Estudio de células derivadas de placenta humana (PDA002) para evaluar la seguridad y eficacia en sujetos con PAD y DFU

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. Hombres y mujeres, de 18 a 80 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
  2. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  4. Diabetes mellitus tipo 2
  5. Úlcera de pie diabético isquémica o neuroisquémica con gravedad de Grado 1 (solo de espesor total) o Grado 2 en la escala de clasificación de Wagner (Apéndice A) de más de un mes de duración que no ha respondido adecuadamente a la terapia de úlcera convencional.
  6. Enfermedad arterial periférica con índice tobillo-brazo > 0,6 y ≤ 0,9 o índice dedo del pie-brazo > 0,35 y ≤ 0,7.
  7. Sin revascularización o amputación planificadas en los próximos 3 meses después de la visita de Selección, en opinión del Investigador.
  8. No es candidato para revascularización percutánea o quirúrgica de arterias periféricas.
  9. La detección no debe comenzar hasta al menos 2 semanas después de una intervención de reperfusión fallida y al menos 2 meses después de una intervención mecánica exitosa.
  10. El sujeto puede tener angina estable (Canadian Cardiovascular Society (CCS) angina de clase I-II (Apéndice H).
  11. Los sujetos deben recibir la terapia médica adecuada para la hipertensión y la diabetes.
  12. El sujeto debe ser un no consumidor de tabaco definido como alguien que no ha usado parches de tabaco/nicotina durante ≥ 3 meses y debe aceptar permanecer libre de tabaco/nicotina durante la duración del estudio.
  13. Una mujer en edad fértil [FCBP] debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes del tratamiento con la terapia del estudio. Además, FCBP sexualmente activa debe aceptar usar 2 de las siguientes formas adecuadas de métodos anticonceptivos simultáneamente, tales como: anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino [DIU]; anticonceptivo de barrera con espermicida o pareja vasectomizada durante la duración del estudio y el período de seguimiento.

  14. Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (preservativos de látex) cuando participen en actividades sexuales reproductivas con FCBP durante la duración del estudio y el período de seguimiento.

      Criterio de exclusión:

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

  1. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  3. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  4. Sujetos que, a juicio del Investigador, tengan un riesgo elevado de desarrollar una neoplasia maligna. Este juicio puede basarse en antecedentes familiares, antecedentes de exposición industrial, antecedentes de tabaquismo u otros factores de riesgo de cáncer.
  5. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
  6. Hembras gestantes o lactantes.
  7. Sujetos con un índice de masa corporal > 35 en la Selección.
  8. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
  9. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2 en la selección calculados utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) o antecedentes de disminución de eGFR > 15 ml/min/1,73 m2 en el último año.
  10. Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN en la selección.
  11. Nivel de bilirrubina > 2 mg/dl (a menos que el sujeto haya conocido la enfermedad de Gilbert) en la selección.
  12. Infección crónica no tratada o tratamiento de cualquier infección con antibióticos sistémicos, incluido el sitio de la úlcera, dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación con el producto en investigación [IP].
  13. Osteomielitis conocida.
  14. Antecedentes de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
  15. Úlcera que ha disminuido o aumentado de tamaño en ≥ 50 % durante el período de selección.
  16. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica > 100 mmHg o presión arterial sistólica > 180 mmHg durante la selección en 2 mediciones independientes tomadas mientras el sujeto está sentado y descansando durante al menos 5 minutos).
  17. Diabetes mellitus mal controlada (hemoglobina A1c > 9%).
  18. Retinopatía proliferativa no tratada.
  19. Antecedentes de arritmia ventricular maligna, angina de pecho CCS Clase III-IV, infarto de miocardio/PCI (intervención coronaria percutánea)/CABG (injerto de derivación de arteria coronaria) en los 6 meses anteriores, pendiente de revascularización coronaria en los 2 meses siguientes, accidente isquémico transitorio/ accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores, y/o insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association [NYHA] (Apéndice C).
  20. ECG anormal: nuevo bloqueo de rama del haz de His (BBB) ​​≥ 120 mseg en los 3 meses anteriores; QTcB y/o QTcF > 480 ms o QTcB y/o QTcF ≥ 500 ms con BBB antiguo. Los pacientes con un riesgo potencial de Torsades des Pointes no deben inscribirse.
  21. Hipercoagulación descontrolada.
  22. Esperanza de vida inferior a 2 años por enfermedades concomitantes.
  23. En opinión del Investigador, el sujeto no es adecuado para la terapia celular.
  24. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o antecedentes remotos de cáncer que ahora se considera curado o prueba de Papanicolaou positiva con seguimiento negativo posterior.
  25. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación del producto (incluidos productos bovinos o porcinos, dextrano 40 y dimetilsulfóxido [DMSO]).
  26. Trastornos o alergias que impidan el uso de contraste radiográfico o insuficiencia renal lo suficientemente grave como para contraindicar el uso de contraste radiográfico.
  27. El sujeto ha recibido un agente en investigación, un agente o dispositivo no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para uso comercial en cualquier indicación, dentro de los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del tratamiento con la terapia del estudio o participación planificada en otro estudio terapéutico antes de la finalización de este estudio.
  28. El sujeto ha recibido terapia génica o celular previa.