Estudo de Células Derivadas de Placenta Humana (PDA002) para Avaliar a Segurança e Eficácia em Indivíduos com PAD e DFU

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Homens e mulheres, de 18 a 80 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
  2. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
  3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  4. Diabetes melito tipo 2
  5. Úlcera de pé diabético isquêmica ou neuroisquêmica com gravidade de Grau 1 (somente espessura total) ou Grau 2 na Escala de Classificação de Wagner (Apêndice A) com duração superior a um mês que não respondeu adequadamente à terapia convencional para úlcera.
  6. Doença arterial periférica com índice tornozelo-braquial > 0,6 e ≤ 0,9 ou índice pododáctilo > 0,35 e ≤ 0,7.
  7. Nenhuma revascularização ou amputação planejada nos próximos 3 meses após a visita de triagem, na opinião do investigador.
  8. Não é candidato a revascularização percutânea ou cirúrgica da artéria periférica.
  9. A triagem não deve começar até pelo menos 2 semanas após uma falha na intervenção de reperfusão e pelo menos 2 meses após uma intervenção mecânica bem-sucedida.
  10. O sujeito pode ter angina estável, (Angina Classe I-II da Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS) (Apêndice H).
  11. Os indivíduos devem estar recebendo terapia médica apropriada para hipertensão e diabetes.
  12. O sujeito deve ser um não usuário de tabaco definido como alguém que não usou adesivo de tabaco/nicotina por ≥ 3 meses e deve concordar em permanecer livre de tabaco/nicotina durante o estudo.
  13. Uma mulher com potencial para engravidar [FCBP] deve ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes do tratamento com a terapia do estudo. Além disso, o FCBP sexualmente ativo deve concordar em usar 2 das seguintes formas adequadas de métodos de contracepção simultaneamente, tais como: contracepção hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino [DIU]; contraceptivo de barreira com espermicida ou parceiro vasectomizado durante o estudo e o período de acompanhamento.

  14. Os homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual reprodutiva com FCBP durante o estudo e o período de acompanhamento.

      Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

  1. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
  2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo.
  3. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  4. Indivíduos que, no julgamento do Investigador, estão em risco elevado para o desenvolvimento de uma malignidade. Este julgamento pode ser baseado na história familiar, história de exposições industriais, história de tabagismo ou outros fatores de risco de câncer.
  5. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
  6. Fêmeas grávidas ou lactantes.
  7. Indivíduos com índice de massa corporal > 35 na Triagem.
  8. Aspartato transaminase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) > 2,5 x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
  9. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2 na Triagem calculado usando a equação Modificação da Dieta no Estudo da Doença Renal (Levey, 2006) ou histórico de declínio da eGFR > 15 mL/min/1,73 m2 no ano passado.
  10. Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN na triagem.
  11. Nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o sujeito conheça a doença de Gilbert) na triagem.
  12. Infecção crônica não tratada ou tratamento de qualquer infecção com antibióticos sistêmicos, incluindo o local da úlcera, dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental [IP].
  13. Osteomielite conhecida.
  14. História de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).
  15. Úlcera que diminuiu ou aumentou de tamanho em ≥ 50% durante o período de triagem.
  16. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica > 100 mmHg ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg durante a triagem em 2 medições independentes feitas enquanto o sujeito está sentado e em repouso por pelo menos 5 minutos).
  17. Diabetes mellitus mal controlado (hemoglobina A1c > 9%).
  18. Retinopatia proliferativa não tratada.
  19. História de arritmia ventricular maligna, angina pectoris CCS Classe III-IV, infarto do miocárdio/ICP (intervenção coronária percutânea)/CABG (revascularização do miocárdio) nos 6 meses anteriores, revascularização coronariana pendente nos 2 meses seguintes, ataque isquêmico transitório/ acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses e/ou insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association [NYHA] (Apêndice C).
  20. ECG anormal: novo bloqueio de ramo (BBB) ​​≥ 120 ms nos últimos 3 meses; QTcB e/ou QTcF > 480 ms ou QTcB e/ou QTcF ≥ 500 ms com BBB antigo. Pacientes com risco potencial de Torsades des Pointes não devem ser incluídos.
  21. Hipercoagulação descontrolada.
  22. Expectativa de vida inferior a 2 anos devido a doenças concomitantes.
  23. Na opinião do Investigador, o sujeito não é adequado para terapia celular.
  24. História de malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou história remota de câncer agora considerado curado ou exame de Papanicolaou positivo com subsequente acompanhamento negativo.
  25. História de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação do produto (incluindo produtos bovinos ou suínos, dextran 40 e dimetil sulfóxido [DMSO]).
  26. Distúrbios ou alergias que impeçam o uso de contraste radiográfico ou insuficiência renal grave o suficiente para contra-indicar o uso de contraste radiográfico.
  27. O sujeito recebeu um agente experimental - um agente ou dispositivo não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso comercializado em qualquer indicação - dentro de 90 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do tratamento com a terapia do estudo ou participação planejada em outro estudo terapêutico antes da conclusão deste estudo.
  28. O sujeito recebeu terapia genética ou celular anterior.