Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MEK162 for pasienter med RAS/RAF/MEK-aktiverte svulster (SIGNATURE)

2. februar 2021 oppdatert av: Pfizer

Modulær fase II-studie for å knytte målrettet terapi til pasienter med pathway-aktiverte svulster: Modul 3 - MEK162 for pasienter med RAS/RAF/MEK-aktiverte svulster

Formålet med denne signalsøkende studien er å avgjøre om behandling med MEK162 viser tilstrekkelig effekt i utvalgte baneaktiverte solide svulster og/eller hematologiske maligniteter til å berettige videre studier

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til behandling med MEK162 hos pasienter med en diagnose av utvalgte solide svulster eller hematologiske maligniteter som er forhåndsidentifisert (før studiesamtykke) for å ha aktiveringer av RAS/ RAF/MEK-vei og hvis sykdom har utviklet seg på eller etter standardbehandling.

Genomisk profilering blir mer tilgjengelig for pasienter og deres leger. Dette er en signalsøkende studie for å matche pasienter med mutasjoner i RAF, RAS, NF1 eller MEK til den ATP-ikke-konkurrerende MEK 1/2-hemmeren, MEK162. Forhåndsidentifikasjon av disse mutasjonene eller aktiveringene i banen vil bli utført lokalt ved et CLIA-sertifisert laboratorium før screening for deltakelse i forsøket.

Når pasienten er identifisert, kan behandlende leger som er kvalifiserte etterforskere kontakte Novartis for å vurdere å delta i denne studien. For formålet med denne studien regnes ikke genomisk profilering som en del av screening. Informert samtykke må signeres før noen screeningsaktiviteter finner sted. Når kvalifikasjonen (screeningskriteriene oppfylt) er bekreftet av Novartis, vil pasienten starte behandling med enkeltmiddel MEK162. Pasienten får kanskje ikke tilleggsbehandling mot kreft under behandling med MEK162.

Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (vurdert av RECIST 1.1 eller passende hematologiske responskriterier), uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandling av andre grunner (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, start av en ny antineoplastisk behandling eller etter etterforskerens skjønn), ellers kjent som End of Treatment. Alle pasienter som avbryter studiebehandling på grunn av sykdomsprogresjon, skal ha sin progresjon tydelig dokumentert.

Sykdomsvurdering (i henhold til RECIST 1.1 eller passende hematologiske responskriterier) vil bli utført hver 8. uke (±4 dager) etter første dose av studiemedikamentet (dag 1 i hver odde syklus), frem til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som inntreffer først. Hyppigheten av sykdomsvurdering kan reduseres til hver 12. uke for pasienter som har minst 4 post-baseline sykdomsvurderinger og er klinisk stabile (unntatt AML- og MM-pasienter). Skanninger vil bli vurdert lokalt av etterforskeren. Etter seponering av behandlingen vil pasienter, uavhengig av årsak til behandlingsavbrudd, for sikkerhets skyld følges i 30 dager etter siste dose.

Alle pasienter vil bli fulgt for overlevelsesstatus hver 3. måned i 2 år etter at siste pasient har meldt seg inn i studien uavhengig av årsaken til behandlingsavbrudd (bortsett fra hvis samtykke trekkes tilbake eller pasienten går tapt for oppfølging.)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Forente stater, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Forente stater, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Forente stater
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Forente stater, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forente stater, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Forente stater, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Forente stater, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Forente stater, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Forente stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har en bekreftet diagnose av en utvalgt solid svulst (unntatt primærdiagnose av kreft i bukspyttkjertelen, gallekreft, tykktarmskreft, lavgradig serøs eggstokkreft, melanom) eller hematologisk malignitet (unntatt primærdiagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi).
  • Pasienter må forhåndsidentifiseres med en svulst med mutasjon i RAF, RAS, NF1 eller MEK ved et CLIA-sertifisert laboratorium
  • Pasienten må ha mottatt minst én tidligere behandling for tilbakevendende, metastatisk og/eller lokalt avansert sykdom, og for hvem det ikke forventes at standardbehandlingsalternativer vil resultere i en varig remisjon.
  • Pasienten må ha progressiv og målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. eller andre passende hematologiske retningslinjer.
  • Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med MEK162.
  • Pasienter med primær CNS-svulst eller CNS-tumorinvolvering
  • Historie om retinal degenerativ sykdom
  • Anamnese eller nåværende bevis på sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusjon (RVO)
  • Enhver oftalmopati som er synlig ved screening som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR eller RVO av øyelegen
  • Pasienter som har nevromuskulære lidelser som er assosiert med forhøyet CK

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEK162
MEK162 vil bli doseret på en flat skala på 45 mg to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan.
Legemiddel: MEK162
MEK162 vil bli doseret på en flat skala på 45 mg to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR) for solide svulster ved uke 16 som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Uke 16
CBR: deltakere med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 16 uker. I henhold til RECIST 1.1, CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivå, patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- eller ikke-mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter ( mm); PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse; PD: minst 20 % økning i summen av diameteren for alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse, summen var også en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av >=1 nye mål- eller ikke-mållesjoner.
Uke 16
CBR for hematologiske svulster ved uke 16: Myelomatose
Tidsramme: Uke 16
CBR: deltakere med streng komplett respons(sCR), CR, meget god delrespons(VGPR), PR/SD i minst 16 uker. For hematologiske svulster (multippelt myelom), sCR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg pluss normal fri lettkjede (FLC) ratio og fravær av klonale celler i benmargen immunhistokjemi/immunfluorescens; CR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinning av bløtvev, plasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg; VGPR: serum,urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller>=90 % reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent <100 mg/24 timer; PR: >50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >90 %/til <200 mg/24 timer; SD: oppfyller ikke kriterier for CR, VGPR, PR eller PD; PD: økning på >25 % fra laveste responsverdi i serum M-komponent, urin M-komponent og benmargsplasmacelleprosent.
Uke 16
CBR for hematologiske svulster ved uke 16: Akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Uke 16
CBR: deltakere med fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), delvis remisjon (PR) og ingen respons i minst 16 uker. For hematologiske svulster (akutt myeloid leukemi); CR: som benmarg- < 5 % blaster, ingen blaster med auer-staver, perifere blod- nøytrofiler ≥1,0*10^9/L og/eller blodplater ≥100*10^9/L, ≤1% blaster, ingen bevis for ekstramedullær sykdom (som CNS eller bløtvevsinvolvering), transfusjonsuavhengig; CRi: alle CR-kriteriene var involvert, men blodplate- og nøytrofiltransfusjoner var også tillatt; PR: benmarg- 50 % eller mer reduksjon (absolutt område 5-25 % blaster), < 5 % av blaster inneholder auerstaver, perifere blod-nøytrofiler <1,0*10^9/L og/eller blodplater <100*10^ 9/L, ingen tegn på ekstramedullær sykdom; ingen respons: i tilfelle en pasient ikke oppnådde CR, CRi, PR eller tilbakefall for en individuell responsvurdering.
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (maksimalt inntil 19,4 måneder)
ORR: prosentandel av deltakerne med en best overall respons (BOR) av CR eller PR som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. BOR: den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon (PD). CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivå, patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- eller ikke-mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn <10 mm; PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; PD: minst 20 % økning i summen av diameteren for alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse, summen var også en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av >=1 nye mål- eller ikke-mållesjoner.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (maksimalt inntil 19,4 måneder)
ORR for hematologiske svulster: multippelt myelom
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (maksimalt inntil 19,4 måneder)
ORR: prosentandel av deltakere med sCR, CR, VGPR eller PR. For hematologiske svulster (multippelt myelom), sCR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; CR: CR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinning av bløtvev, plasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg; VGPR: serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller større enn lik >=90 % reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent <100 mg per 24 timer (t); PR: >50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (maksimalt inntil 19,4 måneder)
ORR for hematologiske svulster: Akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (maksimalt inntil 19,4 måneder)
ORR: deltakere med fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), delvis remisjon (PR) og ingen respons i minst 16 uker. For hematologiske svulster (akutt myeloid leukemi); CR: som benmarg- < 5 % blaster, ingen blaster med auer-staver, perifere blod- nøytrofiler ≥1,0*10^9/L og/eller blodplater ≥100*10^9/L, ≤1% blaster, ingen bevis for ekstramedullær sykdom (som CNS eller bløtvevsinvolvering), transfusjonsuavhengig; CRi: alle CR-kriteriene var involvert, men blodplate- og nøytrofiltransfusjoner var også tillatt; PR: benmarg- 50 % eller mer reduksjon (absolutt område 5-25 % blaster), < 5 % av blaster inneholder auerstaver, perifere blod-nøytrofiler <1,0*10^9/L og/eller blodplater <100*10^ 9/L, ingen tegn på ekstramedullær sykdom.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (maksimalt inntil 19,4 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for den første dokumenterte PD, sensurert dato eller død (maksimalt opptil 19,4 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte PD eller tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD: minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av >=1 nye mål- eller ikke-mållesjoner ble også ansett som progresjon. PFS-data ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Fra datoen for første dose til datoen for den første dokumenterte PD, sensurert dato eller død (maksimalt opptil 19,4 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt opptil 19,4 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt opptil 19,4 måneder)
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte PD eller død (maksimalt opptil 19,4 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. I henhold til RECIST 1.1, CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivå, patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- eller ikke-mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til <10 mm; PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; PD: minst 20 % økning i summen av diameteren for alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse, summen var også en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av >=1 nye mål- eller ikke-mållesjoner. DOR ble kun bestemt hos deltakere hvis beste respons var PR eller høyere.
Fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte PD eller død (maksimalt opptil 19,4 måneder)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. I henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 ble alvorlighetsgraden gradert som grad 1: asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske/diagnostiske observasjoner, intervensjon ikke indisert; Grad 2: moderat, minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert. Behandlingsutløste bivirkninger ble definert som nye eller forverrede hendelser som ble samlet inn fra første studiebehandlingsdato til siste behandlingsdato +30 dager. AE av alle karakterer ble rapportert.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Antall deltakere med vitale tegnavvik større enn eller lik (>=) grad 3 i henhold til CTCAE v4.03
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Vitale tegn inkludert hypertensjon, hypotensjon og vektreduksjon ble rapportert. I henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 ble alvorlighetsgraden gradert som grad 1: asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske/diagnostiske observasjoner, intervensjon ikke indisert; Grad 2: moderat, minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert. Deltakere med grad 3 eller høyere vitale tegnavvik rapporteres.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Kriterier for EKG-avvik inkludert: 1) QTc-intervall justert i henhold til Bazett-formelen (QTcF) i millisekunder (ms): større enn lik (>=) 450 til mindre enn (<) 480, >=480 til <500, >=500 , økning fra baseline >=30, økning fra baseline >=60; 2) QTc-intervall justert i henhold til Fridericia-formelen (QTcB) (msec): >=450 til <480, >=480 til <500, >=500, økning fra baseline >=30, økning fra baseline >=60. 3) QT (msec): >=450 til <480, >=480 til <500, >=500, økning fra baseline >=30, økning fra baseline >=60.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Antall deltakere med skift fra baseline i klinisk laboratorium - hematologiske parametere
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Laboratorieparametere inkluderte hematologiske og biokjemiparametre. Hematologiske parametere inkluderte nøytrofiler, blodplater, protrombintid, aktivert partiell tromboplastintid, INR, fibrinogen. Antall deltakere med hematologiske abnormiteter etter karakterer (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.03) ble rapportert. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Deltakere med et karakterskifte på 3 eller mer fra baseline rapporteres i dette utfallsmålet.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Antall deltakere med skift fra baseline i klinisk laboratorium - biokjemiparametre
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Laboratorieparametere inkluderte hematologiske og biokjemiparametre. Biokjemiparametere inkluderte: kreatinin, fosfor, albumin, gamma-glutamyltransferase, aspartattransaminase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, urinsyre, amylase, lipase, kreatinkinase, totalkolesterol og triglyserider. Antall deltakere med biokjemitestavvik etter karakterer (CTCAE versjon 4.03) ble rapportert. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Deltakere med et karakterskifte på 3 eller mer fra baseline rapporteres i dette utfallsmålet.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Antall deltakere med skift fra baseline i hjerteavbildning
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)
Antall deltakere med skift fra baseline i hjerteavbildning ble rapportert.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 21 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere