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MEK162 für Patienten mit RAS/RAF/MEK-aktivierten Tumoren (SIGNATURE)

2. Februar 2021 aktualisiert von: Pfizer

Modulare Phase-II-Studie zur Verknüpfung gezielter Therapie bei Patienten mit durch Signalwege aktivierten Tumoren: Modul 3 – MEK162 für Patienten mit RAS/RAF/MEK-aktivierten Tumoren

Der Zweck dieser signalsuchenden Studie besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung mit MEK162 bei ausgewählten Signalweg-aktivierten soliden Tumoren und/oder hämatologischen Malignomen eine ausreichende Wirksamkeit zeigt, um weitere Untersuchungen zu rechtfertigen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit MEK162 bei Patienten mit der Diagnose ausgewählter solider Tumoren oder hämatologischer Malignomen, bei denen vorab (vor der Studieneinwilligung) eine Aktivierung des RAS/ RAF/MEK-Signalweg und deren Erkrankung unter oder nach der Standardbehandlung fortgeschritten ist.

Die Erstellung genomischer Profile wird für Patienten und ihre Ärzte immer zugänglicher. Hierbei handelt es sich um eine signalsuchende Studie, um Patienten mit Mutationen in RAF, RAS, NF1 oder MEK dem ATP-nichtkompetitiven MEK 1/2-Inhibitor MEK162 zuzuordnen. Die Voridentifizierung dieser Mutationen oder Aktivierungen im Signalweg wird vor Ort in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt, bevor die Teilnahme an der Studie überprüft wird.

Sobald der Patient identifiziert wurde, können sich die behandelnden Ärzte, die qualifizierte Prüfärzte sind, mit Novartis in Verbindung setzen, um die Aufnahme in diese Studie zu prüfen. Für die Zwecke dieser Studie wird die Erstellung genomischer Profile nicht als Teil des Screenings betrachtet. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor Screening-Aktivitäten durchgeführt werden. Sobald Novartis die Eignung (Erfüllung der Screening-Kriterien) bestätigt hat, beginnt der Patient mit der Therapie mit dem Einzelwirkstoff MEK162. Während der Behandlung mit MEK162 erhält der Patient möglicherweise keine zusätzliche Krebstherapie.

Die Patienten erhalten weiterhin die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet anhand von RECIST 1.1 oder geeigneten Kriterien für das hämatologische Ansprechen), bis zu einer inakzeptablen Toxizität, bis zum Tod oder bis zum Abbruch der Studienbehandlung aus einem anderen Grund (z. B. Widerruf der Einwilligung, Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie). oder nach Ermessen des Prüfarztes), auch bekannt als Behandlungsende. Bei allen Patienten, die die Studienbehandlung aufgrund einer Krankheitsprogression abbrechen, muss die Krankheitsprogression klar dokumentiert werden.

Die Krankheitsbeurteilung (gemäß RECIST 1.1 oder geeigneten Kriterien für das hämatologische Ansprechen) wird alle 8 Wochen (± 4 Tage) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1 jedes ungeraden Zyklus) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Ende der Behandlung durchgeführt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Häufigkeit der Krankheitsbeurteilung kann bei Patienten, bei denen nach Studienbeginn mindestens vier Krankheitsbeurteilungen durchgeführt wurden und die klinisch stabil sind (außer AML- und MM-Patienten), auf alle 12 Wochen reduziert werden. Die Scans werden vom Prüfarzt vor Ort ausgewertet. Nach Absetzen der Behandlung werden die Patienten, unabhängig vom Grund für den Abbruch der Behandlung, 30 Tage lang nach der letzten Dosis aus Sicherheitsgründen überwacht.

Alle Patienten werden 2 Jahre lang alle 3 Monate nach der Aufnahme des letzten Patienten in die Studie hinsichtlich ihres Überlebensstatus überwacht, unabhängig vom Grund für den Abbruch der Behandlung (außer wenn die Einwilligung zurückgezogen wird oder der Patient für die Nachsorge verloren geht).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Vereinigte Staaten, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Vereinigte Staaten, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Vereinigte Staaten
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Vereinigte Staaten, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Vereinigte Staaten, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Vereinigte Staaten, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Vereinigte Staaten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Vereinigte Staaten, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hat eine bestätigte Diagnose eines ausgewählten soliden Tumors (außer bei der Primärdiagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Gallenkrebs, Darmkrebs, niedriggradigem serösem Eierstockkrebs, Melanom) oder einer hämatologischen Malignität (außer bei der Primärdiagnose von chronischer myelomonozytärer Leukämie).
  • Bei Patienten muss in einem CLIA-zertifizierten Labor vorab festgestellt werden, dass sie einen Tumor mit einer Mutation in RAF, RAS, NF1 oder MEK haben
  • Der Patient muss zuvor mindestens eine Behandlung wegen einer rezidivierenden, metastasierten und/oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben und bei dem keine Standardtherapieoptionen zu einer dauerhaften Remission führen können.
  • Der Patient muss eine fortschreitende und messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben. oder andere geeignete hämatologische Richtlinien.
  • Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient wurde zuvor mit MEK162 behandelt.
  • Patienten mit primärem ZNS-Tumor oder ZNS-Tumorbeteiligung
  • Vorgeschichte einer degenerativen Netzhauterkrankung
  • Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine zentrale seröse Retinopathie (CSR) oder einen Netzhautvenenverschluss (RVO)
  • Jede beim Screening sichtbare Ophthalmopathie, die vom Augenarzt als Risikofaktor für CSR oder RVO angesehen wird
  • Patienten mit neuromuskulären Störungen, die mit einer erhöhten CK einhergehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEK162
MEK162 wird pauschal in einer Dosierung von 45 mg zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan verabreicht.
Arzneimittel: MEK162
MEK162 wird pauschal in einer Dosierung von 45 mg zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Clinical Benefit Rate (CBR) für solide Tumoren in Woche 16 gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Woche 16
CBR: Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) seit mindestens 16 Wochen. Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, Normalisierung des Tumormarkerspiegels, pathologische Lymphknoten, die als Ziel- oder Nicht-Zielläsionen zugewiesen wurden, müssen eine Reduzierung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter aufweisen ( mm); PR: mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser als Referenz dienen; PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des Durchmessers aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Baseline aufgezeichnet wurden, die Summe war auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Auftreten von >=1 neuen Ziel- oder Nicht-Zielläsionen.
Woche 16
CBR für hämatologische Tumoren in Woche 16: Multiples Myelom
Zeitfenster: Woche 16
CBR: Teilnehmer mit stringenter vollständiger Remission (sCR), CR, sehr guter teilweiser Remission (VGPR), PR/SD für mindestens 16 Wochen. Bei hämatologischen Tumoren (multiples Myelom) sCR: negative Immunfixierung im Serum, Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark plus normales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) und Abwesenheit klonaler Zellen im Knochenmark Immunhistochemie/Immunfluoreszenz; CR: negative Immunfixierung im Serum, Urin, Verschwinden jeglichen Weichgewebes, Plasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark; VGPR: Serum- und Urin-M-Komponente nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese oder >=90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente <100 mg/24 Stunden; PR: >50 % Reduzierung des Serum-M-Proteins und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um >90 %/bis <200 mg/24 Stunden; SD: Kriterien für CR, VGPR, PR oder PD nicht erfüllt; PD: Anstieg der Serum-M-Komponente, der Urin-M-Komponente und des Knochenmarks-Plasmazellanteils um >25 % vom niedrigsten Reaktionswert.
Woche 16
CBR für hämatologische Tumoren in Woche 16: Akute myeloische Leukämie
Zeitfenster: Woche 16
CBR: Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi), teilweiser Remission (PR) und keiner Reaktion seit mindestens 16 Wochen. Bei hämatologischen Tumoren (akute myeloische Leukämie); CR: als Knochenmark – < 5 % Blasten, keine Blasten mit Auer-Stäbchen, peripheres Blut – Neutrophile ≥1,0*10^9/L und/oder Blutplättchen ≥100*10^9/L, ≤1 % Blasten, keine Hinweise darauf extramedulläre Erkrankung (z. B. ZNS- oder Weichteilbeteiligung), transfusionsunabhängig; CRi: alle CR-Kriterien waren berücksichtigt, aber auch Blutplättchen- und Neutrophilentransfusionen waren erlaubt; PR: Knochenmark – 50 % oder mehr Abnahme (absoluter Bereich 5–25 % Blasten), < 5 % der Blasten enthalten Auer-Stäbchen, peripheres Blut – Neutrophile <1,0*10^9/L und/oder Blutplättchen <100*10^ 9/L, kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung; Keine Reaktion: Für den Fall, dass ein Patient für eine individuelle Bewertung der Reaktion weder CR, CRi, PR noch einen Rückfall erreichte.
Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (maximal bis zu 19,4 Monate)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR) von CR oder PR, bewertet gemäß RECIST Version 1.1. BOR: das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) aufgezeichnet wurde. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, Normalisierung des Tumormarkerniveaus, pathologische Lymphknoten, die als Ziel- oder Nicht-Zielläsionen zugewiesen wurden, müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf weniger als <10 mm aufweisen; PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des Durchmessers aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Baseline aufgezeichnet wurden, die Summe war auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Auftreten von >=1 neuen Ziel- oder Nicht-Zielläsionen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (maximal bis zu 19,4 Monate)
ORR für hämatologische Tumoren: Multiples Myelom
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (maximal bis zu 19,4 Monate)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit sCR, CR, VGPR oder PR. Bei hämatologischen Tumoren (multiples Myelom) sCR: negative Immunfixierung im Serum, Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark plus normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark durch Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz; CR: CR: negative Immunfixierung im Serum, Urin, Verschwinden jeglichen Weichgewebes, Plasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark; VGPR: Serum- und Urin-M-Komponente durch Immunfixierung nachweisbar, aber nicht durch Elektrophorese oder mehr als gleich >=90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente <100 mg pro 24 Stunden (h); PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um >50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um >90 % oder auf <200 mg/24 Stunden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (maximal bis zu 19,4 Monate)
ORR für hämatologische Tumoren: Akute myeloische Leukämie
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (maximal bis zu 19,4 Monate)
ORR: Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi), teilweiser Remission (PR) und keiner Reaktion seit mindestens 16 Wochen. Bei hämatologischen Tumoren (akute myeloische Leukämie); CR: als Knochenmark – < 5 % Blasten, keine Blasten mit Auer-Stäbchen, peripheres Blut – Neutrophile ≥1,0*10^9/L und/oder Blutplättchen ≥100*10^9/L, ≤1 % Blasten, keine Hinweise darauf extramedulläre Erkrankung (z. B. ZNS- oder Weichteilbeteiligung), transfusionsunabhängig; CRi: alle CR-Kriterien waren berücksichtigt, aber auch Blutplättchen- und Neutrophilentransfusionen waren erlaubt; PR: Knochenmark – 50 % oder mehr Abnahme (absoluter Bereich 5–25 % Blasten), < 5 % der Blasten enthalten Auer-Stäbchen, peripheres Blut – Neutrophile <1,0*10^9/L und/oder Blutplättchen <100*10^ 9/L, kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (maximal bis zu 19,4 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit, des zensierten Datums oder des Todes (maximal bis zu 19,4 Monate)
PFS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit oder eines Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund definiert. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Baseline aufgezeichnet wurden. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Das Auftreten von >=1 neuen Ziel- oder Nicht-Zielläsionen wurde ebenfalls als Progression gewertet. Die PFS-Daten wurden zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit, des zensierten Datums oder des Todes (maximal bis zu 19,4 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (maximal bis zu 19,4 Monate)
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde die Überlebenszeit zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (maximal bis zu 19,4 Monate)
Antwortdauer (DOR) gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten PD oder Todes (maximal bis zu 19,4 Monate)
DOR wurde als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, eines Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund definiert. Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, Normalisierung des Tumormarkerspiegels, pathologische Lymphknoten, die als Ziel- oder Nicht-Zielläsionen zugewiesen wurden, müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen; PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des Durchmessers aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Baseline aufgezeichnet wurden, die Summe war auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Auftreten von >=1 neuen Ziel- oder Nicht-Zielläsionen. Der DOR wurde nur bei Teilnehmern bestimmt, deren beste Reaktion PR oder höher war.
Von der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten PD oder Todes (maximal bis zu 19,4 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) galt jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 wurde der Schweregrad als Grad 1 eingestuft: asymptomatische/leichte Symptome, nur klinische/diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: moderater, minimaler, lokaler/nichtinvasiver Eingriff angezeigt, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer/medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt/Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Beeinträchtigung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Folge, dringendes Eingreifen angezeigt. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse wurden als neue oder sich verschlimmernde Ereignisse definiert, die vom ersten Studienbehandlungsdatum bis zum letzten Behandlungsdatum +30 Tage erfasst wurden. Es wurden Nebenwirkungen aller Schweregrade gemeldet.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Vitalzeichenanomalie größer oder gleich (>=) Grad 3 gemäß CTCAE v4.03
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Zu den Vitalzeichen gehörten Bluthochdruck, Hypotonie und Gewichtsabnahme. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 wurde der Schweregrad als Grad 1 eingestuft: asymptomatische/leichte Symptome, nur klinische/diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: moderater, minimaler, lokaler/nichtinvasiver Eingriff angezeigt, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer/medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt/Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Beeinträchtigung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Folge, dringendes Eingreifen angezeigt. Es werden Teilnehmer mit einer Vitalzeichenanomalie Grad 3 oder höher gemeldet.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Zu den Kriterien für EKG-Anomalien gehörten: 1) QTc-Intervall angepasst nach der Bazett-Formel (QTcF) in Millisekunden (ms): größer als gleich (>=) 450 bis kleiner als (<) 480, >=480 bis <500, >=500 , Anstieg gegenüber dem Ausgangswert >=30, Anstieg gegenüber dem Ausgangswert >=60; 2) QTc-Intervall angepasst nach der Fridericia-Formel (QTcB) (ms): >=450 bis <480, >=480 bis <500, >=500, Anstieg vom Ausgangswert >=30, Anstieg vom Ausgangswert >=60. 3) QT (ms): >=450 bis <480, >=480 bis <500, >=500, Anstieg vom Ausgangswert >=30, Anstieg vom Ausgangswert >=60.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert im klinischen Labor – Hämatologieparameter
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Zu den Laborparametern gehörten hämatologische und biochemische Parameter. Zu den hämatologischen Parametern gehörten Neutrophile, Blutplättchen, Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, INR und Fibrinogen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Anomalien nach Grad (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.03)) angegeben. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Teilnehmer mit einer Notenverschiebung von 3 oder mehr gegenüber dem Ausgangswert werden in dieser Ergebnismessung erfasst.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert im klinischen Labor – Biochemie-Parameter
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Zu den Laborparametern gehörten hämatologische und biochemische Parameter. Zu den biochemischen Parametern gehörten: Kreatinin, Phosphor, Albumin, Gamma-Glutamyltransferase, Aspartattransaminase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Harnsäure, Amylase, Lipase, Kreatinkinase, Gesamtcholesterin und Triglyceride. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im Biochemietest nach Grad (CTCAE Version 4.03) angegeben. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Teilnehmer mit einer Notenverschiebung von 3 oder mehr gegenüber dem Ausgangswert werden in dieser Ergebnismessung erfasst.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert in der Herzbildgebung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert in der kardiologischen Bildgebung gemeldet.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal bis zu 21 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

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