Pentoxifylinová terapie u biliární atrézie
9. ledna 2024 aktualizováno: Sanjiv Harpavat, Baylor College of Medicine
Fáze II studie pentoxifylinu u nově diagnostikované biliární atrézie
Účelem této studie je zjistit, zda pentoxifylin snižuje poškození jater u kojenců s biliární atrézií.
Přehled studie
Detailní popis
Biliární atrézie (BA) je devastující onemocnění jater v dětství neznámé etiologie, charakterizované obstrukcí žlučovodů, živou fibrózou a cirhózou. BA nemá žádné známé léčebné postupy. Jedinou ověřenou léčbou je chirurgická portoenterostomie (postup Kasai nebo KP), která může v některých případech dosáhnout drenáže žluči a zlepšit výsledky. Úspěšnost KP se liší v závislosti na několika faktorech včetně věku dítěte, zkušenosti chirurga a rozsahu jaterní fibrózy v době KP.
V této studii vědci provádějí studii fáze II potenciální nové lékařské terapie pro BA: pentoxifylin (PTX). PTX je derivát methylxanthinu blízce příbuzný kofeinu, který byl bezpečně používán u kojenců s jinými nemocemi, jako je sepse. U dospělých bylo prokázáno, že PTX má řadu vlastností prospěšných pro játra, včetně prevence jaterní fibrózy, zlepšení regenerace jater a snížení komplikací souvisejících s cirhózou.
Cílem studie je určit, zda má PTX dostatečnou biologickou aktivitu proti BA, aby bylo možné provést další studii. PTX bude podáván perorálně po dobu 90 dnů jako doplněk ke standardní terapii (tj. KP, pokud je to vhodné). Primárním výsledkem bude měření změny hladin konjugovaného bilirubinu v séru po 90 dnech. Sekundární výsledky zahrnují změny tělesné hmotnosti, sérových markerů, zobrazování jater a čas do transplantace jater u kojenců s BA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital and Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 5 měsíců (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stáří 0-180 dní
- Diagnostikována biliární atrézie prostřednictvím jaterní biopsie a/nebo intraoperačního cholangiogramu
- Žádná předchozí Kasai portoenterostomie nebyla provedena v jiné instituci
- Schopnost užívat léky perorálně
- Zákonný zástupce podepisuje souhlas poté, co pochopil rizika a výzkumný charakter studie
Kritéria vyloučení:
- Kojenci starší 180 dnů
- Kojenci dostávají Kasai portoenterostomii v jiné instituci
- Kojenci nemohou užívat léky perorálně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pentoxifylin
Všichni nově diagnostikovaní pacienti s biliární atrézií splňující kritéria pro zařazení do studie budou dostávat perorální pentoxifylin v dávce 20 mg/kg/den rozdělených do tří dávek po dobu celkem 90 dnů. Nemocniční lékárna vytvoří 20 mg/ml perorální roztok pentoxifylinu za použití 400 mg pentoxifylinových tablet a zavedených receptur. |
20 mg/kg/den rozdělených do 3 dávek, podávaných perorálně po dobu 90 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s normálními hladinami konjugovaného bilirubinu v séru 12 týdnů po zahájení terapie PTX (pentoxifylinem)
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
|
Vyšetřovatelé budou sledovat hladiny konjugovaného bilirubinu (CB) v séru v průběhu léčby u pacientů, kteří dostávají 90 dní PTX (tento laboratorní test je prováděn jako součást rutinní péče).
Normální CB je 0,0-0,3
mg/dl, přičemž vyšší počet pacientů toto splnil, což naznačuje lepší výsledek.
|
12 týdnů po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli nulového nebo pozitivního Z-skóre hmotnosti 12 týdnů po zahájení terapie PTX
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
|
Vyšetřovatelé budou sledovat hmotnost pacientů v průběhu léčby u pacientů, kteří dostávali 90 dní PTX (toto je zaznamenáváno jako součást běžné klinické péče).
Váha bude poté porovnána se standardy pro výpočet z-skóre.
Z-skóre normální hmotnosti je větší nebo rovno 0, přičemž vyšší počet pacientů, kteří toto splňují, ukazuje na lepší výsledek.
|
12 týdnů po zahájení léčby
|
|
Velikost sleziny ve věku 2 let
Časové okno: 2 roky věku
|
Výzkumníci změří velikost sleziny ultrazvukem ve věku 2 let u pacientů, kteří dříve podstoupili terapii PTX a stále mají nativní játra.
"Normální" rozsah velikosti sleziny (10.-90. percentil) v tomto věku je 6,4-8,6 cm, přičemž hodnota přesahující toto rozmezí ukazuje na horší výsledek.
|
2 roky věku
|
|
Čas na transplantaci jater
Časové okno: Výchozí stav a do dvou let po ukončení léčby
|
Vyšetřovatelé budou sledovat čas do transplantace jater.
Kratší doba do transplantace jater ukazuje na horší výsledek.
|
Výchozí stav a do dvou let po ukončení léčby
|
|
Hladiny krevních destiček ve 2 letech života
Časové okno: 2 roky věku
|
Výzkumníci zaznamenají hladiny krevních destiček ve věku dvou let u pacientů, kteří byli dříve léčeni terapií PTX a stále mají nativní játra.
Stupnice 189-403*10^3 Trombocyty/μL, přičemž nižší hladina ukazuje na horší výsledek.
|
2 roky věku
|
|
Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) ve 2 letech života
Časové okno: 2 roky věku
|
Výzkumníci zaznamenají hladiny ALT ve věku dvou let u pacientů, kteří byli dříve léčeni PTX a stále mají nativní játra.
Rozsah normálních hodnot: 14-45 U/L, přičemž vyšší hladina znamená horší výsledek.
|
2 roky věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sanjiv Harpavat, MD PhD, Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sokol RJ, Shepherd RW, Superina R, Bezerra JA, Robuck P, Hoofnagle JH. Screening and outcomes in biliary atresia: summary of a National Institutes of Health workshop. Hepatology. 2007 Aug;46(2):566-81. doi: 10.1002/hep.21790.
- Haque KN, Pammi M. Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD004205. doi: 10.1002/14651858.CD004205.pub2.
- Perlmutter DH, Shepherd RW. Extrahepatic biliary atresia: a disease or a phenotype? Hepatology. 2002 Jun;35(6):1297-304. doi: 10.1053/jhep.2002.34170. No abstract available.
- Garcia AV, Cowles RA, Kato T, Hardy MA. Morio Kasai: a remarkable impact beyond the Kasai procedure. J Pediatr Surg. 2012 May;47(5):1023-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2012.01.065.
- Shneider BL, Brown MB, Haber B, Whitington PF, Schwarz K, Squires R, Bezerra J, Shepherd R, Rosenthal P, Hoofnagle JH, Sokol RJ; Biliary Atresia Research Consortium. A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000. J Pediatr. 2006 Apr;148(4):467-474. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.12.054.
- Weerasooriya VS, White FV, Shepherd RW. Hepatic fibrosis and survival in biliary atresia. J Pediatr. 2004 Jan;144(1):123-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2003.09.042.
- Zhang D, Jiang H, Wang Y, Ma J. Pentoxifylline inhibits hepatic stellate cells proliferation via the Raf/ERK pathway. APMIS. 2012 Jul;120(7):572-81. doi: 10.1111/j.1600-0463.2011.02868.x. Epub 2012 Jan 19.
- Andrade Wde C, Tannuri U, da Silva LF, Alves VA. Effects of the administration of pentoxifylline and prednisolone on the evolution of portal fibrogenesis secondary to biliary obstruction-an experimental study in growing animals. J Pediatr Surg. 2009 Nov;44(11):2071-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2009.05.020.
- Zein CO, Yerian LM, Gogate P, Lopez R, Kirwan JP, Feldstein AE, McCullough AJ. Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1610-9. doi: 10.1002/hep.24544. Epub 2011 Aug 24.
- Petrowsky H, Breitenstein S, Slankamenac K, Vetter D, Lehmann K, Heinrich S, DeOliveira ML, Jochum W, Weishaupt D, Frauenfelder T, Graf R, Clavien PA. Effects of pentoxifylline on liver regeneration: a double-blinded, randomized, controlled trial in 101 patients undergoing major liver resection. Ann Surg. 2010 Nov;252(5):813-22. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fcbc5e.
- Lebrec D, Thabut D, Oberti F, Perarnau JM, Condat B, Barraud H, Saliba F, Carbonell N, Renard P, Ramond MJ, Moreau R, Poynard T; Pentocir Group. Pentoxifylline does not decrease short-term mortality but does reduce complications in patients with advanced cirrhosis. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1755-62. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.040. Epub 2010 Jan 25.
- Superina R, Magee JC, Brandt ML, Healey PJ, Tiao G, Ryckman F, Karrer FM, Iyer K, Fecteau A, West K, Burns RC, Flake A, Lee H, Lowell JA, Dillon P, Colombani P, Ricketts R, Li Y, Moore J, Wang KS; Childhood Liver Disease Research and Education Network. The anatomic pattern of biliary atresia identified at time of Kasai hepatoportoenterostomy and early postoperative clearance of jaundice are significant predictors of transplant-free survival. Ann Surg. 2011 Oct;254(4):577-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182300950.
- Best BM, Burns JC, DeVincenzo J, Phelps SJ, Blumer JL, Wilson JT, Capparelli EV, Connor JD; Pediatric Pharmacology Research Unit Network. Pharmacokinetic and tolerability assessment of a pediatric oral formulation of pentoxifylline in kawasaki disease. Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Feb;64(2):96-115. doi: 10.1016/S0011-393X(03)00018-3.
- Davenport M, Caponcelli E, Livesey E, Hadzic N, Howard E. Surgical outcome in biliary atresia: etiology affects the influence of age at surgery. Ann Surg. 2008 Apr;247(4):694-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181638627.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
7. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
20. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. ledna 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
24. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
11. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Vrozené vady
- Nemoci žlučových cest
- Nemoci žlučových cest
- Abnormality trávicího systému
- Biliární atrézie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- H-31387
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje pro subjekty budou sdíleny souhrnně.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .