Studio delle cellule derivate dalla placenta umana (PDA002) per valutare la sicurezza e l'efficacia nei soggetti con PAD e DFU

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Maschi e femmine, dai 18 agli 80 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.
  2. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  4. Diabete mellito di tipo 2
  5. Ulcera del piede diabetico ischemica o neuro-ischemica con gravità di grado 1 (solo a tutto spessore) o di grado 2 sulla scala di classificazione Wagner (Appendice A) di durata superiore a un mese che non ha risposto adeguatamente alla terapia convenzionale dell'ulcera.
  6. Malattia arteriosa periferica con indice caviglia-braccio > 0,6 e ≤ 0,9 o indice piede-brachiale > 0,35 e ≤ 0,7.
  7. Nessuna rivascolarizzazione o amputazione pianificata nei successivi 3 mesi dopo la visita di screening, a parere dello sperimentatore.
  8. Non è un candidato per la rivascolarizzazione percutanea o chirurgica dell'arteria periferica.
  9. Lo screening non dovrebbe iniziare prima di almeno 2 settimane dopo un intervento di riperfusione fallito e almeno 2 mesi dopo un intervento meccanico riuscito.
  10. Il soggetto può avere angina stabile, (angina di classe I-II della Canadian Cardiovascular Society (CCS) (Appendice H).
  11. I soggetti devono ricevere una terapia medica appropriata per l'ipertensione e il diabete.
  12. Il soggetto deve essere un non consumatore di tabacco definito come qualcuno che non ha usato cerotti per tabacco/nicotina per ≥ 3 mesi e deve accettare di rimanere libero da tabacco/nicotina per la durata dello studio.
  13. Una donna in età fertile [FCBP] deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima del trattamento con la terapia in studio. Inoltre, il FCBP sessualmente attivo deve accettare di utilizzare contemporaneamente 2 delle seguenti forme adeguate di metodi contraccettivi come: contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino [IUD]; contraccettivo di barriera con spermicida o partner vasectomizzato per la durata dello studio e il periodo di follow-up.

  14. I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con FCBP per la durata dello studio e il periodo di follow-up.

      Criteri di esclusione:

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  4. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sono ad alto rischio di sviluppo di un tumore maligno. Questo giudizio può essere basato sulla storia familiare, sulla storia di esposizioni industriali, sulla storia del fumo o su altri fattori di rischio di cancro.
  5. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
  6. Donne in gravidanza o in allattamento.
  7. Soggetti con un indice di massa corporea > 35 allo Screening.
  8. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
  9. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2 allo screening calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) o anamnesi di declino di eGFR > 15 mL/min/1,73 m2 nell'ultimo anno.
  10. Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN allo screening.
  11. Livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il soggetto non abbia conosciuto la malattia di Gilbert) allo Screening.
  12. Infezione cronica non trattata o trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici, inclusa la sede dell'ulcera, entro 4 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale [IP].
  13. Osteomielite nota.
  14. Storia di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).
  15. Ulcera che è diminuita o aumentata di dimensioni ≥ 50% durante il periodo di screening.
  16. Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg durante lo screening a 2 misurazioni indipendenti effettuate mentre il soggetto è seduto e riposa per almeno 5 minuti).
  17. Diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c > 9%).
  18. Retinopatia proliferativa non trattata.
  19. Anamnesi di aritmia ventricolare maligna, angina pectoris di classe CCS III-IV, infarto miocardico/PCI (intervento coronarico percutaneo)/CABG (innesto di bypass coronarico) nei 6 mesi precedenti, in attesa di rivascolarizzazione coronarica nei 2 mesi successivi, attacco ischemico transitorio/ incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti e/o insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association [NYHA] (Appendice C).
  20. ECG anormale: nuovo blocco di branca (BBB) ​​≥ 120 msec nei 3 mesi precedenti; QTcB e/o QTcF > 480 msec o QTcB e/o QTcF ≥ 500 msec con BBB precedente. I pazienti con un potenziale rischio di Torsades des Pointes non devono essere arruolati.
  21. Ipercoagulazione incontrollata.
  22. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni a causa di malattie concomitanti.
  23. A giudizio dello Sperimentatore il soggetto non è idoneo alla terapia cellulare.
  24. Storia di malignità entro 5 anni eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o storia remota di cancro ora considerato guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo.
  25. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione del prodotto (inclusi prodotti bovini o suini, destrano 40 e dimetilsolfossido [DMSO]).
  26. Disturbi o allergie che precludono l'uso del contrasto radiografico o insufficienza renale abbastanza grave da controindicare l'uso del contrasto radiografico.
  27. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale - un agente o dispositivo non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso commercializzato in qualsiasi indicazione - entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento con la terapia in studio o partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico prima del completamento di questo studio.
  28. Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia genica o cellulare.