Terapia com Pentoxifilina na Atresia Biliar
9 de janeiro de 2024 atualizado por: Sanjiv Harpavat, Baylor College of Medicine
Um estudo de fase II de pentoxifilina em atresia biliar recém-diagnosticada
O objetivo deste estudo é determinar se a pentoxifilina reduz o dano hepático em lactentes com atresia biliar.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A atresia biliar (AB) é uma doença hepática devastadora da infância de etiologia desconhecida, caracterizada por obstrução do ducto biliar, fibrose viva e cirrose. BA não tem tratamentos médicos conhecidos. O único tratamento comprovado é a portoenterostomia cirúrgica (procedimento de Kasai, ou KP), que pode alcançar a drenagem biliar e melhorar os resultados em alguns casos. O sucesso dos KPs é variável dependendo de vários fatores, incluindo idade da criança, experiência do cirurgião e extensão da fibrose hepática no momento do KP.
Neste estudo, os investigadores conduzem um estudo de fase II de uma nova terapia médica potencial para BA: pentoxifilina (PTX). PTX é um derivado de metilxantina intimamente relacionado à cafeína que tem sido usado com segurança em lactentes com outras doenças, como sepse. Em adultos, foi demonstrado que o PTX possui várias propriedades benéficas para o fígado, incluindo a prevenção da fibrose hepática, melhora da regeneração hepática e redução das complicações relacionadas à cirrose.
O objetivo do estudo é determinar se o PTX tem atividade biológica suficiente contra BA para justificar um estudo mais aprofundado. A PTX será administrada por via oral durante 90 dias como adjuvante da terapia padrão (ou seja, KP se apropriado). O desfecho primário medirá a mudança nos níveis séricos de bilirrubina conjugada após 90 dias. Os resultados secundários incluem alterações no peso corporal, marcadores séricos, imagens do fígado e tempo até o transplante de fígado em lactentes com AB.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital and Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 5 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 0-180 dias de idade
- Diagnosticado com atresia biliar através de biópsia hepática e/ou colangiografia intraoperatória
- Nenhuma portoenterostomia Kasai anterior realizada em outra instituição
- Capaz de tomar medicamentos por via oral
- O responsável legal assina o consentimento após entender os riscos e a natureza investigativa do estudo
Critério de exclusão:
- Lactentes com mais de 180 dias
- Lactentes recebendo portoenterostomia Kasai em outra instituição
- Bebês incapazes de tomar medicamentos por via oral
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pentoxifilina
Todos os pacientes recém-diagnosticados com atresia biliar que preencham os critérios de inclusão do estudo receberão pentoxifilina oral, 20 mg/kg/dia dividida em três doses por um total de 90 dias. A farmácia do hospital criará uma solução oral de pentoxifilina de 20 mg/ml usando comprimidos de pentoxifilina de 400 mg e receitas de manipulação estabelecidas. |
20 mg/kg/dia divididos em 3 doses, administrados por via oral por 90 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com níveis séricos normais de bilirrubina conjugada 12 semanas após o início da terapia com PTX (pentoxifilina)
Prazo: 12 semanas após o início da terapia
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Os investigadores rastrearão os níveis séricos de bilirrubina conjugada (CB) ao longo da terapia em pacientes que recebem 90 dias de PTX (este teste laboratorial é realizado como parte dos cuidados de rotina).
CB normal é 0,0-0,3
mg/dL, com um número maior de pacientes atingindo isso indicando um melhor resultado.
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12 semanas após o início da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que alcançaram pontuações Z de peso zero ou positivo 12 semanas após o início da terapia PTX
Prazo: 12 semanas após o início da terapia
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Os investigadores acompanharão o peso dos pacientes ao longo da terapia em pacientes que recebem 90 dias de PTX (isso é registrado como parte dos cuidados clínicos de rotina).
O peso será então comparado aos padrões para calcular uma pontuação z.
O escore Z de peso normal é maior ou igual a 0, com um número maior de pacientes atingindo esse valor indicando um melhor resultado.
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12 semanas após o início da terapia
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Tamanho do baço aos 2 anos de idade
Prazo: 2 anos de idade
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Os investigadores medirão o tamanho do baço por ultrassom aos 2 anos de idade, em pacientes que receberam terapia com PTX anteriormente e ainda têm fígado nativo.
A faixa de tamanho "normal" do baço (percentil 10 a 90) nesta idade é de 6,4 a 8,6 cm, com um valor que excede essa faixa indicando um pior resultado.
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2 anos de idade
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Hora de transplantar o fígado
Prazo: Linha de base e até dois anos após o término da terapia
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Os investigadores acompanharão o tempo até o transplante de fígado.
O menor tempo para o transplante de fígado indica um pior resultado.
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Linha de base e até dois anos após o término da terapia
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Níveis de plaquetas aos 2 anos de vida
Prazo: 2 anos de idade
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Os investigadores registrarão os níveis de plaquetas aos dois anos de idade, em pacientes que já haviam sido tratados com terapia PTX e ainda possuem fígado nativo.
Escala 189-403*10^3 Plaquetas/μL, com um nível mais baixo indicando pior resultado.
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2 anos de idade
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Níveis de Alanina Amino Transferase (ALT) aos 2 anos de vida
Prazo: 2 anos de idade
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Os investigadores registrarão os níveis de ALT aos dois anos de idade, em pacientes que já haviam sido tratados com terapia PTX e ainda possuem fígado nativo.
Faixa de valores normais: 14-45 U/L, sendo que um nível mais alto indica pior resultado.
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2 anos de idade
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Sanjiv Harpavat, MD PhD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sokol RJ, Shepherd RW, Superina R, Bezerra JA, Robuck P, Hoofnagle JH. Screening and outcomes in biliary atresia: summary of a National Institutes of Health workshop. Hepatology. 2007 Aug;46(2):566-81. doi: 10.1002/hep.21790.
- Haque KN, Pammi M. Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD004205. doi: 10.1002/14651858.CD004205.pub2.
- Perlmutter DH, Shepherd RW. Extrahepatic biliary atresia: a disease or a phenotype? Hepatology. 2002 Jun;35(6):1297-304. doi: 10.1053/jhep.2002.34170. No abstract available.
- Garcia AV, Cowles RA, Kato T, Hardy MA. Morio Kasai: a remarkable impact beyond the Kasai procedure. J Pediatr Surg. 2012 May;47(5):1023-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2012.01.065.
- Shneider BL, Brown MB, Haber B, Whitington PF, Schwarz K, Squires R, Bezerra J, Shepherd R, Rosenthal P, Hoofnagle JH, Sokol RJ; Biliary Atresia Research Consortium. A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000. J Pediatr. 2006 Apr;148(4):467-474. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.12.054.
- Weerasooriya VS, White FV, Shepherd RW. Hepatic fibrosis and survival in biliary atresia. J Pediatr. 2004 Jan;144(1):123-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2003.09.042.
- Zhang D, Jiang H, Wang Y, Ma J. Pentoxifylline inhibits hepatic stellate cells proliferation via the Raf/ERK pathway. APMIS. 2012 Jul;120(7):572-81. doi: 10.1111/j.1600-0463.2011.02868.x. Epub 2012 Jan 19.
- Andrade Wde C, Tannuri U, da Silva LF, Alves VA. Effects of the administration of pentoxifylline and prednisolone on the evolution of portal fibrogenesis secondary to biliary obstruction-an experimental study in growing animals. J Pediatr Surg. 2009 Nov;44(11):2071-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2009.05.020.
- Zein CO, Yerian LM, Gogate P, Lopez R, Kirwan JP, Feldstein AE, McCullough AJ. Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1610-9. doi: 10.1002/hep.24544. Epub 2011 Aug 24.
- Petrowsky H, Breitenstein S, Slankamenac K, Vetter D, Lehmann K, Heinrich S, DeOliveira ML, Jochum W, Weishaupt D, Frauenfelder T, Graf R, Clavien PA. Effects of pentoxifylline on liver regeneration: a double-blinded, randomized, controlled trial in 101 patients undergoing major liver resection. Ann Surg. 2010 Nov;252(5):813-22. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fcbc5e.
- Lebrec D, Thabut D, Oberti F, Perarnau JM, Condat B, Barraud H, Saliba F, Carbonell N, Renard P, Ramond MJ, Moreau R, Poynard T; Pentocir Group. Pentoxifylline does not decrease short-term mortality but does reduce complications in patients with advanced cirrhosis. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1755-62. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.040. Epub 2010 Jan 25.
- Superina R, Magee JC, Brandt ML, Healey PJ, Tiao G, Ryckman F, Karrer FM, Iyer K, Fecteau A, West K, Burns RC, Flake A, Lee H, Lowell JA, Dillon P, Colombani P, Ricketts R, Li Y, Moore J, Wang KS; Childhood Liver Disease Research and Education Network. The anatomic pattern of biliary atresia identified at time of Kasai hepatoportoenterostomy and early postoperative clearance of jaundice are significant predictors of transplant-free survival. Ann Surg. 2011 Oct;254(4):577-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182300950.
- Best BM, Burns JC, DeVincenzo J, Phelps SJ, Blumer JL, Wilson JT, Capparelli EV, Connor JD; Pediatric Pharmacology Research Unit Network. Pharmacokinetic and tolerability assessment of a pediatric oral formulation of pentoxifylline in kawasaki disease. Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Feb;64(2):96-115. doi: 10.1016/S0011-393X(03)00018-3.
- Davenport M, Caponcelli E, Livesey E, Hadzic N, Howard E. Surgical outcome in biliary atresia: etiology affects the influence of age at surgery. Ann Surg. 2008 Apr;247(4):694-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181638627.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
7 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
24 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
11 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Anomalias congénitas
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Anormalidades do sistema digestivo
- Atresia Biliar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes de proteção contra radiação
- Pentoxifilina
Outros números de identificação do estudo
- H-31387
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados dos indivíduos serão compartilhados de forma agregada.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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