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Phase-I-Studie mit Afatinib und Trastuzumab bei HER2-überexprimierendem Krebs.

27. November 2017 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Phase-I-Studie mit Afatinib in Kombination mit 3-wöchentlicher Trastuzumab bei Patienten mit Tumoren, die HER2 überexprimieren. Sobald die MTD von Afatinib mit 3 wöchentlichen Trastuzumab-Dosen ermittelt wurde, wird die Sicherheit dieser Dosis auch in Kombination mit wöchentlichem Trastuzumab bewertet.

Ziel der Studie ist es, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Afatinib in Kombination mit 3-wöchentlicher Trastuzumab bei HER2-überexprimierendem Krebs zu bestimmen und die Wirksamkeit von Afatinib in der MTD-Dosierung mit 3-wöchentlicher Trastuzumab bei HER2-überexprimierendem metastasiertem Krebs zu beurteilen Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • CTR Georges-François Leclerc
      • Saint Herblain Cedex, Frankreich, 44805
        • CTR René Gauducheau, Onco, St Herblain
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • INS Claudius Regaud

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ab 18 Jahren
  2. Patienten mit Krebserkrankungen, die HER2 überexprimieren, laut Immunhistochemietest (IHC) 3+ und/oder IHC 2+ mit positiver Genamplifikation durch FISH (Bestätigung durch archiviertes Gewebe erforderlich)
  3. Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien entspricht.
  4. Die Patienten müssen für eine Behandlung mit Trastuzumab geeignet sein.
  5. Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (Niere, Leber, Knochenmark, Herz)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1.
  7. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 (Phase Ib).

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Hirnmetastasen.
  2. Vorherige Behandlung mit zielgerichteten Therapien der erbB-Familie innerhalb der letzten vier Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit der Studie, außer Trastuzumab und/oder Lapatinib.
  3. Patienten mit mehr als zwei Chemotherapielinien zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs (Phase Ib).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase Ia, Gruppe 1
Eskalierende Afatinib-Dosis mit 3-wöchentlichem Trastuzumab
Arzneimittel: Herceptin
3-wöchentlich
Arzneimittel: Afatinib
auf MTD-Niveau
Arzneimittel: Herceptin
wöchentlich
Arzneimittel: Afatinib
steigende Dosis
Experimental: Phase Ia, Gruppe 2
Afatinib in MTD-Dosis mit wöchentlichem Trastuzumab
Arzneimittel: Herceptin
3-wöchentlich
Arzneimittel: Afatinib
auf MTD-Niveau
Arzneimittel: Herceptin
wöchentlich
Arzneimittel: Afatinib
steigende Dosis
Experimental: Phase Ib
Afatinib auf MTD-Ebene mit 3-wöchentlichem Trastuzumab
Arzneimittel: Afatinib
auf MTD-Niveau
Arzneimittel: Afatinib
steigende Dosis
Arzneimittel: Trastuzumab
3-wöchentlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD von Afatinib in Kombination mit Trastuzumab basierend auf der Anzahl der Patienten mit DLTs während des ersten Behandlungszyklus (Afatinib).
Zeitfenster: Erster 21-tägiger Behandlungszyklus

Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Afatinib in Kombination mit Trastuzumab basierend auf der Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT) während des ersten Behandlungszyklus (Dosiseskalationsteil). Die MTD wurde als die höchste untersuchte Dosis definiert, bei der die Inzidenz einer DLT weniger als 17 % betrug (d. h. 1/6 Patienten) während des ersten Zyklus.

Ein Patient in der Afa30+Trast8-Kohorte entwickelte im ersten Behandlungszyklus ein Tumorlysesyndrom und war daher für den primären Endpunkt nicht auswertbar.
Erster 21-tägiger Behandlungszyklus
Dosislimitierende Toxizitäten während des Zyklus1
Zeitfenster: Erster 21-tägiger Behandlungszyklus

Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT), die während Zyklus 1 auftrat, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.

Ein Patient in der Afa30+Trast8-Kohorte entwickelte im ersten Behandlungszyklus ein Tumorlysesyndrom und war daher für den primären Endpunkt nicht auswertbar.
Erster 21-tägiger Behandlungszyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: Die Tumorbildgebung nach Studienbeginn wurde alle 6 Wochen (in der Woche vor Beginn der Zyklen 3, 5, 7, 9, 11 usw.) bis zum Ende der Behandlung (EOT) durchgeführt; bis zu 33 Monate
BOR stellt das beste Ansprechen dar, das ein Patient während seiner Studienzeit vom Beginn der Behandlung bis zur Progression hatte, die letzte auswertbare Beurteilung ohne Progression oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie. Für verstorbene Patienten sollte der BOR auf der Grundlage der Daten bis zur letzten auswertbaren RECIST-Bewertung v1.1 vor dem Tod berechnet werden. Der Tod trug nicht als PD für BOR bei. Gemäß RECIST v1.1 für Zielläsionen (TL) und mittels MRT beurteilt: CR: Verschwinden aller TL, aller Nicht-TL und keine neue Läsion. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) von TL unter Berücksichtigung des Basis-SLD. PD: Mindestens 20-prozentiger Anstieg des SLD von TL unter Berücksichtigung des kleinsten SLD, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, zusammen mit einem absoluten Anstieg des SLD von mindestens 5 mm. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, wobei der Basis-SLD als Referenz herangezogen wird, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren.
Die Tumorbildgebung nach Studienbeginn wurde alle 6 Wochen (in der Woche vor Beginn der Zyklen 3, 5, 7, 9, 11 usw.) bis zum Ende der Behandlung (EOT) durchgeführt; bis zu 33 Monate
Objektive Reaktion
Zeitfenster: Die Tumorbildgebung nach Studienbeginn wurde alle 6 Wochen (in der Woche vor Beginn der Zyklen 3, 5, 7, 9, 11 usw.) bis EOT durchgeführt; bis zu 33 Monate
Das objektive Ansprechen (OR) wurde als das beste Gesamtansprechen des vollständigen Ansprechens (CR) oder des teilweisen Ansprechens (PR) definiert, wobei das beste Gesamtansprechen gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum ersten Mal bestimmt wurde der früheste Zeitpunkt der Krankheitsprogression, des Todes oder der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung vor Beginn der nachfolgenden Krebstherapie. Gemäß RECIST v1.1 für Zielläsionen (TL) und durch MRT beurteilt: CR: Verschwinden aller TL, aller Nicht-TL und keine neue Läsion. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) von TL unter Berücksichtigung des Basis-SLD.
Die Tumorbildgebung nach Studienbeginn wurde alle 6 Wochen (in der Woche vor Beginn der Zyklen 3, 5, 7, 9, 11 usw.) bis EOT durchgeführt; bis zu 33 Monate
Klinischer Nutzen
Zeitfenster: Die Tumorbildgebung nach Studienbeginn wurde alle 6 Wochen (in der Woche vor Beginn der Zyklen 3, 5, 7, 9, 11 usw.) bis EOT durchgeführt; bis zu 33 Monate

Der klinische Nutzen wurde als bestes Gesamtansprechen auf CR oder PR oder stabile Erkrankung (SD) definiert, wobei das beste Gesamtansprechen gemäß RECIST Version 1.1 von der ersten Behandlungsverabreichung bis zum frühesten Fortschreiten der Krankheit, dem Tod oder der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung vor Beginn der Folgebehandlung definiert wird Anti-Krebs-Therapie.

Gemäß RECIST v1.1 für Zielläsionen (TL) und durch MRT beurteilt: CR: Verschwinden aller TL, aller Nicht-TL und keine neue Läsion. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) von TL unter Berücksichtigung des Basis-SLD. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, wobei der Basis-SLD als Referenz herangezogen wird, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren.
Die Tumorbildgebung nach Studienbeginn wurde alle 6 Wochen (in der Woche vor Beginn der Zyklen 3, 5, 7, 9, 11 usw.) bis EOT durchgeführt; bis zu 33 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1200.134
  • 2012-001753-10 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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