Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av Afatinib og Trastuzumab i HER2-overuttrykkende kreft.

27. november 2017 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Fase I-studie av afatinib i kombinasjon med 3-ukers trastuzumab hos pasienter med svulster som overuttrykker HER2. Når MTD av afatinib med 3 ukentlige trastuzumab ble etablert, vil sikkerheten til denne dosen også bli vurdert i kombinasjon med ukentlig trastuzumab.

Målet med studien er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av afatinib i kombinasjon med 3-ukers trastuzumab ved HER2-overuttrykkende kreft og å vurdere effekten av afatinib gitt ved MTD-dosen, med 3-ukers trastuzumab i HER2-overuttrykkende metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • CTR Georges-François Leclerc
      • Saint Herblain Cedex, Frankrike, 44805
        • CTR René Gauducheau, Onco, St Herblain
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • INS Claudius Regaud

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen 18 år og eldre
  2. Pasienter med kreft som overuttrykker HER2 ved immunhistokjemitest (IHC) 3+ og/eller IHC 2+ med positiv genamplifikasjon av FISH (bekreftelse på arkivert vev nødvendig)
  3. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene.
  4. Pasienter må være kvalifisert for behandling med trastuzumab.
  5. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (nyre, lever, benmarg, hjerte)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 eller 1.
  7. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (Fase Ib).

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktive hjernemetastaser.
  2. Tidligere behandling med erbB-familiemålrettede terapier i løpet av de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med andre studie enn trastuzumab og/eller lapatinib.
  3. Pasienter som har mer enn 2 linjer med kjemoterapi for behandling av metastatisk brystkreft (fase Ib).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ia, gruppe 1
afatinib økende dose med 3-ukers trastuzumab
Legemiddel: Herceptin
3-ukentlig
Legemiddel: afatinib
på MTD-nivå
Legemiddel: Herceptin
ukentlig
Legemiddel: afatinib
økende dose
Eksperimentell: Fase Ia, gruppe 2
afatinib ved MTD-dose med ukentlig trastuzumab
Legemiddel: Herceptin
3-ukentlig
Legemiddel: afatinib
på MTD-nivå
Legemiddel: Herceptin
ukentlig
Legemiddel: afatinib
økende dose
Eksperimentell: Fase Ib
afatinib på MTD-nivå med 3-ukers trastuzumab
Legemiddel: afatinib
på MTD-nivå
Legemiddel: afatinib
økende dose
Legemiddel: trastuzumab
3-ukentlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD av afatinib i kombinasjon med trastuzumab basert på antall pasienter med DLT i løpet av den første behandlingssyklusen (Afatinib).
Tidsramme: Første 21 dagers behandlingssyklus

Maksimal tolerert dose (MTD) av afatinib i kombinasjon med trastuzumab basert på antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første behandlingssyklusen (doseeskaleringsdelen). MTD ble definert som den høyeste dosen studert der forekomsten av en DLT var mindre enn 17 % (dvs. 1/6 pasienter) i løpet av den første syklusen.

En pasient i Afa30+Trast8-kohorten utviklet tumorlysesyndrom i løpet av det første behandlingsforløpet og var derfor ikke evaluerbar for det primære endepunktet.
Første 21 dagers behandlingssyklus
Dosebegrensende toksisiteter under syklus1
Tidsramme: Første 21-dagers behandlingssyklus

Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) som oppstår under syklus 1 basert på utrederens vurdering.

En pasient i Afa30+Trast8-kohorten utviklet tumorlysesyndrom i løpet av det første behandlingsforløpet og var derfor ikke evaluerbar for det primære endepunktet.
Første 21-dagers behandlingssyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Etter baseline tumor-avbildning ble utført hver 6. uke (i uken før starten av syklus 3, 5, 7, 9, 11, etc.) frem til slutten av behandlingen (EOT); opptil 33 måneder
BOR representerer den beste responsen en pasient hadde i løpet av studietiden fra behandlingsstart til progresjon, den siste evaluerbare vurderingen i fravær av progresjon eller start av påfølgende kreftbehandling. For pasienter som døde, skulle BOR beregnes basert på data frem til siste evaluerbare RECIST,v1.1-vurdering før døden. Døden bidro ikke som PD for BOR. I henhold til RECIST v1.1 for mållesjoner (TL) og vurdert ved MR: CR: Forsvinning av alle TL, alle ikke-TL, og ingen ny lesjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha hatt reduksjon i kortaksen til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) til TL med basislinje-SLD som referanse. PD: Minst 20 % økning i SLD av TL med den minste SLD som er registrert siden behandlingen startet, sammen med en absolutt økning i SLD på minst 5 mm. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, med utgangspunkt i SLD som referanse, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Etter baseline tumor-avbildning ble utført hver 6. uke (i uken før starten av syklus 3, 5, 7, 9, 11, etc.) frem til slutten av behandlingen (EOT); opptil 33 måneder
Objektiv respons
Tidsramme: Etter baseline tumor-avbildning ble utført hver 6. uke (i uken før starten av syklus 3, 5, 7, 9, 11, etc.) frem til EOT; opptil 33 måneder
Objektiv respons (OR) ble definert som beste overordnede respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), der beste samlede respons ble bestemt i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 fra første administrasjon av studiemedisin til og med den tidligste sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende anti-kreftbehandling. I henhold til RECIST v1.1 for mållesjoner (TL) og vurdert ved MR: CR: Forsvinning av alle TL, alle ikke-TL, og ingen ny lesjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha hatt reduksjon i kortaksen til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) til TL med basislinje-SLD som referanse.
Etter baseline tumor-avbildning ble utført hver 6. uke (i uken før starten av syklus 3, 5, 7, 9, 11, etc.) frem til EOT; opptil 33 måneder
Klinisk fordel
Tidsramme: Etter baseline tumor-avbildning ble utført hver 6. uke (i uken før starten av syklus 3, 5, 7, 9, 11, etc.) frem til EOT; opptil 33 måneder

Klinisk fordel ble definert som beste totalrespons av CR eller PR eller stabil sykdom (SD) der beste totalrespons er definert i henhold til RECIST versjon 1.1 fra første behandlingsadministrering til tidligste sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende behandling kreftbehandling.

I henhold til RECIST v1.1 for mållesjoner (TL) og vurdert ved MR: CR: Forsvinning av alle TL, alle ikke-TL, og ingen ny lesjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha hatt reduksjon i kortaksen til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) til TL med basislinje-SLD som referanse. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, med utgangspunkt i SLD som referanse, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Etter baseline tumor-avbildning ble utført hver 6. uke (i uken før starten av syklus 3, 5, 7, 9, 11, etc.) frem til EOT; opptil 33 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

23. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

23. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

25. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1200.134
  • 2012-001753-10 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer i magen

Kliniske studier på Herceptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere