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MEK162 para pacientes con tumores activados por RAS/RAF/MEK (SIGNATURE)

2 de febrero de 2021 actualizado por: Pfizer

Estudio modular de fase II para vincular la terapia dirigida a pacientes con tumores activados por vía: Módulo 3: MEK162 para pacientes con tumores activados por RAS/RAF/MEK

El propósito de este estudio de búsqueda de señales es determinar si el tratamiento con MEK162 demuestra suficiente eficacia en tumores sólidos activados por vías seleccionadas y/o neoplasias malignas hematológicas para justificar un estudio adicional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de fase II para determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con MEK162 en pacientes con un diagnóstico de tumores sólidos seleccionados o neoplasias malignas hematológicas que han sido preidentificados (antes del consentimiento del estudio) para tener activaciones de RAS/ vía RAF/MEK y cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento estándar.

El perfil genómico es cada vez más accesible para los pacientes y sus médicos. Este es un estudio de búsqueda de señales para emparejar pacientes con mutaciones en RAF, RAS, NF1 o MEK con el inhibidor de MEK 1/2 no competitivo de ATP, MEK162. La identificación previa de estas mutaciones o activaciones en la vía se realizará localmente en un laboratorio certificado por CLIA antes de la selección para participar en el ensayo.

Una vez que se haya identificado al paciente, los médicos tratantes que sean investigadores calificados pueden comunicarse con Novartis para considerar la participación en este estudio. A los efectos de este estudio, el perfil genómico no se considera parte del cribado. El consentimiento informado debe firmarse antes de que se lleve a cabo cualquier actividad de detección. Una vez que Novartis haya confirmado la elegibilidad (cumplimiento de los criterios de selección), el paciente iniciará la terapia con el agente único MEK162. Es posible que el paciente no reciba ninguna terapia contra el cáncer adicional durante el tratamiento con MEK162.

Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por RECIST 1.1 o los criterios de respuesta hematológica apropiados), toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo (p. ej., retiro del consentimiento, inicio de una nueva terapia antineoplásica o a discreción del investigador), también conocida como Fin del tratamiento. Todos los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad deben tener su progresión claramente documentada.

La evaluación de la enfermedad (según RECIST 1.1 o los criterios de respuesta hematológica apropiados) se realizará cada 8 semanas (±4 días) después de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1 de cada ciclo impar), hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero. La frecuencia de la evaluación de la enfermedad puede reducirse a cada 12 semanas para los pacientes que tienen al menos 4 evaluaciones de la enfermedad posteriores al inicio y están clínicamente estables (excepto pacientes con AML y MM). El investigador evaluará localmente los escaneos. Después de la interrupción del tratamiento, los pacientes, independientemente del motivo de la interrupción del tratamiento, serán seguidos por seguridad durante 30 días después de la última dosis.

Se realizará un seguimiento del estado de supervivencia de todos los pacientes cada 3 meses durante 2 años después de que el último paciente se haya inscrito en el estudio, independientemente del motivo de la interrupción del tratamiento (excepto si se retira el consentimiento o si se pierde el seguimiento del paciente).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

110

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Estados Unidos, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Estados Unidos, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Estados Unidos, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Estados Unidos, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene un diagnóstico confirmado de un tumor sólido seleccionado (excepto el diagnóstico primario de cáncer de páncreas, cáncer biliar, cáncer colorrectal, cáncer de ovario seroso de bajo grado, melanoma) o malignidad hematológica (excepto el diagnóstico primario de leucemia mielomonocítica crónica).
  • Los pacientes deben ser preidentificados como portadores de un tumor con una mutación en RAF, RAS, NF1 o MEK en un laboratorio certificado por CLIA
  • El paciente debe haber recibido al menos un tratamiento previo para la enfermedad recurrente, metastásica y/o localmente avanzada y para quien no se anticipa que las opciones de terapia estándar resulten en una remisión duradera.
  • El paciente debe tener una enfermedad progresiva y medible según RECIST 1.1. u otras pautas hematológicas apropiadas.
  • El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento previo con MEK162.
  • Pacientes con tumor primario del SNC o afectación tumoral del SNC
  • Historia de la enfermedad degenerativa de la retina
  • Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR) u oclusión de la vena retiniana (RVO)
  • Cualquier oftalmopatía visible en la selección que el oftalmólogo consideraría un factor de riesgo de CSR o RVO
  • Pacientes que tienen trastornos neuromusculares asociados con CK elevada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MEK162
MEK162 se dosificará en una escala plana de 45 mg dos veces al día en un programa de dosificación continuo.
Droga: MEK162
MEK162 se dosificará en una escala plana de 45 mg dos veces al día en un programa de dosificación continuo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico (CBR) para tumores sólidos en la semana 16 según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Semana 16
CBR: participantes con respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) durante al menos 16 semanas. Según RECIST 1.1, CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización del nivel del marcador tumoral, ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana o no diana deben tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros ( milímetro); PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la suma menor de diámetros; DP: al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio del estudio o después, la suma también fue un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de >=1 nuevas lesiones diana o no diana.
Semana 16
CBR para tumores hematológicos en la semana 16: mieloma múltiple
Periodo de tiempo: Semana 16
CBR: participantes con respuesta completa estricta (sCR), CR, muy buena respuesta parcial (VGPR), PR/SD durante al menos 16 semanas. Para tumores hematológicos (mieloma múltiple), sCR: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea más proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC) y ausencia de células clonales en la médula ósea por inmunohistoquímica/inmunofluorescencia; RC: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de cualquier tejido blando, plasmocitomas y <5% de células plasmáticas en médula ósea; VGPR: componente M sérico, urinario detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >=90% de reducción en el componente M sérico más el componente M urinario <100 mg/24 h; PR: >50 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 h en >90 %/a <200 mg/24 h; SD: no cumple con los criterios para CR, VGPR, PR o PD; PD: aumento de >25 % desde el valor de respuesta más bajo en el componente M sérico, el componente M urinario y el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea.
Semana 16
CBR para tumores hematológicos en la semana 16: leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Semana 16
CBR: participantes con remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta del hemograma (CRi), remisión parcial (PR) y sin respuesta durante al menos 16 semanas. Para tumores hematológicos (leucemia mieloide aguda); CR: como médula ósea: <5 % de blastos, sin blastos con bastones de auer, sangre periférica: neutrófilos ≥1,0*10^9/L y/o plaquetas ≥100*10^9/L, ≤1 % de blastos, sin evidencia de enfermedad extramedular (como afectación del SNC o de tejidos blandos), independiente de transfusiones; CRi: todos los criterios de CR estaban involucrados pero también se permitían transfusiones de plaquetas y neutrófilos; PR: médula ósea: disminución del 50 % o más (rango absoluto: 5-25 % de blastos), < 5 % de los blastos contienen bastones de auer, sangre periférica: neutrófilos <1,0*10^9/L y/o plaquetas <100*10^ 9/L, sin evidencia de enfermedad extramedular; sin respuesta: en caso de que un paciente no alcance CR, CRi, PR o recaída para una evaluación de respuesta individual.
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (máximo hasta 19,4 meses)
ORR: porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de CR o PR según lo evaluado por RECIST versión 1.1. BOR: la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP). CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización del nivel del marcador tumoral, ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana o no diana deben tener una reducción en el eje corto a menos de <10 mm; PR: al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia; DP: al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio del estudio o después, la suma también fue un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de >=1 nuevas lesiones diana o no diana.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (máximo hasta 19,4 meses)
ORR para tumores hematológicos: mieloma múltiple
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (máximo hasta 19,4 meses)
ORR: porcentaje de participantes con sCR, CR, VGPR o PR. Para tumores hematológicos (mieloma múltiple), sCR: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea más proporción normal de CLL y ausencia de células clonales en la médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia; RC: RC: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de cualquier tejido blando, plasmocitomas y <5% de células plasmáticas en médula ósea; VGPR: componente M sérico y urinario detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o mayor que igual a >=90 % de reducción en el componente M sérico más el componente M urinario <100 mg por 24 horas (hr); RP: >50 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 h en >90 % o hasta <200 mg/24 h.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (máximo hasta 19,4 meses)
ORR para tumores hematológicos: leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (máximo hasta 19,4 meses)
ORR: participantes con remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta del hemograma (CRi), remisión parcial (PR) y sin respuesta durante al menos 16 semanas. Para tumores hematológicos (leucemia mieloide aguda); CR: como médula ósea: <5 % de blastos, sin blastos con bastones de auer, sangre periférica: neutrófilos ≥1,0*10^9/L y/o plaquetas ≥100*10^9/L, ≤1 % de blastos, sin evidencia de enfermedad extramedular (como afectación del SNC o de tejidos blandos), independiente de transfusiones; CRi: todos los criterios de CR estaban involucrados pero también se permitían transfusiones de plaquetas y neutrófilos; PR: médula ósea: disminución del 50% o más (rango absoluto 5-25% de blastos), < 5% de los blastos contienen bastones de auer, sangre periférica: neutrófilos <1.0*10^9/L y/o plaquetas <100*10^ 9/L, sin evidencia de enfermedad extramedular.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (máximo hasta 19,4 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera DP documentada, fecha censurada o muerte (máximo hasta 19,4 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera EP documentada o la recaída o la muerte por cualquier causa. DP: al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. También se consideró progresión la aparición de >= 1 nueva lesión diana o no diana. Los datos de SLP se censuraron en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera DP documentada, fecha censurada o muerte (máximo hasta 19,4 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa (máximo hasta 19,4 meses)
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un participante había muerto, el tiempo de supervivencia se censuró en la fecha del último contacto.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa (máximo hasta 19,4 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera DP documentada o muerte (máximo hasta 19,4 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa. Según RECIST 1.1, CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización del nivel del marcador tumoral, los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana o no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm; RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia; DP: al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio del estudio o después, la suma también fue un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de >=1 nuevas lesiones diana o no diana. El DOR se determinó solo en los participantes cuya mejor respuesta fue PR o mayor.
Desde la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera DP documentada o muerte (máximo hasta 19,4 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
El evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Según la versión 4.03 de NCI-CTCAE, la gravedad se calificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2: intervención moderada, mínima, local/no invasiva indicada, que limita las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo pero que no supone un riesgo inmediato para la vida, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, que limita el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente. Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definieron como eventos nuevos o que empeoraron que se recopilaron desde la primera fecha de tratamiento del estudio hasta la última fecha de tratamiento +30 días. Se informaron AA de todos los grados.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Número de participantes con anormalidad de signos vitales mayor o igual a (>=) grado 3 según CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Se informaron signos vitales que incluían hipertensión, hipotensión y disminución de peso. Según la versión 4.03 de NCI-CTCAE, la gravedad se calificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2: intervención moderada, mínima, local/no invasiva indicada, que limita las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo pero que no supone un riesgo inmediato para la vida, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, que limita el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente. Se informan los participantes con anomalías de los signos vitales de grado 3 o superior.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Los criterios de anomalías del ECG incluyeron: 1) Intervalo QTc ajustado según la fórmula de Bazett (QTcF) en milisegundos (mseg): mayor que igual a (>=) 450 a menor que (<) 480, >=480 a <500, >=500 , aumento desde el inicio >=30, aumento desde el inicio >=60; 2) Intervalo QTc ajustado según la fórmula de Fridericia (QTcB) (mseg): >=450 a <480, >=480 a <500, >=500, aumento desde el inicio >=30, aumento desde el inicio >=60. 3) QT (mseg): >=450 a <480, >=480 a <500, >=500, aumento desde el inicio >=30, aumento desde el inicio >=60.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Número de participantes con cambio desde el inicio en el laboratorio clínico - Parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Los parámetros de laboratorio incluyeron parámetros hematológicos y bioquímicos. Los parámetros hematológicos incluyeron neutrófilos, plaquetas, tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada, INR, fibrinógeno. Se informó el número de participantes con anomalías hematológicas por grados (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE versión 4.03). Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Los participantes con un cambio de grado de 3 o más desde el inicio se informan en esta medida de resultado.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Número de participantes con cambio desde el inicio en el laboratorio clínico - Parámetros bioquímicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Los parámetros de laboratorio incluyeron parámetros hematológicos y bioquímicos. Los parámetros bioquímicos incluyeron: creatinina, fósforo, albúmina, gamma-glutamil transferasa, aspartato transaminasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, ácido úrico, amilasa, lipasa, creatina quinasa, colesterol total y triglicéridos. Se informó el número de participantes con anomalías en las pruebas bioquímicas por grados (CTCAE versión 4.03). Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Los participantes con un cambio de grado de 3 o más desde el inicio se informan en esta medida de resultado.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Número de participantes con cambio desde el inicio en imágenes cardíacas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)
Se informó el número de participantes con cambio desde el inicio en imágenes cardíacas.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 21 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

11 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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