MEK162 dla pacjentów z nowotworami aktywowanymi przez RAS/RAF/MEK (SIGNATURE)
2 lutego 2021 zaktualizowane przez: Pfizer
Modułowe badanie fazy II mające na celu powiązanie terapii celowanej z pacjentami z nowotworami aktywowanymi szlakiem: Moduł 3 – MEK162 dla pacjentów z nowotworami aktywowanymi przez RAS/RAF/MEK
Celem tego badania poszukiwania sygnału jest ustalenie, czy leczenie MEK162 wykazuje wystarczającą skuteczność w wybranych guzach litych aktywowanych szlakiem i/lub nowotworach hematologicznych, aby uzasadnić dalsze badania
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy II, którego celem jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia MEK162 u pacjentów z rozpoznaniem wybranych guzów litych lub nowotworów hematologicznych, u których wcześniej stwierdzono (przed uzyskaniem zgody na badanie) aktywację RAS/ szlaku RAF/MEK i u których choroba postępuje w trakcie lub po standardowym leczeniu.
Profilowanie genomowe staje się coraz bardziej dostępne dla pacjentów i ich lekarzy. Jest to badanie polegające na poszukiwaniu sygnału, mające na celu dopasowanie pacjentów z mutacjami w RAF, RAS, NF1 lub MEK do niekonkurencyjnego wobec ATP inhibitora MEK 1/2, MEK162. Wstępna identyfikacja tych mutacji lub aktywacji w szlaku zostanie przeprowadzona lokalnie w laboratorium certyfikowanym przez CLIA przed badaniem przesiewowym pod kątem udziału w badaniu.
Po zidentyfikowaniu pacjenta lekarze prowadzący, którzy są wykwalifikowanymi badaczami, mogą skontaktować się z firmą Novartis w celu rozważenia włączenia do tego badania. Do celów tego badania profilowanie genomowe nie jest uważane za część badań przesiewowych. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań przesiewowych. Po potwierdzeniu przez firmę Novartis kwalifikowalności (spełnienia kryteriów przesiewowych) pacjent rozpocznie terapię pojedynczym lekiem MEK162. Pacjent może nie otrzymywać żadnej dodatkowej terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia MEK162.
Pacjenci będą nadal otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby (ocenianej według kryteriów RECIST 1.1 lub odpowiednich kryteriów odpowiedzi hematologicznej), niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu (np. wycofania zgody, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej) lub według uznania badacza), inaczej znany jako Koniec leczenia. Wszyscy pacjenci, którzy przerywają leczenie w ramach badania z powodu progresji choroby, muszą mieć wyraźnie udokumentowaną progresję.
Ocena choroby (zgodnie z RECIST 1.1 lub odpowiednimi kryteriami odpowiedzi hematologicznej) będzie przeprowadzana co 8 tygodni (±4 dni) po pierwszej dawce badanego leku (dzień 1 każdego nieparzystego cyklu), aż do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Częstotliwość oceny choroby można zmniejszyć do co 12 tygodni w przypadku pacjentów, u których wykonano co najmniej 4 oceny choroby po punkcie wyjściowym i którzy są stabilni klinicznie (z wyjątkiem pacjentów z AML i MM). Skany zostaną ocenione lokalnie przez badacza. Po przerwaniu leczenia, pacjenci, niezależnie od przyczyny przerwania leczenia, będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa przez 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia co 3 miesiące przez 2 lata po włączeniu ostatniego pacjenta do badania, niezależnie od przyczyny przerwania leczenia (z wyjątkiem wycofania zgody lub utraty pacjenta z obserwacji).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
110
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36688
- University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
- Arizona Oncology Associates HOPE Division
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
- Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
-
Sedona, Arizona, Stany Zjednoczone, 86336
- Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
-
-
California
-
Pismo Beach, California, Stany Zjednoczone, 93449
- PCR Oncology
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
-
Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Norwich, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06360
- Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
-
Stamford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06902
- Hematology Oncology PC Stamford Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
- Cancer Specialists of North Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34474
- Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
-
Ocoee, Florida, Stany Zjednoczone
- Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068-0736
- Oncology Specialists, SC Onc Specialists
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615-7828
- Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
- Metro MN CCOP - Coon Rapids
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine Washington University (16)
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
- Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Cancer Institute of New Jersey CINJ
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
-
-
New York
-
Troy, New York, Stany Zjednoczone, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
- Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Stany Zjednoczone, 97701
- St. Charles Cancer Center
-
Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97404
- Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
-
Natrona Heights, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15065
- West Penn Allegheny Oncology Network
-
Willow Grove, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Denton
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
- Texas Oncology Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
- Texas Oncology Texas Oncology - Midland
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
- Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
-
Webster, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
- Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
-
Reston, Virginia, Stany Zjednoczone, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Stany Zjednoczone, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Lacey, Washington, Stany Zjednoczone, 98503
- Providence Regional Cancer System
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie wybranego guza litego (z wyjątkiem pierwotnego rozpoznania raka trzustki, raka dróg żółciowych, raka jelita grubego, surowiczego raka jajnika o niskim stopniu złośliwości, czerniaka) lub nowotworu układu krwiotwórczego (z wyjątkiem pierwotnego rozpoznania przewlekłej białaczki mielomonocytowej).
- Pacjenci muszą zostać wstępnie zidentyfikowani jako mający guza z mutacją w RAF, RAS, NF1 lub MEK w laboratorium certyfikowanym przez CLIA
- Pacjent musi otrzymać co najmniej jedno wcześniejsze leczenie choroby nawracającej, przerzutowej i/lub miejscowo zaawansowanej i u którego nie przewiduje się, aby standardowe opcje leczenia doprowadziły do trwałej remisji.
- Pacjent musi mieć postępującą i mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. lub inne odpowiednie wytyczne hematologiczne.
- Stan sprawności pacjenta we wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 1
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent był wcześniej leczony MEK162.
- Pacjenci z pierwotnym guzem OUN lub zajęciem guza OUN
- Historia choroby zwyrodnieniowej siatkówki
- Historia lub obecne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności żyły siatkówki (RVO)
- Jakakolwiek oftalmopatia widoczna podczas badania przesiewowego, która zostałaby uznana przez okulistę za czynnik ryzyka CSR lub RVO
- Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi ze zwiększoną aktywnością CK
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MEK162
MEK162 będzie dawkowany na płaskiej skali 45 mg dwa razy dziennie w ciągłym schemacie dawkowania.
|
MEK162 będzie dawkowany na płaskiej skali 45 mg dwa razy dziennie w ciągłym schemacie dawkowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) dla guzów litych w 16. tygodniu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
CBR: uczestnicy z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) przez co najmniej 16 tygodni.
Zgodnie z RECIST 1.1 CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizacja poziomu markera nowotworowego, patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe lub niedocelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów ( mm); PR: co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic; PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim, suma była również bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Pojawienie się >=1 nowych zmian docelowych lub innych niż docelowe.
|
Tydzień 16
|
|
CBR dla guzów hematologicznych w 16. tygodniu: szpiczak mnogi
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
CBR: uczestnicy z rygorystyczną odpowiedzią całkowitą (sCR), CR, bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR), PR/SD przez co najmniej 16 tygodni.
W przypadku guzów hematologicznych (szpiczak mnogi), sCR: ujemny immunofiksacja w surowicy, moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym plus prawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) i brak klonalnych komórek w szpiku kostnym przez immunohistochemia/immunofluorescencja; CR: ujemne immunofiksacje w surowicy, moczu, zanik tkanek miękkich, plazmocytomy i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR: surowica, składnik M w moczu wykrywalny przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub>=90% redukcja składnika M w surowicy plus składnik M w moczu <100 mg/24 godz.; PR: >50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o >90%/do <200 mg/24 godziny; SD: nie spełnia kryteriów CR, VGPR, PR lub PD; PD: wzrost o >25% od najniższej wartości odpowiedzi w zakresie składnika M w surowicy, składnika M w moczu i odsetka komórek plazmatycznych szpiku kostnego.
|
Tydzień 16
|
|
CBR dla guzów hematologicznych w 16. tygodniu: ostra białaczka szpikowa
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
CBR: uczestnicy z całkowitą remisją (CR), CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), częściową remisją (PR) i brakiem odpowiedzi przez co najmniej 16 tygodni.
W przypadku nowotworów hematologicznych (ostra białaczka szpikowa); CR: jako szpik kostny - < 5% blastów, brak blastów z pałeczkami auer, neutrofile we krwi obwodowej ≥1,0*10^9/L i/lub płytki krwi ≥100*10^9/L, ≤1% blastów, brak dowodów choroba pozaszpikowa (taka jak zajęcie OUN lub tkanek miękkich), niezależna od transfuzji; CRi: uwzględniono wszystkie kryteria CR, ale dozwolone były również transfuzje płytek krwi i neutrofili; PR: zmniejszenie szpiku kostnego o 50% lub więcej (bezwzględny zakres 5-25% blastów), < 5% blastów zawiera pałeczki auer, neutrofile krwi obwodowej <1,0*10^9/L i/lub płytki krwi <100*10^ 9/L, brak cech choroby pozaszpikowej; brak odpowiedzi: w przypadku, gdy pacjent nie osiągnął CR, CRi, PR lub nawrotu do indywidualnej oceny odpowiedzi.
|
Tydzień 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
ORR: odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub PR zgodnie z oceną RECIST w wersji 1.1.
BOR: najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji choroby (PD).
CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizacja poziomu markera nowotworowego, patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe lub niedocelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do mniej niż 10 mm; PR: zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30 %, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim, suma była również bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Pojawienie się >=1 nowych zmian docelowych lub innych niż docelowe.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
|
ORR dla guzów hematologicznych: szpiczak mnogi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
ORR: procent uczestników z sCR, CR, VGPR lub PR.
W przypadku guzów hematologicznych (szpiczak mnogi), sCR: ujemne immunofiksacja w surowicy, moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym plus prawidłowy współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym na podstawie badań immunohistochemicznych lub immunofluorescencyjnych; CR: CR: ujemne immunofiksacje w surowicy, moczu, zanik tkanek miękkich, plazmocytomy i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR: składnik M w surowicy i moczu wykrywalny przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub zmniejszenie >=90% składnika M w surowicy plus składnika M w moczu <100 mg na 24 godziny (godz.); PR: >50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o >90% lub do <200 mg/24 godziny.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
|
ORR dla guzów hematologicznych: ostra białaczka szpikowa
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
ORR: uczestnicy z całkowitą remisją (CR), CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), częściową remisją (PR) i brakiem odpowiedzi przez co najmniej 16 tygodni.
W przypadku nowotworów hematologicznych (ostra białaczka szpikowa); CR: jako szpik kostny - < 5% blastów, brak blastów z pałeczkami auer, neutrofile we krwi obwodowej ≥1,0*10^9/L i/lub płytki krwi ≥100*10^9/L, ≤1% blastów, brak dowodów choroba pozaszpikowa (taka jak zajęcie OUN lub tkanek miękkich), niezależna od transfuzji; CRi: uwzględniono wszystkie kryteria CR, ale dozwolone były również transfuzje płytek krwi i neutrofili; PR: zmniejszenie szpiku kostnego o 50% lub więcej (bezwzględny zakres 5-25% blastów), < 5% blastów zawiera pałeczki auer, neutrofile krwi obwodowej <1,0*10^9/L i/lub płytki krwi <100*10^ 9/L, brak śladów choroby pozaszpikowej.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowanego PD, daty ocenzurowanej lub zgonu (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej PD lub nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na lub po linii podstawowej.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Pojawienie się >=1 nowych zmian docelowych lub niedocelowych również uznano za progresję.
Dane dotyczące PFS zostały ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
|
Od daty pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowanego PD, daty ocenzurowanej lub zgonu (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
OS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Jeśli nie wiadomo było, czy uczestnik zmarł, czas przeżycia został ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu.
|
Od daty pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowanego PD lub zgonu (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Zgodnie z RECIST 1.1, CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizacja poziomu markera nowotworowego, patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe lub niedocelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm; PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim, suma była również bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Pojawienie się >=1 nowych zmian docelowych lub innych niż docelowe.
DOR określono tylko u uczestników, których najlepszą odpowiedzią był PR lub wyższy.
|
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowanego PD lub zgonu (maksymalnie do 19,4 miesiąca)
|
|
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) sklasyfikowanymi zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE nasilenie oceniono na stopień 1: objawy bezobjawowe/łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: wskazana umiarkowana, minimalna, miejscowa/nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne czynności życia codziennego (ADL); Stopień 3: ciężki/istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako nowe lub pogarszające się zdarzenia, które zostały zebrane od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty ostatniego leczenia +30 dni.
Zgłoszono zdarzenia niepożądane wszystkich stopni.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych większymi lub równymi (>=) stopnia 3 zgodnie z CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Zgłaszano objawy czynności życiowych, takie jak nadciśnienie, niedociśnienie i zmniejszenie masy ciała.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE nasilenie oceniono na stopień 1: objawy bezobjawowe/łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: wskazana umiarkowana, minimalna, miejscowa/nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne czynności życia codziennego (ADL); Stopień 3: ciężki/istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja.
Zgłasza się uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych stopnia 3 lub wyższego.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Kryteria nieprawidłowości EKG obejmowały: 1) odstęp QTc skorygowany zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcF) w milisekundach (ms): większy niż równy (>=) 450 do mniej niż (<) 480, >=480 do <500, >=500 , wzrost od wartości początkowej >=30, wzrost od wartości początkowej >=60; 2) Odstęp QTc skorygowany zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcB) (ms): >=450 do <480, >=480 do <500, >=500, zwiększenie od wartości początkowej >=30, zwiększenie od wartości początkowej >=60.
3) QT (ms): >=450 do <480, >=480 do <500, >=500, wzrost od wartości wyjściowej >=30, wzrost od wartości wyjściowej >=60.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przesunięciem od linii podstawowej w laboratorium klinicznym - parametry hematologiczne
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Parametry laboratoryjne obejmowały parametry hematologiczne i biochemiczne.
Parametry hematologiczne obejmowały neutrofile, płytki krwi, czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, INR, fibrynogen.
Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi według stopnia (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.03).
Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność.
Uczestnicy z przesunięciem stopnia o 3 lub więcej od punktu początkowego są zgłaszani w tej mierze wyniku.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przesunięciem od linii podstawowej w laboratorium klinicznym - parametry biochemiczne
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Parametry laboratoryjne obejmowały parametry hematologiczne i biochemiczne.
Parametry biochemiczne obejmowały: kreatyninę, fosfor, albuminę, gamma-glutamylotransferazę, transaminazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę całkowitą, kwas moczowy, amylazę, lipazę, kinazę kreatynową, cholesterol całkowity i trójglicerydy.
Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami testów biochemicznych według stopnia (CTCAE wersja 4.03).
Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność.
Uczestnicy z przesunięciem stopnia o 3 lub więcej od punktu początkowego są zgłaszani w tej mierze wyniku.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do linii podstawowej w obrazowaniu serca
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Zgłoszono liczbę uczestników z przesunięciem w stosunku do linii podstawowej w badaniu obrazowym serca.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 21 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 kwietnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMEK162AUS11
- C4211007 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .