Pentoksifylliinihoito sapen atresiassa
tiistai 9. tammikuuta 2024 päivittänyt: Sanjiv Harpavat, Baylor College of Medicine
Vaiheen II koe pentoksifylliinistä äskettäin diagnosoidussa sappirauhasen atresiassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö pentoksifylliini maksavaurioita imeväisillä, joilla on sapen atresia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Biliaarinen atresia (BA) on tuhoisa lapsen maksasairaus, jonka etiologiaa ei tunneta ja jolle on tunnusomaista sappitiehyiden tukos, elävä fibroosi ja kirroosi. BA:lla ei ole tunnettuja lääketieteellisiä hoitoja. Ainoa todistettu hoitomuoto on kirurginen portoenterostomia (Kasai-menettely tai KP), jolla voidaan saavuttaa sapen poistumista ja parantaa tuloksia joissakin tapauksissa. KP:n menestys vaihtelee useista tekijöistä riippuen, mukaan lukien vauvan ikä, kirurgin kokemus ja maksafibroosin laajuus KP:n aikana.
Tässä tutkimuksessa tutkijat suorittavat vaiheen II kokeen mahdollisesta uudesta BA:n lääkehoidosta: pentoksifylliinistä (PTX). PTX on kofeiinille läheistä sukua oleva metyyliksantiinijohdannainen, jota on käytetty turvallisesti vauvoilla, joilla on muita sairauksia, kuten sepsis. Aikuisilla PTX:llä on osoitettu olevan useita maksalle hyödyllisiä ominaisuuksia, mukaan lukien maksafibroosin estäminen, maksan uudistumisen parantaminen ja kirroosiin liittyvien komplikaatioiden vähentäminen.
Kokeen tavoitteena on määrittää, onko PTX:llä riittävää biologista aktiivisuutta BA:ta vastaan lisätutkimuksen vaatimiseksi. PTX:tä annetaan suun kautta 90 päivän ajan tavanomaisen hoidon lisänä (ts. KP tarvittaessa). Ensisijainen tulos mittaa seerumin konjugoituneen bilirubiinin muutoksen 90 päivän jälkeen. Toissijaisia tuloksia ovat kehon painon muutokset, seerumin markkerit, maksakuvantaminen ja maksansiirtoon kuluva aika BA-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital and Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 5 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0-180 päivää vanha
- Diagnosoitu sapen atresia maksabiopsian ja/tai leikkauksen sisäisen kolangiogrammin avulla
- Aiempaa Kasai-portoenterostomiaa ei ole tehty toisessa laitoksessa
- Pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta
- Laillinen huoltaja allekirjoittaa suostumuksen ymmärtäessään riskit ja tutkimuksen tutkittavan luonteen
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 180 päivän ikäiset lapset
- Imeväiset, joille tehdään Kasai-portoenterostomia toisessa laitoksessa
- Lapset, jotka eivät voi ottaa lääkkeitä suun kautta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pentoksifylliini
Kaikki äskettäin diagnosoidut sapen atresiapotilaat, jotka täyttävät tutkimuksen mukaanottokriteerit, saavat suun kautta pentoksifylliiniä, 20 mg/kg/vrk jaettuna kolmeen annokseen yhteensä 90 päivän ajan. Sairaalan apteekki valmistaa 20 mg/ml oraalisen pentoksifylliiniliuoksen käyttäen 400 mg pentoksifylliinitabletteja ja vakiintuneita seosreseptejä. |
20 mg/kg/vrk jaettuna 3 annokseen suun kautta 90 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on normaali seerumin konjugoitu bilirubiinitaso 12 viikkoa PTX (pentoksifylliini) -hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tutkijat seuraavat seerumin konjugoituneen bilirubiinin (CB) tasoja hoidon aikana potilailla, jotka saavat 90 päivää PTX-hoitoa (tämä laboratoriotesti tehdään osana rutiinihoitoa).
Normaali CB on 0,0-0,3
mg/dl, ja suurempi määrä potilaita, jotka täyttävät tämän, osoittaa parempaa lopputulosta.
|
12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat nolla- tai positiivisen painon Z-pisteet 12 viikkoa PTX-hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tutkijat seuraavat potilaiden painoa hoidon aikana potilailla, jotka saavat 90 päivää PTX-hoitoa (tämä kirjataan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa).
Painoa verrataan sitten standardeihin z-pisteen laskemiseksi.
Normaalipainon Z-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0, ja suurempi määrä potilaita, jotka täyttävät tämän, osoittaa parempaa lopputulosta.
|
12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Pernan koko 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuoden ikäinen
|
Tutkijat mittaavat pernan koon ultraäänellä 2-vuotiaana potilailla, jotka olivat saaneet PTX-hoitoa aikaisemmin ja joilla on edelleen alkuperäinen maksa.
"Normaali" pernan kokoalue (10.-90. prosenttipiste) tässä iässä on 6,4-8,6 cm, ja tämän alueen ylittävä arvo viittaa huonompaan lopputulokseen.
|
2 vuoden ikäinen
|
|
Maksansiirron aika
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Tutkijat seuraavat maksansiirtoon kuluvaa aikaa.
Lyhyempi aika maksansiirtoon osoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso ja enintään kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Verihiutaleiden tasot 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuoden ikäinen
|
Tutkijat tallentavat verihiutaleiden tasot kahden vuoden iässä potilailla, joita on aiemmin hoidettu PTX-hoidolla ja joilla on edelleen alkuperäinen maksa.
Asteikko 189-403*10^3 Verihiutaletta/μl, matalampi taso osoittaa huonompaa lopputulosta.
|
2 vuoden ikäinen
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Tutkijat tallentavat ALT-tasot kahden vuoden iässä potilailla, joita on aiemmin hoidettu PTX-hoidolla ja joilla on edelleen alkuperäinen maksa.
Normaaliarvot: 14-45 U/L, korkeampi taso viittaa huonompaan lopputulokseen.
|
2 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sanjiv Harpavat, MD PhD, Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sokol RJ, Shepherd RW, Superina R, Bezerra JA, Robuck P, Hoofnagle JH. Screening and outcomes in biliary atresia: summary of a National Institutes of Health workshop. Hepatology. 2007 Aug;46(2):566-81. doi: 10.1002/hep.21790.
- Haque KN, Pammi M. Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD004205. doi: 10.1002/14651858.CD004205.pub2.
- Perlmutter DH, Shepherd RW. Extrahepatic biliary atresia: a disease or a phenotype? Hepatology. 2002 Jun;35(6):1297-304. doi: 10.1053/jhep.2002.34170. No abstract available.
- Garcia AV, Cowles RA, Kato T, Hardy MA. Morio Kasai: a remarkable impact beyond the Kasai procedure. J Pediatr Surg. 2012 May;47(5):1023-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2012.01.065.
- Shneider BL, Brown MB, Haber B, Whitington PF, Schwarz K, Squires R, Bezerra J, Shepherd R, Rosenthal P, Hoofnagle JH, Sokol RJ; Biliary Atresia Research Consortium. A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000. J Pediatr. 2006 Apr;148(4):467-474. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.12.054.
- Weerasooriya VS, White FV, Shepherd RW. Hepatic fibrosis and survival in biliary atresia. J Pediatr. 2004 Jan;144(1):123-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2003.09.042.
- Zhang D, Jiang H, Wang Y, Ma J. Pentoxifylline inhibits hepatic stellate cells proliferation via the Raf/ERK pathway. APMIS. 2012 Jul;120(7):572-81. doi: 10.1111/j.1600-0463.2011.02868.x. Epub 2012 Jan 19.
- Andrade Wde C, Tannuri U, da Silva LF, Alves VA. Effects of the administration of pentoxifylline and prednisolone on the evolution of portal fibrogenesis secondary to biliary obstruction-an experimental study in growing animals. J Pediatr Surg. 2009 Nov;44(11):2071-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2009.05.020.
- Zein CO, Yerian LM, Gogate P, Lopez R, Kirwan JP, Feldstein AE, McCullough AJ. Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1610-9. doi: 10.1002/hep.24544. Epub 2011 Aug 24.
- Petrowsky H, Breitenstein S, Slankamenac K, Vetter D, Lehmann K, Heinrich S, DeOliveira ML, Jochum W, Weishaupt D, Frauenfelder T, Graf R, Clavien PA. Effects of pentoxifylline on liver regeneration: a double-blinded, randomized, controlled trial in 101 patients undergoing major liver resection. Ann Surg. 2010 Nov;252(5):813-22. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fcbc5e.
- Lebrec D, Thabut D, Oberti F, Perarnau JM, Condat B, Barraud H, Saliba F, Carbonell N, Renard P, Ramond MJ, Moreau R, Poynard T; Pentocir Group. Pentoxifylline does not decrease short-term mortality but does reduce complications in patients with advanced cirrhosis. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1755-62. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.040. Epub 2010 Jan 25.
- Superina R, Magee JC, Brandt ML, Healey PJ, Tiao G, Ryckman F, Karrer FM, Iyer K, Fecteau A, West K, Burns RC, Flake A, Lee H, Lowell JA, Dillon P, Colombani P, Ricketts R, Li Y, Moore J, Wang KS; Childhood Liver Disease Research and Education Network. The anatomic pattern of biliary atresia identified at time of Kasai hepatoportoenterostomy and early postoperative clearance of jaundice are significant predictors of transplant-free survival. Ann Surg. 2011 Oct;254(4):577-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182300950.
- Best BM, Burns JC, DeVincenzo J, Phelps SJ, Blumer JL, Wilson JT, Capparelli EV, Connor JD; Pediatric Pharmacology Research Unit Network. Pharmacokinetic and tolerability assessment of a pediatric oral formulation of pentoxifylline in kawasaki disease. Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Feb;64(2):96-115. doi: 10.1016/S0011-393X(03)00018-3.
- Davenport M, Caponcelli E, Livesey E, Hadzic N, Howard E. Surgical outcome in biliary atresia: etiology affects the influence of age at surgery. Ann Surg. 2008 Apr;247(4):694-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181638627.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 24. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 11. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet
- Biliary Atresia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Säteilysuoja-aineet
- Pentoksifylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-31387
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkittavien tiedot jaetaan koottuna.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Biliary Atresia
-
Sarah Magdy AbdelmohsenValmis
-
RenJi HospitalTuntematonBiliary Atresia intrahepaattinen oireyhtymä muotoKiina
-
University Hospital, GenevaEi vielä rekrytointiaKolangiitti | Biliary Atresia, Kasai Portoenterostomian tilaSveitsi
-
Yonsei UniversityValmisBiliary Atresia, Kasai Portoenterostomian tila
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Valmis
-
Boston Children's HospitalRekrytointi
-
Tanta UniversityRekrytointi
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Rekrytointi
-
Baylor College of MedicineValmis
-
Intercept PharmaceuticalsLopetettuBiliary AtresiaIsrael, Yhdistynyt kuningaskunta, Puola, Belgia, Ranska, Saksa, Italia, Alankomaat, Espanja