoittain
nouseva annos
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib
afatinibi MTD-tasolla 3 viikon trastutsumabilla
|
MTD-tasolla
nouseva annos
3 viikoittain
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afatinibin MTD yhdistelmänä trastutsumabin kanssa perustuu niiden potilaiden lukumäärään, joilla on DLT:t ensimmäisen hoitosyklin aikana (afatinibi).
Aikaikkuna: Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
|
Afatinibin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä trastutsumabin kanssa perustuen niiden potilaiden määrään, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitosyklin aikana (annoksen nosto-osa). MTD määriteltiin suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jolla DLT:n ilmaantuvuus oli alle 17 % (ts. 1/6 potilasta) ensimmäisen jakson aikana. Yhdelle potilaalle Afa30+Trast8-kohortissa kehittyi tuumorilyysioireyhtymä ensimmäisen hoitojakson aikana, eikä sitä siksi voitu arvioida ensisijaisen päätetapahtuman kannalta. |
Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet syklin aikana1
Aikaikkuna: Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklin 1 aikana tutkijan arvion perusteella. Yhdelle potilaalle Afa30+Trast8-kohortissa kehittyi tuumorilyysioireyhtymä ensimmäisen hoitojakson aikana, eikä sitä siksi voitu arvioida ensisijaisen päätetapahtuman kannalta. |
Ensimmäinen 21 päivän hoitojakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) hoidon päättymiseen (EOT) asti; jopa 33 kuukautta
|
BOR edustaa parasta vastetta, joka potilaalla oli tutkimuksen aikana hoidon alusta etenemiseen, viimeistä arvioitavissa olevaa arviota etenemisen puuttuessa tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamisesta.
Kuolleiden potilaiden BOR laskettiin perustuen viimeiseen arvioitavaan RECIST,v1.1-arviointiin ennen kuolemaa.
Kuolema ei vaikuttanut BOR:n PD:nä.
Kohteen leesioiden (TL) RECIST v1.1:n mukaisesti ja MRI:llä arvioitu: CR: Kaikkien TL:ien katoaminen, kaikki ei-TL-leesiot, eikä uusia leesioita.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.
PR: Vähintään 30 %:n lasku TL:n pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuarvona on perusviivan SLD.
PD: Vähintään 20 %:n nousu TL:n SLD:ssä, kun vertailuna käytetään pienintä SLD:tä, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, sekä SLD:n absoluuttinen nousu vähintään 5 mm.
SD: Ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuarvona pidetään SLD:tä, eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi.
|
Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) hoidon päättymiseen (EOT) asti; jopa 33 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 33 kuukautta
|
Objektiivinen vaste (OR) määriteltiin parhaaksi kokonaisvasteeksi täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), jossa paras kokonaisvaste määritettiin vasteen arviointikriteerien kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta siihen saakka, kunnes aikaisin taudin etenemisestä, kuolemasta tai viimeisestä arvioitavasta kasvainarviosta ennen myöhemmän syöpähoidon aloittamista.
Kohdeleesioiden (TL) RECIST v1.1:n mukaisesti ja MRI:llä arvioitu: CR: Kaikkien TL:ien katoaminen, kaikki ei-TL:t, eikä uusia leesioita.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.
PR: Vähintään 30 %:n lasku TL:n pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuarvona on perusviivan SLD.
|
Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 33 kuukautta
|
|
Kliininen hyöty
Aikaikkuna: Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 33 kuukautta
|
Kliininen hyöty määriteltiin CR:n tai PR:n tai stabiilin sairauden (SD) parhaaksi kokonaisvasteeksi, jossa paras kokonaisvaste määritellään RECIST-version 1.1 mukaisesti ensimmäisestä hoidon antamisesta varhaisimpaan taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen arvioitavaan kasvainarviointiin ennen seuraavan taudin alkamista. syövän vastainen hoito. Kohdeleesioiden (TL) RECIST v1.1:n mukaisesti ja MRI:llä arvioitu: CR: Kaikkien TL:ien katoaminen, kaikki ei-TL:t, eikä uusia leesioita. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm. PR: Vähintään 30 %:n lasku TL:n pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuarvona on perusviivan SLD. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuarvona pidetään SLD:tä, eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi. |
Perustason jälkeinen kasvainkuvaus suoritettiin 6 viikon välein (jaksojen 3, 5, 7, 9, 11 jne. alkamista edeltävällä viikolla) EOT:hen asti; jopa 33 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat
- Vatsan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trastutsumabi
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1200.134
- 2012-001753-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I IV, interventio ja ei-interventaaliset, ovat raakan kliinisen tutkimuksen tietojen ja kliinisen tutkimuksen asiakirjojen jakamisessa. Poikkeuksia voi soveltaa, esim. Tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssinhaltija; Tutkimukset farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä ja farmakokinetiikkaan liittyvää tutkimusta ihmisen biomateriaaleja käyttämällä; Yhdessä keskuksessa tehdyt tutkimukset tai harvinaisten sairauksien kohdistaminen (potilaiden vähäisen määrän ja siten rajoitusten kanssa nimettömän kanssa).
Lisätietoja on osoitteesta: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .