Studie buněk získaných z lidské placenty (PDA002) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti u subjektů s PAD a DFU

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Muži a ženy ve věku 18 až 80 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.
  2. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  4. Diabetes mellitus typu 2
  5. Ischemický nebo neuroischemický diabetický vřed na noze se závažností 1. stupně (pouze plná tloušťka) nebo 2. stupně na Wagnerově stupnici (příloha A) trvající déle než jeden měsíc, který adekvátně nereagoval na konvenční léčbu vředů.
  6. Onemocnění periferních tepen s indexem kotníku-paže > 0,6 a ≤ 0,9 nebo indexem prst-paže > 0,35 a ≤ 0,7.
  7. Žádná plánovaná revaskularizace nebo amputace během následujících 3 měsíců po screeningové návštěvě, podle názoru zkoušejícího.
  8. Není vhodný pro perkutánní nebo chirurgickou revaskularizaci periferních tepen.
  9. Screening by neměl začít dříve než 2 týdny po neúspěšné reperfuzní intervenci a alespoň 2 měsíce po úspěšné mechanické intervenci.
  10. Subjekt může mít stabilní anginu pectoris (Canadian Cardiovascular Society (CCS) angina třídy I-II (příloha H).
  11. Subjekty by měly dostávat vhodnou léčbu hypertenze a diabetu.
  12. Subjekt musí být netabákovým uživatelem definovaným jako někdo, kdo neužíval tabákové/nikotinové náplasti po dobu ≥ 3 měsíců a musí souhlasit s tím, že zůstane bez tabáku/nikotinu po dobu trvání studie.
  13. Žena ve fertilním věku [FCBP] musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před léčbou studijní terapií. Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit s použitím 2 z následujících adekvátních forem antikoncepčních metod současně, jako jsou: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko [IUD]; bariérová antikoncepce se spermicidem nebo vasektomií partnera po dobu trvání studie a období sledování.

  14. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do reprodukční sexuální aktivity s FCBP po dobu trvání studie a po dobu sledování.

      Kritéria vyloučení:

• Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
  3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
  4. Subjekty, které jsou podle úsudku zkoušejícího ve zvýšeném riziku rozvoje zhoubného nádoru. Tento úsudek může být založen na rodinné anamnéze, anamnéze průmyslové expozice, kouření nebo jiných rizikových faktorech rakoviny.
  5. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience.
  6. Březí nebo kojící samice.
  7. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti > 35 při screeningu.
  8. Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
  9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 při screeningu vypočtené pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) nebo historie poklesu eGFR > 15 ml/min/1,73 m2 v minulém roce.
  10. Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN při screeningu.
  11. Hladina bilirubinu > 2 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertovu chorobu) při screeningu.
  12. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky, včetně místa vředu, během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku [IP].
  13. Známá osteomyelitida.
  14. Anamnéza Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA).
  15. Vřed, jehož velikost se během období screeningu zmenšila nebo zvětšila o ≥ 50 %.
  16. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako diastolický krevní tlak > 100 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg během Screeningu při 2 nezávislých měřeních provedených, když subjekt sedí a odpočívá po dobu alespoň 5 minut).
  17. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1c > 9 %).
  18. Neléčená proliferativní retinopatie.
  19. Maligní ventrikulární arytmie v anamnéze, angina pectoris třídy III-IV CCS, infarkt myokardu/PCI (perkutánní koronární intervence)/CABG (bypass koronární artérie) v předchozích 6 měsících, čekající na koronární revaskularizaci v následujících 2 měsících, tranzitorní ischemická ataka/ cerebrovaskulární příhoda v předchozích 6 měsících a/nebo městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA] (příloha C).
  20. Abnormální EKG: nová blokáda raménka (BBB) ​​≥ 120 ms v předchozích 3 měsících; QTcB a/nebo QTcF > 480 ms nebo QTcB a/nebo QTcF ≥ 500 ms se starým BBB. Pacienti s potenciálním rizikem Torsades des Pointes by neměli být zařazováni.
  21. Nekontrolovaná hyperkoagulace.
  22. Očekávaná délka života méně než 2 roky v důsledku doprovodných onemocnění.
  23. Podle názoru výzkumníka je subjekt nevhodný pro buněčnou terapii.
  24. Malignita v anamnéze do 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo vzdálené anamnézy rakoviny, která se nyní považuje za vyléčený nebo pozitivní Pap stěr s následným negativním sledováním.
  25. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku (včetně hovězích nebo vepřových produktů, dextranu 40 a dimethylsulfoxidu [DMSO]).
  26. Poruchy nebo alergie vylučující použití rentgenového kontrastu nebo renální insuficience natolik závažné, že kontraindikují použití rentgenového kontrastu.
  27. Subjekt obdržel zkoumanou látku – látku nebo zařízení neschválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro komerční použití v jakékoli indikaci – během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před léčbou studovanou terapií nebo plánovaná účast v jiné terapeutické studii před dokončením této studie.
  28. Subjekt podstoupil předchozí genovou nebo buněčnou terapii.