Remissione endoscopica profonda valutata da un biomarcatore surrogato in pazienti con malattia infiammatoria intestinale

Remissione profonda: l'obiettivo del trattamento nei pazienti con IBD è ottenere una remissione profonda prima della sospensione del farmaco per evitare ricadute. Per valutare la guarigione della mucosa, è attualmente necessario eseguire un'endoscopia, nonostante le informazioni aggiuntive fornite da FC e campioni di sangue. La procedura endoscopica è scomoda per il paziente, dispendiosa in termini di tempo e costosa. Cerchiamo quindi, sulla base delle conoscenze esistenti e utilizzando una correlazione tra FC, esami del sangue e remissione clinica con reperti endoscopici, di stabilire alcuni biomarcatori non invasivi che potrebbero esprimere una remissione profonda. A lungo termine, i livelli di soglia verranno utilizzati come indicatori per l'esecuzione di un'endoscopia e, si spera, ridurranno la necessità di eseguirla. Confronteremo i risultati di bambini e adulti perché è probabile che esistano differenze nei rispettivi livelli di FC.

Remissione istopatologica: le biopsie del tessuto intestinale possono essere valutate istopatologicamente e indicare il livello di infiammazione microscopica e possono valutare i segni infiammatori acuti e cronici a livello cellulare, ad es. struttura ghiandolare alterata, ascesso della cripta e ulcerazioni. Utilizzando il sistema di classificazione Karl Geboes, è possibile valutare la remissione istopatologica profonda microscopica. Esploreremo il "gold standard" endoscopico confrontando la remissione endoscopica con la remissione istopatologica.

Remissione immunologica: in generale, i fattori tissutali sono collegati a vari percorsi immunologici appartenenti alla risposta immunitaria innata, adattativa e regolatoria, comprendente una risposta pro-infiammatoria e una risposta antinfiammatoria. Questo include molecole come citochine, chemochine, molecole di adesione e i loro corrispondenti recettori cellulari e solubili. Il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa e l'interleuchina 17A sono due delle numerose molecole nel processo pro-infiammatorio fortemente associate al grado di infiammazione nell'IBD (Florholmen e Fries 2011). Olsen et al. 2009 hanno riportato che una normalizzazione del TNF-alfa della mucosa nella maggior parte dei pazienti con colite ulcerosa rappresenterà una mucosa guarita per via endoscopica.

Oltre agli indici clinici, ai criteri endoscopici e istologici, introduciamo anche una remissione immunologica su base molecolare. Un'ipotesi di lavoro è che la remissione immunologica sia uno stato di normalizzazione dei processi proinfiammatori e antinfiammatori della mucosa. Il concetto di remissione immunologica e il potenziale impatto clinico sono ancora nelle prime fasi di valutazione e per ottenere un'applicazione pratica è necessario sviluppare un test non invasivo, come quello basato su un campione di feci. Nel presente progetto, la remissione immunologica farà parte di questo studio, come remissione endoscopica e istopatologica, con correlazione a FC, esami del sangue e remissione clinica.