Hluboká endoskopická remise hodnocená náhradním biomarkerem u pacientů se zánětlivým onemocněním střev

Hluboká remise: Cílem léčby u pacientů s IBD je dosáhnout hluboké remise před vysazením léku, aby se zabránilo relapsu. Aby bylo možné zhodnotit hojení sliznice, je v současné době nutné provést endoskopii, a to i přes dodatečné informace poskytnuté FC a vzorky krve. Endoskopický výkon je pro pacienta nepohodlný, časově náročný a drahý. Snažíme se proto na základě existujících znalostí a pomocí korelace mezi FC, krevními testy a klinickou remisí s endoskopickými nálezy stanovit některé neinvazivní biomarkery, které by mohly vyjadřovat hlubokou remisi. Z dlouhodobého hlediska budou prahové úrovně používány jako indikátory pro provádění endoskopie a doufejme, že sníží potřebu jejího provádění. Porovnáme výsledky od dětí a dospělých, protože je pravděpodobné, že existují rozdíly v jejich příslušných hladinách FC.

Histopatologická remise: Biopsie střevní tkáně mohou být hodnoceny histopatologicky a indikují úroveň mikroskopického zánětu a mohou posoudit akutní a chronické zánětlivé příznaky na buněčné úrovni, např. změněná struktura žláz, absces krypty a ulcerace. Pomocí gradingového systému Karl Geboes lze hodnotit mikroskopickou histopatologickou hlubokou remisi. Endoskopický „zlatý standard“ prozkoumáme porovnáním endoskopické remise s histopatologickou remisí.

Imunologická remise: Tkáňové faktory jsou obecně spojeny s různými imunologickými cestami, které patří k vrozené, adaptivní a regulační imunitní odpovědi, zahrnující prozánětlivou a protizánětlivou odpověď. To zahrnuje molekuly, jako jsou cytokiny, chemokiny, adhezní molekuly a jejich odpovídající buněčné a rozpustné receptory. Tumor-necrosis-factor (TNF)-alfa a interleukin 17A jsou dvě z několika molekul v prozánětlivém procesu, který je silně spojen se stupněm zánětu u IBD (Florholmen a Fries 2011). Olsen a kol. 2009 uvedli, že normalizace slizničního TNF-alfa u většiny pacientů s ulcerózní kolitidou bude představovat endoskopicky zhojenou sliznici.

Kromě klinických indexů, endoskopických a histologických kritérií zavádíme také molekulární imunologickou remisi. Pracovní hypotézou je, že imunologická remise je stavem normalizace prozánětlivých a protizánětlivých procesů ve sliznici. Koncept imunologické remise a potenciální klinický dopad jsou stále v raných fázích hodnocení a pro získání praktické aplikace je třeba vyvinout neinvazivní test, jako je test založený na vzorku stolice. V současném projektu bude součástí této studie imunologická remise jako endoskopická a histopatologická remise s korelací s FC, krevními testy a klinickou remisí.