Dyb endoskopisk remission vurderet af en surrogatbiomarkør hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom

Dyb remission: Behandlingsmålet hos patienter med IBD er at opnå dyb remission før medicinabstinenser for at undgå tilbagefald. For at evaluere helingen af ​​slimhinder er det i øjeblikket nødvendigt at udføre en endoskopi på trods af de yderligere oplysninger fra FC og blodprøver. Den endoskopiske procedure er ubehagelig for patienten, tidskrævende og dyr. Vi søger derfor på baggrund af eksisterende viden og ved hjælp af en sammenhæng mellem FC, blodprøver og klinisk remission med endoskopiske fund at etablere nogle ikke-invasive biomarkører, der kan udtrykke dyb remission. På længere sigt vil tærskelværdier blive brugt som indikatorer for at udføre en endoskopi og forhåbentlig reducere behovet for at den skal udføres. Vi vil sammenligne resultaterne fra børn og voksne, fordi det er sandsynligt, at der er forskelle i deres respektive FC-niveauer.

Histopatologisk remission: Biopsier af tarmvævet kan vurderes histopatologisk og angive niveauet af mikroskopisk inflammation og kan vurdere de akutte og kroniske inflammatoriske tegn på celleniveau, f.eks. ændret kirtelstruktur, kryptabsces og ulcerationer. Ved at bruge Karl Geboes graderingssystem kan mikroskopisk histopatologisk dyb remission vurderes. Vi vil udforske den endoskopiske 'guldstandard' ved at sammenligne endoskopisk remission med histopatologisk remission.

Immunologisk remission: Generelt er vævsfaktorer forbundet med forskellige immunologiske veje, der tilhører det medfødte, adaptive og regulatoriske immunrespons, omfattende en pro-inflammatorisk og en anti-inflammatorisk respons. Dette omfatter molekyler såsom cytokiner, kemokiner, adhæsionsmolekyler og deres tilsvarende cellulære og opløselige receptorer. Tumor-nekrose-faktor (TNF)-alfa og interleukin 17A er to af flere molekyler i den pro-inflammatoriske proces, der er stærkt forbundet med graden af ​​inflammation ved IBD (Florholmen og Fries 2011). Olsen et al. 2009 har rapporteret, at en normalisering af slimhinde TNF-alfa i de fleste colitis ulcerosa patienter vil repræsentere en endoskopisk helet slimhinde.

Ud over kliniske indekser, endoskopiske og histologiske kriterier introducerer vi også en molekylær baseret immunologisk remission. En arbejdshypotese er, at immunologisk remission er en tilstand af normalisering af de pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske processer i slimhinden. Begrebet immunologisk remission og den potentielle kliniske effekt er stadig i de tidlige faser af evalueringen, og for at opnå en praktisk anvendelse skal der udvikles en ikke-invasiv test, såsom en baseret på en afføringsprøve. I det aktuelle projekt vil immunologisk remission være en del af dette studie, som endoskopisk og histopatologisk remission, med korrelation til FC, blodprøver og klinisk remission.