Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEK162 pro pacienty s nádory aktivovanými RAS/RAF/MEK (SIGNATURE)

2. února 2021 aktualizováno: Pfizer

Modulární studie fáze II k propojení cílené terapie s pacienty s nádory aktivovanými dráhou: Modul 3 – MEK162 pro pacienty s nádory aktivovanými RAS/RAF/MEK

Účelem této studie vyhledávání signálu je určit, zda léčba MEK162 prokazuje dostatečnou účinnost u solidních nádorů aktivovaných vybranou cestou a/nebo hematologických malignit, aby si zasloužila další studii

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti léčby MEK162 u pacientů s diagnózou vybraných solidních nádorů nebo hematologických malignit, u kterých byla předem (před souhlasem studie) identifikována aktivace RAS/ dráhy RAF/MEK a jejichž onemocnění progredovalo při standardní léčbě nebo po ní.

Genomické profilování se stává dostupnější pro pacienty a jejich lékaře. Toto je studie hledající signál, která má porovnávat pacienty s mutacemi v RAF, RAS, NF1 nebo MEK k ATP-nekompetitivnímu inhibitoru MEK 1/2, MEK162. Předběžná identifikace těchto mutací nebo aktivací v dráze bude provedena lokálně v laboratoři certifikované CLIA před screeningem účasti ve studii.

Jakmile je pacient identifikován, mohou ošetřující lékaři, kteří jsou kvalifikovanými zkoušejícími, kontaktovat společnost Novartis a zvážit zařazení do této studie. Pro účely této studie není genomové profilování považováno za součást screeningu. Informovaný souhlas musí být podepsán před zahájením jakýchkoliv screeningových aktivit. Jakmile společnost Novartis potvrdí způsobilost (splněna screeningová kritéria), pacient zahájí léčbu monoterapií MEK162. Pacient nemusí během léčby MEK162 dostávat žádnou další protirakovinnou terapii.

Pacienti budou i nadále dostávat studovanou léčbu až do progrese onemocnění (hodnoceno podle RECIST 1.1 nebo příslušných kritérií hematologické odpovědi), nepřijatelné toxicity, úmrtí nebo přerušení léčby ve studii z jakéhokoli jiného důvodu (např. odvolání souhlasu, zahájení nové antineoplastické terapie nebo podle uvážení zkoušejícího), jinak známý jako konec léčby. U všech pacientů, kteří přeruší studijní léčbu z důvodu progrese onemocnění, musí být jejich progrese jasně zdokumentována.

Hodnocení onemocnění (podle RECIST 1.1 nebo příslušných kritérií hematologické odezvy) bude prováděno každých 8 týdnů (±4 dny) po první dávce studovaného léčiva (1. den každého lichého cyklu), až do progrese onemocnění nebo konce léčby, podle toho, co nastane dříve. Četnost hodnocení onemocnění může být snížena na každých 12 týdnů u pacientů, kteří mají alespoň 4 hodnocení onemocnění po výchozím stavu a jsou klinicky stabilní (kromě pacientů s AML a MM). Skenování bude vyhodnocovat lokálně vyšetřovatel. Po ukončení léčby budou pacienti, bez ohledu na důvod přerušení léčby, sledováni z hlediska bezpečnosti po dobu 30 dnů po poslední dávce.

Všichni pacienti budou sledováni z hlediska stavu přežití každé 3 měsíce po dobu 2 let poté, co byl do studie zařazen poslední pacient, bez ohledu na důvod přerušení léčby (s výjimkou případu, kdy je odvolán souhlas nebo pacient ztratí sledování).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Spojené státy, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Spojené státy, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Spojené státy
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Spojené státy, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Spojené státy, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Spojené státy, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Spojené státy, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má potvrzenou diagnózu vybraného solidního nádoru (kromě primární diagnózy karcinom slinivky břišní, karcinom žlučových cest, kolorektální karcinom, low grade serózní karcinom vaječníků, melanom) nebo hematologickou malignitu (s výjimkou primární diagnózy chronické myelomonocytární leukémie).
  • Pacienti musí být předem identifikováni jako pacienti s nádorem s mutací v RAF, RAS, NF1 nebo MEK v laboratoři certifikované CLIA
  • Pacient musí podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu recidivujícího, metastatického a/nebo lokálně pokročilého onemocnění a neočekává se, že by u něj žádné standardní možnosti terapie vedly k trvalé remisi.
  • Pacient musí mít progresivní a měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. nebo jiné vhodné hematologické pokyny.
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen MEK162.
  • Pacienti s primárním nádorem CNS nebo postižením nádoru CNS
  • Historie degenerativního onemocnění sítnice
  • Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR) nebo okluze retinální žíly (RVO)
  • Jakákoli oftalmopatie viditelná při screeningu, kterou by oftalmolog považoval za rizikový faktor CSR nebo RVO
  • Pacienti s neuromuskulárními poruchami spojenými se zvýšeným CK

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 162 MEK
MEK162 se bude dávkovat na ploché stupnici 45 mg dvakrát denně podle kontinuálního dávkovacího schématu.
Lék: 162 MEK
MEK162 se bude dávkovat na ploché stupnici 45 mg dvakrát denně podle kontinuálního dávkovacího schématu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR) pro solidní nádory v 16. týdnu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 16. týden
CBR: účastníci s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po dobu alespoň 16 týdnů. Podle RECIST 1.1, CR: vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů, patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové nebo necílové léze musí mít redukci v krátké ose na méně než (<) 10 milimetrů ( mm); PR: alespoň 30 procent (%) snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry; PD: alespoň 20% nárůst součtu průměru všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaných na nebo po výchozí hodnotě, součet byl také absolutní nárůst alespoň 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled >=1 nové cílové nebo necílové léze.
16. týden
CBR pro hematologické nádory v týdnu 16: Mnohočetný myelom
Časové okno: 16. týden
CBR: účastníci s přísnou kompletní odpovědí (sCR), CR, velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR), PR/SD po dobu alespoň 16 týdnů. U hematologických nádorů (mnohočetný myelom), sCR: negativní imunofixace v séru, moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni plus normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni imunohistochemie/imunofluorescence; CR: negativní imunofixace na séru, moči, vymizení jakékoli měkké tkáně, plazmocytomů a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR: M-složka v séru, moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo >=90% snížení M-složky v séru plus M-složka v moči <100 mg/24 h; PR: >50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24h M-proteinu v moči o >90%/až <200 mg/24h; SD: nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD; PD: zvýšení o >25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v sérové ​​M-složce, v moči a procentu plazmatických buněk kostní dřeně.
16. týden
CBR pro hematologické nádory v týdnu 16: Akutní myeloidní leukémie
Časové okno: 16. týden
CBR: účastníci s kompletní remisí (CR), CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), parciální remisí (PR) a bez odezvy po dobu alespoň 16 týdnů. Pro hematologické nádory (akutní myeloidní leukémie); CR: jako kostní dřeň – < 5 % blastů, žádné blasty s auerovými tyčinkami, periferní krev – neutrofily ≥1,0*10^9/l a/nebo krevní destičky ≥100*10^9/l, ≤1 % blasty, žádný důkaz extramedulární onemocnění (jako je postižení CNS nebo měkkých tkání), nezávislé na transfuzi; CRi: byla zahrnuta všechna kritéria CR, ale byly povoleny i transfuze krevních destiček a neutrofilů; PR: kostní dřeň – 50 % nebo větší pokles (absolutní rozmezí 5–25 % blastů), < 5 % blastů obsahuje auerovy tyčinky, periferní krev – neutrofily <1,0*10^9/l a/nebo krevní destičky <100*10^ 9/L, bez známek extramedulárního onemocnění; žádná odpověď: v případě, že pacient nedosáhl CR, CRi, PR nebo relapsu pro individuální posouzení odpovědi.
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění (maximálně do 19,4 měsíce)
ORR: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR nebo PR podle hodnocení podle RECIST verze 1.1. BOR: nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění (PD). CR: vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů, patologické lymfatické uzliny označené jako cílové nebo necílové léze musí mít redukci v krátké ose na méně než <10 mm; PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; PD: alespoň 20% nárůst součtu průměru všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaných na nebo po výchozí hodnotě, součet byl také absolutní nárůst alespoň 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled >=1 nové cílové nebo necílové léze.
Od začátku léčby do progrese onemocnění (maximálně do 19,4 měsíce)
ORR pro hematologické nádory: mnohočetný myelom
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění (maximálně do 19,4 měsíce)
ORR: procento účastníků s sCR, CR, VGPR nebo PR. U hematologických nádorů (mnohočetný myelom) sCR: negativní imunofixace na séru, moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni plus normální poměr FLC a absence klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence; CR: CR: negativní imunofixace na séru, moči, vymizení jakékoli měkké tkáně, plazmocytomů a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo větší než >=90% snížení M-komponenty v séru plus M-komponenta v moči <100 mg za 24 hodin (h); PR: >50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24h M-proteinu v moči o >90% nebo na <200 mg/24h.
Od začátku léčby do progrese onemocnění (maximálně do 19,4 měsíce)
ORR pro hematologické nádory: Akutní myeloidní leukémie
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění (maximálně do 19,4 měsíce)
ORR: účastníci s kompletní remisí (CR), CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), parciální remisí (PR) a bez odezvy po dobu alespoň 16 týdnů. Pro hematologické nádory (akutní myeloidní leukémie); CR: jako kostní dřeň – < 5 % blastů, žádné blasty s auerovými tyčinkami, periferní krev – neutrofily ≥1,0*10^9/l a/nebo krevní destičky ≥100*10^9/l, ≤1 % blasty, žádný důkaz extramedulární onemocnění (jako je postižení CNS nebo měkkých tkání), nezávislé na transfuzi; CRi: byla zahrnuta všechna kritéria CR, ale byly povoleny i transfuze krevních destiček a neutrofilů; PR: kostní dřeň – 50 % nebo větší pokles (absolutní rozmezí 5–25 % blastů), < 5 % blastů obsahuje auerovy tyčinky, periferní krev – neutrofily <1,0*10^9/l a/nebo krevní destičky <100*10^ 9/L, bez známek extramedulárního onemocnění.
Od začátku léčby do progrese onemocnění (maximálně do 19,4 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované PD, cenzurovaného data nebo úmrtí (maximálně do 19,4 měsíce)
PFS byl definován jako čas od data první dávky do data první dokumentované PD nebo relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled >=1 nových cílových nebo necílových lézí byl také považován za progresi. Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Od data první dávky do data první zdokumentované PD, cenzurovaného data nebo úmrtí (maximálně do 19,4 měsíce)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 19,4 měsíce)
OS byl definován jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, byla doba přežití cenzurována k datu posledního kontaktu.
Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 19,4 měsíce)
Doba odezvy (DOR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí (maximálně do 19,4 měsíce)
DOR byl definován jako čas od první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Podle RECIST 1.1, CR: vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů, patologické lymfatické uzliny označené jako cílové nebo necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm; PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; PD: alespoň 20% nárůst součtu průměru všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaných na nebo po výchozí hodnotě, součet byl také absolutní nárůst alespoň 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled >=1 nové cílové nebo necílové léze. DOR byl stanoven pouze u účastníků, jejichž nejlepší odezva byla PR nebo vyšší.
Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí (maximálně do 19,4 měsíce)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě (TEAE) hodnocené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 4.03
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost hodnocena jako stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: střední, minimální, indikovaná lokální/neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: závažný/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována urgentní intervence. Nežádoucí příhody související s léčbou byly definovány jako nové nebo zhoršující se příhody, které byly shromážděny od prvního data léčby ve studii do data poslední léčby +30 dní. Byly hlášeny nežádoucí účinky všech stupňů.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitou vitálních funkcí vyšší než nebo rovnou (>=) 3. stupni podle CTCAE v4.03
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Byly hlášeny vitální známky včetně hypertenze, hypotenze a snížení hmotnosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost hodnocena jako stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: střední, minimální, indikovaná lokální/neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: závažný/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována urgentní intervence. Jsou hlášeni účastníci s abnormalitou vitálních funkcí stupně 3 nebo vyšší.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Kritéria abnormalit EKG zahrnovala: 1) QTc interval upravený podle Bazettova vzorce (QTcF) v milisekundách (ms): větší než rovno (>=) 450 až menší než (<) 480, >=480 až <500, >=500 , zvýšení od základní linie >=30, zvýšení od základní linie >=60; 2) QTc interval upravený podle Fridericia vzorce (QTcB) (msec): >=450 až <480, >=480 až <500, >=500, zvýšení od výchozí hodnoty >=30, zvýšení od výchozí hodnoty >=60. 3) QT (ms): >=450 až <480, >=480 až <500, >=500, zvýšení od výchozí hodnoty >=30, zvýšení od výchozí hodnoty >=60.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v klinické laboratoři - parametry hematologie
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a biochemické parametry. Hematologické parametry zahrnovaly neutrofily, krevní destičky, protrombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas, INR, fibrinogen. Byl hlášen počet účastníků s hematologickými abnormalitami podle stupňů (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 4.03). Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2= střední; Stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující. V tomto ukazateli výsledku jsou uvedeni účastníci s posunem ročníku o 3 nebo více oproti výchozímu stavu.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Počet účastníků s posunem od výchozího stavu v klinické laboratoři - parametry biochemie
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a biochemické parametry. Biochemické parametry zahrnovaly: kreatinin, fosfor, albumin, gama-glutamyltransferáza, aspartáttransamináza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin, kyselina močová, amyláza, lipáza, kreatinkináza, celkový cholesterol a triglyceridy. Byl hlášen počet účastníků s abnormalitami biochemických testů podle stupňů (CTCAE verze 4.03). Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2= střední; Stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující. V tomto ukazateli výsledku jsou uvedeni účastníci s posunem ročníku o 3 nebo více oproti výchozímu stavu.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Počet účastníků s posunem od základní linie v kardiologickém zobrazování
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)
Byl hlášen počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v kardiologickém zobrazování.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně po dobu 21 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit