Studie van van menselijke placenta afkomstige cellen (PDA002) om de veiligheid en effectiviteit bij proefpersonen met PAD en DFU te evalueren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Mannen en vrouwen, 18 tot 80 jaar oud op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
  2. Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
  3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  4. Suikerziekte type 2
  5. Ischemische of neuro-ischemische diabetische voetzweer met een ernst van Graad 1 (alleen volledige dikte) of Graad 2 op de Wagner Grading Scale (Bijlage A) van meer dan een maand die niet adequaat reageerde op conventionele zweertherapie.
  6. Perifeer arterieel vaatlijden met enkel-armindex > 0,6 en ≤ 0,9 of teen-armindex > 0,35 en ≤ 0,7.
  7. Geen geplande revascularisatie of amputatie in de komende 3 maanden na het screeningsbezoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
  8. Geen kandidaat voor percutane of chirurgische revascularisatie van de perifere arterie.
  9. De screening mag pas beginnen na ten minste 2 weken na een mislukte reperfusie-interventie en ten minste 2 maanden na een succesvolle mechanische interventie.
  10. Proefpersoon kan stabiele angina pectoris hebben, (Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse I-II angina pectoris (bijlage H).
  11. Proefpersonen dienen geschikte medische therapie te krijgen voor hypertensie en diabetes.
  12. De proefpersoon moet een niet-tabaksgebruiker zijn, gedefinieerd als iemand die gedurende ≥ 3 maanden geen tabaks-/nicotinepleister heeft gebruikt en moet ermee instemmen tabaks-/nicotinevrij te blijven voor de duur van het onderzoek.
  13. Een vrouw die zwanger kan worden [FCBP] moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan de behandeling met studietherapie. Bovendien moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om 2 van de volgende adequate vormen van anticonceptiemethoden gelijktijdig te gebruiken, zoals: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie; afbinden van de eileiders; spiraaltje [IUD]; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodende of gesteriliseerde partner voor de duur van het onderzoek en de follow-upperiode.

  14. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (latexcondooms) bij reproductieve seksuele activiteit met FCBP voor de duur van het onderzoek en de follow-upperiode.

      Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

  1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
  3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  4. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van een maligniteit. Dit oordeel kan gebaseerd zijn op familiegeschiedenis, geschiedenis van industriële blootstelling, rookgeschiedenis of andere risicofactoren voor kanker.
  5. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus.
  6. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  7. Proefpersonen met een body mass index > 35 bij screening.
  8. Aspartaattransaminase (AST) of Alaninetransaminase (ALT) > 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
  9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 bij screening berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking (Levey, 2006) of voorgeschiedenis van eGFR-daling > 15 ml/min/1,73 m2 in het afgelopen jaar.
  10. Alkalische fosfatase > 2,5 x de ULN bij screening.
  11. Bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij de proefpersoon bekend is met de ziekte van Gilbert) bij screening.
  12. Onbehandelde chronische infectie of behandeling van een infectie met systemische antibiotica, inclusief de plaats van de zweer, binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct [IP].
  13. Bekende osteomyelitis.
  14. Geschiedenis van methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).
  15. Zweer die tijdens de screeningsperiode met ≥ 50% is afgenomen of toegenomen.
  16. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als diastolische bloeddruk > 100 mmHg of systolische bloeddruk > 180 mmHg tijdens screening bij 2 onafhankelijke metingen genomen terwijl de proefpersoon gedurende ten minste 5 minuten zit en rust).
  17. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c > 9%).
  18. Onbehandelde proliferatieve retinopathie.
  19. Geschiedenis van maligne ventriculaire aritmie, CCS klasse III-IV angina pectoris, myocardinfarct/PCI (percutane coronaire interventie)/CABG (coronary artery bypass graft) in de voorgaande 6 maanden, in afwachting van coronaire revascularisatie in de volgende 2 maanden, voorbijgaande ischemische aanval/ cerebrovasculair accident in de voorgaande 6 maanden, en/of New York Heart Association [NYHA] stadium III of IV congestief hartfalen, (bijlage C).
  20. Abnormaal ECG: nieuw bundeltakblok (BBB) ​​≥ 120 msec in de voorgaande 3 maanden; QTcB en/of QTcF > 480 msec of QTcB en/of QTcF ≥ 500 msec met oude BBB. Patiënten met een mogelijk risico op torsades des pointes mogen niet worden ingeschreven.
  21. Ongecontroleerde hypercoagulatie.
  22. Levensverwachting minder dan 2 jaar als gevolg van bijkomende ziekten.
  23. De proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt voor cellulaire therapie.
  24. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of een verre geschiedenis van kanker die nu als genezen wordt beschouwd of positief uitstrijkje met daaropvolgende negatieve follow-up.
  25. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de productformulering (inclusief runder- of varkensproducten, dextran 40 en dimethylsulfoxide [DMSO]).
  26. Aandoeningen of allergieën die het gebruik van radiografisch contrastmiddel onmogelijk maken of nierinsufficiëntie die ernstig genoeg is om het gebruik van radiografisch contrastmiddel te contra-indiceren.
  27. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de behandeling met studietherapie een onderzoeksmiddel ontvangen - een middel of apparaat dat niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik op de markt voor welke indicatie dan ook of geplande deelname aan een ander therapeutisch onderzoek voorafgaand aan de afronding van dit onderzoek.
  28. Proefpersoon heeft eerder gen- of celtherapie gekregen.