Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы I афатиниба и трастузумаба при раке со сверхэкспрессией HER2.

21 января 2025 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Испытание фазы I афатиниба в комбинации с трастузумабом 3 раза в неделю у пациентов с опухолями, гиперэкспрессирующими HER2. Как только будет установлена ​​МПД афатиниба с трастузумабом 3 раза в неделю, будет также оценена безопасность этой дозы в комбинации с трастузумабом еженедельно.

Целью исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) афатиниба в сочетании с 3-недельным введением трастузумаба при раке с гиперэкспрессией HER2 и оценка эффективности афатиниба, назначаемого в дозе MTD, с 3-недельным введением трастузумаба при метастатическом раке с гиперэкспрессией HER2. рак молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • CTR Georges-François Leclerc
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • CTR René Gauducheau
      • Toulouse, Франция, 31059
        • INS Claudius Regaud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше
  2. Пациенты с опухолями со сверхэкспрессией HER2 по данным иммуногистохимического теста (ИГХ) 3+ и/или ИГХ 2+ с положительной амплификации гена с помощью FISH (необходимо подтверждение на архивной ткани)
  3. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP.
  4. Пациенты должны иметь право на лечение трастузумабом.
  5. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (почек, печени, костного мозга, сердца).
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) = 0 или 1.
  7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (фаза Ib).

Критерий исключения:

  1. Активные метастазы в головной мозг.
  2. Предшествующее лечение препаратами семейства erbB в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с исследованием, отличным от трастузумаба и/или лапатиниба.
  3. Пациенты, прошедшие более 2 линий химиотерапии для лечения метастатического рака молочной железы (фаза Ib).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Iа, группа 1
повышение дозы афатиниба с трастузумабом в течение 3 недель
Лекарство: Герцептин
3 недели
Лекарство: афатиниб
на уровне МПД
Лекарство: Герцептин
еженедельно
Лекарство: афатиниб
возрастающая доза
Экспериментальный: Фаза Iа, группа 2
афатиниб в дозе МПД с еженедельным введением трастузумаба
Лекарство: Герцептин
3 недели
Лекарство: афатиниб
на уровне МПД
Лекарство: Герцептин
еженедельно
Лекарство: афатиниб
возрастающая доза
Экспериментальный: Фаза 1б
афатиниб на уровне MTD с трастузумабом в течение 3 недель
Лекарство: афатиниб
на уровне МПД
Лекарство: афатиниб
возрастающая доза
Лекарство: трастузумаб
3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD афатиниба в комбинации с трастузумабом на основе числа пациентов с DLT в течение первого цикла лечения (афатиниб).
Временное ограничение: Первый 21-дневный цикл лечения

Максимально переносимая доза (MTD) афатиниба в комбинации с трастузумабом, основанная на количестве пациентов с ограничивающей дозу токсичностью (DLT) во время первого цикла лечения (часть повышения дозы). MTD определяли как самую высокую изучаемую дозу, при которой частота DLT составляла менее 17% (т. 1/6 пациентов) в течение первого цикла.

У одного пациента в когорте Afa30+Trast8 развился синдром лизиса опухоли во время первого курса лечения, и поэтому он не подлежал оценке первичной конечной точки.
Первый 21-дневный цикл лечения
Дозолимитирующая токсичность во время цикла 1
Временное ограничение: Первый 21-дневный цикл лечения

Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT), возникшей во время цикла 1, на основании оценки исследователя.

У одного пациента в когорте Afa30+Trast8 развился синдром лизиса опухоли во время первого курса лечения, и поэтому он не подлежал оценке первичной конечной точки.
Первый 21-дневный цикл лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Визуализацию опухоли после исходного уровня выполняли каждые 6 недель (за неделю, предшествующую началу циклов 3, 5, 7, 9, 11 и т. д.) до окончания лечения (EOT); до 33 месяцев
BOR представляет собой наилучший ответ пациента за время его участия в исследовании от начала лечения до прогрессирования, последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии прогрессирования или начала последующей противоопухолевой терапии. Для пациентов, которые умерли, BOR должен был быть рассчитан на основе данных до последней поддающейся оценке оценки RECIST, v1.1 перед смертью. Смерть не внесла вклад в качестве PD для BOR. В соответствии с RECIST v1.1 для целевых поражений (TL) и оцененных с помощью МРТ: CR: Исчезновение всех TL, всех не-TL и отсутствие нового поражения. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL, принимая за основу исходный SLD. PD: увеличение SLD от TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее значение SLD, зарегистрированное с момента начала лечения, вместе с абсолютным увеличением SLD не менее чем на 5 мм. SD: Ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, принимая в качестве эталона базовый уровень SLD, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD.
Визуализацию опухоли после исходного уровня выполняли каждые 6 недель (за неделю, предшествующую началу циклов 3, 5, 7, 9, 11 и т. д.) до окончания лечения (EOT); до 33 месяцев
Объективный ответ
Временное ограничение: Визуализацию опухоли после исходного уровня проводили каждые 6 недель (за неделю, предшествующую началу циклов 3, 5, 7, 9, 11 и т. д.) до EOT; до 33 месяцев
Объективный ответ (OR) определяли как наилучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), где лучший общий ответ определяли в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 с момента первого введения исследуемого препарата до самая ранняя стадия прогрессирования заболевания, смерти или последней поддающейся оценке оценки опухоли перед началом последующей противораковой терапии. Согласно RECIST v1.1 для целевых поражений (TL) и оценке с помощью МРТ: CR: Исчезновение всех TL, всех не-TL и отсутствие нового поражения. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL, принимая за основу исходный SLD.
Визуализацию опухоли после исходного уровня проводили каждые 6 недель (за неделю, предшествующую началу циклов 3, 5, 7, 9, 11 и т. д.) до EOT; до 33 месяцев
Клиническая польза
Временное ограничение: Визуализацию опухоли после исходного уровня проводили каждые 6 недель (за неделю, предшествующую началу циклов 3, 5, 7, 9, 11 и т. д.) до EOT; до 33 месяцев

Клиническая польза определялась как наилучший общий ответ CR или PR или стабильное заболевание (SD), где лучший общий ответ определяется в соответствии с RECIST версии 1.1 от первого введения лечения до самой ранней стадии прогрессирования заболевания, смерти или последней оцениваемой оценки опухоли перед началом последующего лечения. противораковая терапия.

Согласно RECIST v1.1 для целевых поражений (TL) и оценке с помощью МРТ: CR: Исчезновение всех TL, всех не-TL и отсутствие нового поражения. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL, принимая за основу исходный SLD. SD: Ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, принимая в качестве эталона базовый уровень SLD, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD.
Визуализацию опухоли после исходного уровня проводили каждые 6 недель (за неделю, предшествующую началу циклов 3, 5, 7, 9, 11 и т. д.) до EOT; до 33 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1200.134
  • 2012-001753-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Клинические исследования, спонсируемые Boehringer Ingelheim, фазы I до IV, интервенционные и нетрадиционные. Исключения могут применяться, например, Исследования в продуктах, где Boehringer Ingelheim не является владельцем лицензии; Исследования, касающиеся фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования, относящиеся к фармакокинетике с использованием биоматериалов человека; Исследования, проведенные в одном центре или нацеливались на редкие заболевания (в случае низкого количества пациентов и, следовательно, ограничений с анонимизацией).

Для получения более подробной информации см. В: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Герцептин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться