Untersuchung menschlicher Plazentazellen (PDA002) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit pAVK und DFU

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  2. Verstehen Sie und unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
  3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  4. Diabetes mellitus Typ 2
  5. Ischämisches oder neuroischämisches diabetisches Fußgeschwür mit einem Schweregrad von Grad 1 (nur volle Dicke) oder Grad 2 auf der Wagner-Bewertungsskala (Anhang A) von mehr als einem Monat Dauer, das auf eine konventionelle Ulkustherapie nicht ausreichend angesprochen hat.
  6. Periphere arterielle Erkrankung mit Knöchel-Arm-Index > 0,6 und ≤ 0,9 oder Zehen-Arm-Index > 0,35 und ≤ 0,7.
  7. Nach Ansicht des Prüfarztes ist in den nächsten 3 Monaten nach dem Screening-Besuch keine Revaskularisierung oder Amputation geplant.
  8. Kein Kandidat für eine perkutane oder chirurgische Revaskularisierung der peripheren Arterie.
  9. Das Screening sollte frühestens 2 Wochen nach einem fehlgeschlagenen Reperfusionseingriff und mindestens 2 Monate nach einem erfolgreichen mechanischen Eingriff beginnen.
  10. Das Subjekt kann an einer stabilen Angina pectoris leiden (Angina pectoris Klasse I–II der Canadian Cardiovascular Society (CCS) (Anhang H).
  11. Die Probanden sollten eine geeignete medizinische Therapie gegen Bluthochdruck und Diabetes erhalten.
  12. Der Proband muss ein Nicht-Tabakkonsument sein, definiert als jemand, der seit ≥ 3 Monaten kein Tabak-/Nikotinpflaster verwendet hat und zustimmen muss, für die Dauer der Studie tabak-/nikotinfrei zu bleiben.
  13. Eine Frau im gebärfähigen Alter [FCBP] muss vor der Behandlung mit der Studientherapie einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest haben. Darüber hinaus muss sexuell aktive FCBP der gleichzeitigen Anwendung von zwei der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung zustimmen, z. B.: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar [IUP]; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid oder vasektomiertem Partner für die Dauer der Studie und der Nachbeobachtungszeit.

  14. Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen der Verwendung von Barriere-Verhütungsmitteln (Latexkondomen) zustimmen, wenn sie während der Dauer der Studie und der Nachbeobachtungszeit reproduktive sexuelle Aktivitäten mit FCBP ausüben.

      Ausschlusskriterien:

• Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt zum Ausschluss eines Fachs von der Einschreibung:

  1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
  3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  4. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer bösartigen Erkrankung besteht. Diese Beurteilung kann auf der Familienanamnese, der Vergangenheit industrieller Belastungen, der Rauchergeschichte oder anderen Krebsrisikofaktoren basieren.
  5. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus.
  6. Schwangere oder stillende Weibchen.
  7. Probanden mit einem Body-Mass-Index > 35 beim Screening.
  8. Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
  9. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 beim Screening, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“ (Levey, 2006) oder Vorgeschichte eines eGFR-Rückgangs > 15 ml/min/1,73 m2 im vergangenen Jahr.
  10. Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN beim Screening.
  11. Bilirubinspiegel > 2 mg/dl (es sei denn, der Proband kennt die Gilbert-Krankheit) beim Screening.
  12. Unbehandelte chronische Infektion oder Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika, einschließlich der Ulkusstelle, innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats [IP].
  13. Bekannte Osteomyelitis.
  14. Geschichte von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA).
  15. Geschwür, dessen Größe während des Screening-Zeitraums um ≥ 50 % abgenommen oder zugenommen hat.
  16. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg während des Screenings bei 2 unabhängigen Messungen, die durchgeführt wurden, während der Proband mindestens 5 Minuten lang saß und ruhte).
  17. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c > 9 %).
  18. Unbehandelte proliferative Retinopathie.
  19. Vorgeschichte von bösartigen ventrikulären Arrhythmien, Angina pectoris der CCS-Klassen III-IV, Myokardinfarkt/PCI (perkutane Koronarintervention)/CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantation) in den vorangegangenen 6 Monaten, bis zur koronaren Revaskularisierung in den folgenden 2 Monaten, vorübergehender ischämischer Anfall/ zerebrovaskulärer Unfall in den vorangegangenen 6 Monaten und/oder kongestive Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association [NYHA] (Anhang C).
  20. Abnormales EKG: neuer Schenkelblock (BBB) ​​≥ 120 ms in den letzten 3 Monaten; QTcB und/oder QTcF > 480 ms oder QTcB und/oder QTcF ≥ 500 ms mit alter BHS. Patienten mit einem potenziellen Risiko für Torsades des Pointes sollten nicht eingeschlossen werden.
  21. Unkontrollierte Hyperkoagulation.
  22. Lebenserwartung aufgrund von Begleiterkrankungen unter 2 Jahren.
  23. Nach Ansicht des Prüfarztes ist das Subjekt für eine Zelltherapie ungeeignet.
  24. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Krebs in der Vorgeschichte, der jetzt als geheilt gilt, oder positiver Pap-Abstrich mit anschließender negativer Nachuntersuchung.
  25. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Produktformulierung (einschließlich Rinder- oder Schweineprodukte, Dextran 40 und Dimethylsulfoxid [DMSO]).
  26. Störungen oder Allergien, die die Verwendung von Röntgenkontrast ausschließen, oder Niereninsuffizienz, die schwerwiegend genug ist, um die Verwendung von Röntgenkontrast zu kontraindizieren.
  27. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Behandlung mit der Studientherapie ein Prüfpräparat erhalten – ein Mittel oder Gerät, das nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die vermarktete Verwendung in irgendeiner Indikation zugelassen ist oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor Abschluss dieser Studie.
  28. Der Proband hat zuvor eine Gen- oder Zelltherapie erhalten.