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通过替代生物标志物评估炎症性肠病患者的深度内镜缓解

2019年2月25日 更新者:Katrine Carlsen、Herlev Hospital

开发一种确定疾病活动性的新算法:通过替代生物标志物评估 IBD 患者的深度内镜缓解。

我们假设,通过使用症状、血液和粪便生物标志物的个体化算法,可以减少 IBD 患者(成人和儿童)所需的内窥镜手术次数。

该研究的目的是减少内窥镜检查的次数,因为该过程对患者来说不舒服、耗时且昂贵。 通过间接测试 - 血液测试、粪便炎症标记物和临床症状 - 与内窥镜检查结果相比,我们希望构建一种算法,无需进行内窥镜检查即可预见肠道愈合。

此外,我们会将 FC、血液测试、临床症状评分和内窥镜评分与肠道活检的组织病理学炎症评分以及肠道组织中 TNF-α 和 IL17A 水平描述的免疫学评分相关联,以评估金标准- 内窥镜缓解。

研究概览

详细说明

深度缓解:IBD 患者的治疗目标是在停药前达到深度缓解以避免复发。 为了评估粘膜的愈合情况,目前有必要进行内窥镜检查,尽管 FC 和血液样本提供了额外的信息。 内窥镜手术对患者来说是不舒服的、耗时且昂贵的。 因此,我们寻求在现有知识的基础上,利用 FC、血液测试和临床缓解与内窥镜检查结果之间的相关性,建立一些可能表达深度缓解的非侵入性生物标志物。 从长远来看,阈值水平将用作执行内窥镜检查的指标,并有望减少执行内窥镜检查的需要。 我们将比较儿童和成人的结果,因为他们各自的 FC 水平可能存在差异。

组织病理学缓解:肠道组织的活检可以通过组织病理学评估并指示微观炎症水平,并可以评估细胞水平的急性和慢性炎症迹象,例如 腺体结构改变、隐窝脓肿和溃疡。 通过使用 Karl Geboes 分级系统,可以评估显微组织病理学深度缓解。 我们将通过比较内窥镜缓解与组织病理学缓解来探索内窥镜“金标准”。

免疫学缓解:通常,组织因子与属于先天性、适应性和调节性免疫反应的各种免疫学途径有关,包括促炎反应和抗炎反应。 这包括细胞因子、趋化因子、粘附分子及其相应的细胞和可溶性受体等分子。 肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和白细胞介素 17A 是促炎过程中与 IBD 炎症等级密切相关的几种分子中的两种(Florholmen 和 Fries 2011)。 奥尔森等人。 2009 年报道,大多数溃疡性结肠炎患者的粘膜 TNF-α 正常化将代表内镜下愈合的粘膜。

除了临床指标、内窥镜和组织学标准外,我们还介绍了基于分子的免疫缓解。 一个可行的假设是免疫缓解是粘膜中促炎和抗炎过程正常化的一种状态。 免疫缓解的概念和潜在的临床影响仍处于评估的早期阶段,为了获得实际应用,必须开发一种非侵入性测试,例如基于粪便样本的测试。 在当前项目中,免疫学缓解将成为本研究的一部分,作为内窥镜和组织病理学缓解,与 FC、血液测试和临床缓解相关。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

157

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Herlev、丹麦、2730
        • Katrine Carlsen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 67年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究包括患有和不患有 IBD 的成人和儿童患者,作为正在进行的调查或治疗的一部分,他们必须接受乙状结肠镜检查(对于儿童:结肠镜检查)。

描述

纳入标准:

  • 计划接受内窥镜检查的患者
  • 年龄 0 - 67 岁
  • 通过粪便样本分析致病菌、寄生虫和艰难梭菌排除肠道感染
  • 排除巨细胞病毒
  • 丹麦语流利

排除标准:

  • 美国麻醉医师协会 (ASA) 评分 III 或以上
  • 酒精或药物滥用者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
有或没有 IBD 的成人和儿童

该研究包括患有和不患有 IBD 的成人和儿童患者,作为正在进行的调查或治疗的一部分,他们必须接受乙状结肠镜检查(对于儿童:结肠镜检查)。

纳入年龄在 15-67 岁的成年患者:50 名处于缓解期的 UC 患者,50 名活动性 UC 患者,50 名无 IBD 患者

纳入儿科患者,<15 岁:我们预计包括:10 名处于缓解期的 UC/CD 患者,10 名处于复发期的 UC/CD 患者,10 名非 IBD 患者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
粪便钙卫蛋白 (FC) 和临床评分
大体时间:内窥镜检查前最多 1 周将分析两次 FC 测试。 SCCAI 将在内窥镜检查前最多 1 周收集。

FC是肠粘膜的炎症标志物。

通过简单临床结肠炎活动指数 SCCAI 进行的临床评分。 SCCAI 是一种特定的溃疡性结肠炎指数。

内窥镜检查前最多 1 周将分析两次 FC 测试。 SCCAI 将在内窥镜检查前最多 1 周收集。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
组织病理学和免疫学炎症评分
大体时间:内窥镜检查后最多 8 周

组织病理学炎症:通过 Karl Geboes 评分评估的肠道活检。

免疫学评分:通过 PCR 分析评估肠道活检中的 TNF-α 和白细胞介素 17 A 水平

内窥镜检查后最多 8 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
IBD 患儿的内镜、组织病理学和免疫学肠道炎症
大体时间:内窥镜检查后长达 2 年
比较患有 IBD 的儿童和成人的内窥镜、组织病理学和免疫学肠道炎症的结果。
内窥镜检查后长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Katrine Carlsen, MD、Departmen of Gastroenterology, Herlev University Hospital
  • 研究主任:Pia Munkholm, Professor、Department of Gastroenterology, Herlev University Hospital
  • 学习椅:Vibeke Wewer, MD, Phd、Hvidovre University Hospital
  • 学习椅:Lene Riis, MD, PhD、Department of Pathology, Herlev University Hospital
  • 学习椅:Christian Jakobsen, MD, PhD、Hvidovre University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2016年9月5日

研究完成 (实际的)

2018年2月28日

研究注册日期

首次提交

2013年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月21日

首次发布 (估计)

2013年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月25日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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