Tratamiento con pentoxifilina en la atresia biliar
9 de enero de 2024 actualizado por: Sanjiv Harpavat, Baylor College of Medicine
Un ensayo de fase II de pentoxifilina en atresia biliar recién diagnosticada
El propósito de este estudio es determinar si la pentoxifilina reduce el daño hepático en lactantes con atresia biliar.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La atresia biliar (BA) es una enfermedad hepática devastadora de la infancia de etiología desconocida, caracterizada por obstrucción del conducto biliar, fibrosis viva y cirrosis. BA no tiene tratamientos médicos conocidos. El único tratamiento probado es una portoenterostomía quirúrgica (el procedimiento de Kasai o KP) que puede lograr el drenaje de bilis y mejorar los resultados en algunos casos. El éxito de las KP es variable dependiendo de varios factores que incluyen la edad del bebé, la experiencia del cirujano y el grado de fibrosis hepática en el momento de la KP.
En este estudio, los investigadores llevan a cabo un ensayo de fase II de una posible nueva terapia médica para la BA: la pentoxifilina (PTX). La PTX es un derivado de la metilxantina estrechamente relacionado con la cafeína que se ha utilizado de manera segura en bebés con otras enfermedades como la sepsis. En adultos, se ha demostrado que la PTX tiene una serie de propiedades beneficiosas para el hígado, incluida la prevención de la fibrosis hepática, la mejora de la regeneración del hígado y la reducción de las complicaciones relacionadas con la cirrosis.
El objetivo del ensayo es determinar si PTX tiene suficiente actividad biológica contra BA para justificar un estudio adicional. La PTX se administrará por vía oral durante 90 días como complemento de la terapia estándar (es decir, PK si corresponde). El resultado primario medirá el cambio en los niveles de bilirrubina conjugada en suero después de 90 días. Los resultados secundarios incluyen cambios en el peso corporal, marcadores séricos, imágenes del hígado y tiempo hasta el trasplante de hígado en bebés con BA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital and Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 5 meses (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 0-180 días de edad
- Diagnosticado con atresia biliar a través de biopsia hepática y/o colangiograma intraoperatorio
- No se ha realizado una portoenterostomía Kasai previa en otra institución.
- Capaz de tomar medicamentos por vía oral.
- El tutor legal firma el consentimiento después de comprender los riesgos y la naturaleza de investigación del estudio
Criterio de exclusión:
- Lactantes mayores de 180 días
- Bebés que reciben una portoenterostomía de Kasai en otra institución
- Bebés que no pueden tomar medicamentos por vía oral
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pentoxifilina
Todos los pacientes con atresia biliar recién diagnosticada que cumplan con los criterios de inclusión del estudio recibirán pentoxifilina oral, 20 mg/kg/día divididos en tres dosis durante un total de 90 días. La farmacia del hospital creará una solución oral de pentoxifilina de 20 mg/ml usando tabletas de pentoxifilina de 400 mg y recetas de compuestos establecidas. |
20 mg/kg/día divididos en 3 dosis, por vía oral durante 90 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con niveles normales de bilirrubina conjugada en suero 12 semanas después de iniciar la terapia con PTX (pentoxifilina)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de iniciar la terapia
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Los investigadores realizarán un seguimiento de los niveles séricos de bilirrubina conjugada (CB) durante el curso de la terapia en pacientes que reciben 90 días de PTX (esta prueba de laboratorio se realiza como parte de la atención de rutina).
CB normal es 0,0-0,3
mg/dL, y un mayor número de pacientes que cumplen esto indica un mejor resultado.
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12 semanas después de iniciar la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que lograron puntuaciones Z de peso cero o positivas 12 semanas después de iniciar la terapia con PTX
Periodo de tiempo: 12 semanas después de iniciar la terapia
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Los investigadores realizarán un seguimiento del peso de los pacientes durante el transcurso de la terapia en pacientes que reciben 90 días de PTX (esto se registra como parte de la atención clínica de rutina).
Luego, el peso se comparará con los estándares para calcular una puntuación z.
La puntuación Z de peso normal es mayor o igual a 0, y un mayor número de pacientes que la alcanzan indica un mejor resultado.
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12 semanas después de iniciar la terapia
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Tamaño del bazo a los 2 años de edad
Periodo de tiempo: 2 años de edad
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Los investigadores medirán el tamaño del bazo mediante ecografía a los 2 años de edad, en pacientes que habían recibido terapia con PTX anteriormente y todavía tienen su hígado nativo.
El rango de tamaño "normal" del bazo (percentil 10 al 90) a esta edad es de 6,4 a 8,6 cm, y un valor que excede este rango indica un peor resultado.
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2 años de edad
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Es hora de realizar un trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Valor inicial y hasta dos años después de finalizar el tratamiento
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Los investigadores realizarán un seguimiento del tiempo transcurrido hasta el trasplante de hígado.
El menor tiempo hasta el trasplante de hígado indica un peor resultado.
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Valor inicial y hasta dos años después de finalizar el tratamiento
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Niveles de plaquetas a los 2 años de vida
Periodo de tiempo: 2 años de edad
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Los investigadores registrarán los niveles de plaquetas a los dos años de edad, en pacientes que habían sido tratados previamente con terapia con PTX y todavía tienen su hígado nativo.
Escala 189-403*10^3 Plaquetas/μL, donde un nivel más bajo indica un peor resultado.
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2 años de edad
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Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) a los 2 años de vida
Periodo de tiempo: 2 años de edad
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Los investigadores registrarán los niveles de ALT a los dos años de edad, en pacientes que habían sido tratados previamente con terapia con PTX y aún tienen su hígado nativo.
Rango de valores normales: 14-45 U/L, donde un nivel más alto indica un peor resultado.
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2 años de edad
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Sanjiv Harpavat, MD PhD, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Lebrec D, Thabut D, Oberti F, Perarnau JM, Condat B, Barraud H, Saliba F, Carbonell N, Renard P, Ramond MJ, Moreau R, Poynard T; Pentocir Group. Pentoxifylline does not decrease short-term mortality but does reduce complications in patients with advanced cirrhosis. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1755-62. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.040. Epub 2010 Jan 25.
- Superina R, Magee JC, Brandt ML, Healey PJ, Tiao G, Ryckman F, Karrer FM, Iyer K, Fecteau A, West K, Burns RC, Flake A, Lee H, Lowell JA, Dillon P, Colombani P, Ricketts R, Li Y, Moore J, Wang KS; Childhood Liver Disease Research and Education Network. The anatomic pattern of biliary atresia identified at time of Kasai hepatoportoenterostomy and early postoperative clearance of jaundice are significant predictors of transplant-free survival. Ann Surg. 2011 Oct;254(4):577-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182300950.
- Best BM, Burns JC, DeVincenzo J, Phelps SJ, Blumer JL, Wilson JT, Capparelli EV, Connor JD; Pediatric Pharmacology Research Unit Network. Pharmacokinetic and tolerability assessment of a pediatric oral formulation of pentoxifylline in kawasaki disease. Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Feb;64(2):96-115. doi: 10.1016/S0011-393X(03)00018-3.
- Davenport M, Caponcelli E, Livesey E, Hadzic N, Howard E. Surgical outcome in biliary atresia: etiology affects the influence of age at surgery. Ann Surg. 2008 Apr;247(4):694-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181638627.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
7 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
20 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
24 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
11 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Anomalías congénitas
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Anormalidades del Sistema Digestivo
- Atresia biliar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Pentoxifilina
Otros números de identificación del estudio
- H-31387
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos de los sujetos se compartirán en conjunto.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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