Tiefe endoskopische Remission, bewertet durch einen Ersatzbiomarker bei Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung

Tiefe Remission: Das Behandlungsziel bei Patienten mit IBD besteht darin, vor dem Absetzen des Arzneimittels eine tiefe Remission zu erreichen, um einen Rückfall zu vermeiden. Zur Beurteilung der Schleimhautheilung ist trotz der zusätzlichen Informationen durch FC und Blutproben derzeit die Durchführung einer Endoskopie erforderlich. Der endoskopische Eingriff ist für den Patienten unangenehm, zeitaufwändig und teuer. Wir versuchen daher, auf der Grundlage des vorhandenen Wissens und unter Verwendung einer Korrelation zwischen FC, Blutuntersuchungen und klinischer Remission mit endoskopischen Befunden einige nicht-invasive Biomarker zu etablieren, die eine tiefe Remission ausdrücken könnten. Langfristig werden Schwellenwerte als Indikatoren für die Durchführung einer Endoskopie dienen und hoffentlich die Notwendigkeit einer Endoskopie verringern. Wir werden die Ergebnisse von Kindern und Erwachsenen vergleichen, da es wahrscheinlich Unterschiede in ihren jeweiligen FC-Werten gibt.

Histopathologische Remission: Biopsien des Darmgewebes können histopathologisch ausgewertet werden und das Ausmaß der mikroskopischen Entzündung anzeigen und die akuten und chronischen Entzündungszeichen auf zellulärer Ebene beurteilen, z. B. veränderte Drüsenstruktur, Krypta-Abszess und Geschwüre. Mithilfe des Karl-Geboes-Bewertungssystems kann die mikroskopische histopathologische Tiefenremission beurteilt werden. Wir werden den endoskopischen „Goldstandard“ untersuchen, indem wir die endoskopische Remission mit der histopathologischen Remission vergleichen.

Immunologische Remission: Im Allgemeinen sind Gewebefaktoren mit verschiedenen immunologischen Signalwegen verbunden, die zur angeborenen, adaptiven und regulatorischen Immunantwort gehören und eine proinflammatorische und eine antiinflammatorische Reaktion umfassen. Dazu gehören Moleküle wie Zytokine, Chemokine, Adhäsionsmoleküle und ihre entsprechenden zellulären und löslichen Rezeptoren. Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-alpha und Interleukin 17A sind zwei von mehreren Molekülen im entzündungsfördernden Prozess, der stark mit dem Grad der Entzündung bei IBD assoziiert ist (Florholmen und Fries 2011). Olsen et al. 2009 haben berichtet, dass eine Normalisierung des mukosalen TNF-alpha bei den meisten Patienten mit Colitis ulcerosa eine endoskopisch geheilte Schleimhaut bedeutet.

Neben klinischen Indizes, endoskopischen und histologischen Kriterien führen wir auch eine molekularbasierte immunologische Remission ein. Eine Arbeitshypothese ist, dass die immunologische Remission ein Zustand der Normalisierung der entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Prozesse in der Schleimhaut ist. Das Konzept der immunologischen Remission und die möglichen klinischen Auswirkungen befinden sich noch in den frühen Phasen der Bewertung. Um eine praktische Anwendung zu erhalten, muss ein nicht-invasiver Test, beispielsweise auf der Grundlage einer Stuhlprobe, entwickelt werden. Im aktuellen Projekt wird die immunologische Remission als endoskopische und histopathologische Remission Teil dieser Studie sein, mit Korrelation zu FC, Blutuntersuchungen und klinischer Remission.