MEK162 para pacientes com tumores ativados por RAS/RAF/MEK (SIGNATURE)
2 de fevereiro de 2021 atualizado por: Pfizer
Estudo modular de Fase II para vincular a terapia direcionada a pacientes com tumores ativados por vias: Módulo 3 - MEK162 para pacientes com tumores ativados por RAS/RAF/MEK
O objetivo deste estudo de busca de sinal é determinar se o tratamento com MEK162 demonstra eficácia suficiente em tumores sólidos selecionados ativados por via e/ou malignidades hematológicas para justificar um estudo mais aprofundado
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase II para determinar a eficácia e segurança do tratamento com MEK162 em pacientes com diagnóstico de tumores sólidos selecionados ou malignidades hematológicas que foram pré-identificados (antes do consentimento do estudo) para ter ativações do RAS/ via RAF/MEK e cuja doença progrediu durante ou após o tratamento padrão.
O perfil genômico está se tornando mais acessível aos pacientes e seus médicos. Este é um estudo de busca de sinal para combinar pacientes com mutações em RAF, RAS, NF1 ou MEK ao inibidor MEK 1/2 não competitivo de ATP, MEK162. A pré-identificação dessas mutações ou ativações na via será realizada localmente em um laboratório certificado pela CLIA antes da triagem para participação no estudo.
Uma vez que o paciente tenha sido identificado, os médicos que são investigadores qualificados podem entrar em contato com a Novartis para considerar a inclusão neste estudo. Para o propósito deste estudo, o perfil genômico não é considerado parte da triagem. O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer atividade de triagem. Assim que a elegibilidade (critérios de triagem atendidos) for confirmada pela Novartis, o paciente iniciará a terapia com agente único MEK162. O paciente não pode receber nenhuma terapia anti-câncer adicional durante o tratamento com MEK162.
Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo até a progressão da doença (avaliada pelo RECIST 1.1 ou critérios de resposta hematológica apropriados), toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo (por exemplo, retirada do consentimento, início de uma nova terapia antineoplásica ou a critério do investigador), também conhecido como Fim do Tratamento. Todos os pacientes que interromperem o tratamento do estudo devido à progressão da doença devem ter sua progressão claramente documentada.
A avaliação da doença (de acordo com RECIST 1.1 ou critérios de resposta hematológica apropriados) será realizada a cada 8 semanas (± 4 dias) após a primeira dose do medicamento do estudo (dia 1 de cada ciclo ímpar), até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro. A frequência da avaliação da doença pode ser reduzida para cada 12 semanas para pacientes que tenham pelo menos 4 avaliações de doença pós-basais e estejam clinicamente estáveis (exceto pacientes com LMA e MM). As varreduras serão avaliadas localmente pelo investigador. Após a interrupção do tratamento, os pacientes, independentemente do motivo da interrupção do tratamento, serão acompanhados por segurança por 30 dias após a última dose.
Todos os pacientes serão acompanhados quanto ao status de sobrevivência a cada 3 meses por 2 anos após o último paciente ter se inscrito no estudo, independentemente do motivo da descontinuação do tratamento (exceto se o consentimento for retirado ou o paciente perder o acompanhamento).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
- University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Arizona Oncology Associates HOPE Division
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
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Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
- Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
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-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
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California
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Pismo Beach, California, Estados Unidos, 93449
- PCR Oncology
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
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Colorado
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
- Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
-
Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
- Hematology Oncology PC Stamford Hospital
-
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Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Cancer Specialists of North Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
-
Ocoee, Florida, Estados Unidos
- Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068-0736
- Oncology Specialists, SC Onc Specialists
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
- Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
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-
Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
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-
Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
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Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Metro MN CCOP - Coon Rapids
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Washington University (16)
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-
Montana
-
Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Cancer Institute of New Jersey CINJ
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
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New York
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Troy, New York, Estados Unidos, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
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Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- St. Charles Cancer Center
-
Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97404
- Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
-
Natrona Heights, Pennsylvania, Estados Unidos, 15065
- West Penn Allegheny Oncology Network
-
Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Denton
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology Texas Oncology - Midland
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
-
Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
-
-
Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
-
Reston, Virginia, Estados Unidos, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
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-
Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
- Providence Regional Cancer System
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem um diagnóstico confirmado de tumor sólido selecionado (exceto para diagnóstico primário de câncer de pâncreas, câncer biliar, câncer colorretal, câncer de ovário seroso de baixo grau, melanoma) ou malignidade hematológica (exceto para diagnóstico primário de leucemia mielomonocítica crônica).
- Os pacientes devem ser pré-identificados como tendo um tumor com mutação em RAF, RAS, NF1 ou MEK em um laboratório certificado pela CLIA
- O paciente deve ter recebido pelo menos um tratamento anterior para doença recorrente, metastática e/ou localmente avançada e para quem nenhuma opção de terapia padrão é esperada para resultar em remissão duradoura.
- O paciente deve ter doença progressiva e mensurável conforme RECIST 1.1. ou outras diretrizes hematológicas apropriadas.
- O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu tratamento anterior com MEK162.
- Pacientes com tumor primário do SNC ou envolvimento tumoral do SNC
- Histórico de doença degenerativa da retina
- Histórico ou evidência atual de retinopatia serosa central (CSR) ou oclusão da veia retiniana (RVO)
- Qualquer oftalmopatia visível na triagem que possa ser considerada um fator de risco para CSR ou RVO pelo oftalmologista
- Pacientes com distúrbios neuromusculares associados a CK elevada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MEK162
MEK162 será dosado em uma escala plana de 45 mg duas vezes ao dia em um esquema de dosagem contínua.
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MEK162 será dosado em uma escala plana de 45 mg duas vezes ao dia em um esquema de dosagem contínua.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de benefício clínico (CBR) para tumores sólidos na semana 16 conforme critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Semana 16
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CBR: participantes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por pelo menos 16 semanas.
Conforme RECIST 1.1, CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral, linfonodos patológicos designados como lesões-alvo ou não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros ( milímetros); PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base; SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros somados; DP: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após, a soma também foi um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Aparecimento de >=1 novas lesões alvo ou não-alvo.
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Semana 16
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CBR para tumores hematológicos na semana 16: mieloma múltiplo
Prazo: Semana 16
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CBR: participantes com resposta completa rigorosa (sCR), CR, resposta parcial muito boa (VGPR), PR/SD por pelo menos 16 semanas.
Para tumores hematológicos (mieloma múltiplo), sCR: imunofixação negativa no soro, urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea mais relação de cadeia leve livre normal (FLC) e ausência de células clonais na medula óssea por imunohistoquímica/imunofluorescência; CR: imunofixação negativa no soro, urina, desaparecimento de qualquer tecido mole, plasmocitomas e <5% de plasmócitos na medula óssea; VGPR: componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou >=90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg/24 h; RP: >50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >90%/a <200 mg/24 horas; SD: não preenche critérios para CR, VGPR, PR ou PD; DP: aumento de >25% do menor valor de resposta no componente M sérico, componente M na urina e porcentagem de células plasmáticas da medula óssea.
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Semana 16
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CBR para tumores hematológicos na semana 16: leucemia mielóide aguda
Prazo: Semana 16
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CBR: participantes com remissão completa (CR), CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi), remissão parcial (PR) e sem resposta por pelo menos 16 semanas.
Para tumores hematológicos (leucemia mielóide aguda); CR: como medula óssea - < 5% de blastos, sem blastos com bastonetes de Auer, sangue periférico - neutrófilos ≥1,0*10^9/L e/ou plaquetas ≥100*10^9/L, ≤1% de blastos, sem evidência de doença extramedular (como envolvimento do SNC ou dos tecidos moles), independente de transfusão; CRi: todos os critérios de RC estavam envolvidos, mas transfusões de plaquetas e neutrófilos também foram permitidas; PR: medula óssea - 50% ou mais de diminuição (faixa absoluta 5-25% de blastos), < 5% dos blastos contêm bastonetes Auer, sangue periférico - neutrófilos <1,0*10^9/L e/ou plaquetas <100*10^ 9/L, sem evidência de doença extramedular; sem resposta: no caso de um paciente não atingir CR, CRi, PR ou recidiva para uma avaliação de resposta individual.
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Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença (máximo até 19,4 meses)
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ORR: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) de CR ou PR conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1.
BOR: a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença (DP).
CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral, linfonodos patológicos designados como lesões-alvo ou não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para menos de <10 mm; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base; DP: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após, a soma também foi um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Aparecimento de >=1 novas lesões alvo ou não-alvo.
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Desde o início do tratamento até a progressão da doença (máximo até 19,4 meses)
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ORR para Tumores Hematológicos: Mieloma Múltiplo
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença (máximo até 19,4 meses)
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ORR: porcentagem de participantes com sCR, CR, VGPR ou PR.
Para tumores hematológicos (mieloma múltiplo), sCR: imunofixação negativa no soro, urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea mais relação FLC normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; CR: CR: imunofixação negativa no soro, urina, desaparecimento de qualquer tecido mole, plasmocitomas e <5% de células plasmáticas na medula óssea; VGPR: componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou maior que igual a >=90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg por 24 horas (h); RP: >50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >90% ou <200 mg/24 horas.
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Desde o início do tratamento até a progressão da doença (máximo até 19,4 meses)
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ORR para Tumores Hematológicos: Leucemia Mielóide Aguda
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença (máximo até 19,4 meses)
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ORR: participantes com remissão completa (CR), CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi), remissão parcial (PR) e sem resposta por pelo menos 16 semanas.
Para tumores hematológicos (leucemia mielóide aguda); CR: como medula óssea - < 5% de blastos, sem blastos com bastonetes de Auer, sangue periférico - neutrófilos ≥1,0*10^9/L e/ou plaquetas ≥100*10^9/L, ≤1% de blastos, sem evidência de doença extramedular (como envolvimento do SNC ou dos tecidos moles), independente de transfusão; CRi: todos os critérios de RC estavam envolvidos, mas transfusões de plaquetas e neutrófilos também foram permitidas; PR: medula óssea - 50% ou mais de diminuição (faixa absoluta 5-25% de blastos), < 5% dos blastos contêm bastonetes Auer, sangue periférico - neutrófilos <1,0*10^9/L e/ou plaquetas <100*10^ 9/L, sem evidência de doença extramedular.
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Desde o início do tratamento até a progressão da doença (máximo até 19,4 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira DP documentada, data censurada ou óbito (máximo até 19,4 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira DP documentada ou recaída ou morte por qualquer causa.
PD: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
O aparecimento de >=1 novas lesões alvo ou não-alvo também foi considerado progressão.
Os dados de PFS foram censurados na data da última avaliação adequada do tumor.
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Desde a data da primeira dose até a data da primeira DP documentada, data censurada ou óbito (máximo até 19,4 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa (máximo até 19,4 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa.
Se um participante não era conhecido por ter morrido, o tempo de sobrevivência foi censurado na data do último contato.
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Da data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa (máximo até 19,4 meses)
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Duração da Resposta (DOR) conforme RECIST Versão 1.1
Prazo: Desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira DP documentada ou morte (máximo até 19,4 meses)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída ou morte por qualquer causa.
Conforme RECIST 1.1, CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral, linfonodos patológicos designados como lesões-alvo ou não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm; RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; DP: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após, a soma também foi um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Aparecimento de >=1 novas lesões alvo ou não-alvo.
O DOR foi determinado apenas em participantes cuja melhor resposta foi PR ou maior.
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Desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira DP documentada ou morte (máximo até 19,4 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) classificados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
De acordo com NCI-CTCAE versão 4.03, a gravidade foi classificada como Grau 1: sintomas assintomáticos/leves, apenas observações clínicas/diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2: indicada intervenção moderada, mínima, local/não invasiva, limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) adequadas à idade; Grau 3: grave/medicamentosamente significativo, mas não com risco de vida imediato, hospitalização/prolongamento da hospitalização existente indicada, incapacitante, limitando as AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, intervenção urgente indicada.
Os eventos adversos emergentes do tratamento foram definidos como eventos novos ou agravados que foram coletados desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data do último tratamento +30 dias.
EAs de todos os graus foram relatados.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Número de participantes com anormalidade de sinal vital maior ou igual a (>=) Grau 3 conforme CTCAE v4.03
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Os sinais vitais incluíram hipertensão, hipotensão e diminuição do peso.
De acordo com NCI-CTCAE versão 4.03, a gravidade foi classificada como Grau 1: sintomas assintomáticos/leves, apenas observações clínicas/diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2: indicada intervenção moderada, mínima, local/não invasiva, limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) adequadas à idade; Grau 3: grave/medicamentosamente significativo, mas não com risco de vida imediato, hospitalização/prolongamento da hospitalização existente indicada, incapacitante, limitando as AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, intervenção urgente indicada.
Os participantes com anormalidade de sinal vital de grau 3 ou superior são relatados.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Os critérios de anormalidades do ECG incluíram: 1) intervalo QTc ajustado de acordo com a fórmula de Bazett (QTcF) em milissegundos (ms): maior que igual a (>=) 450 a menor que (<) 480, >=480 a <500, >=500 , aumento da linha de base >=30, aumento da linha de base >=60; 2) Intervalo QTc ajustado de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcB) (mseg): >=450 a <480, >=480 a <500, >=500, aumento da linha de base >=30, aumento da linha de base >=60.
3) QT (msec): >=450 a <480, >=480 a <500, >=500, aumento da linha de base >=30, aumento da linha de base >=60.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Número de participantes com mudança da linha de base no laboratório clínico - Parâmetros hematológicos
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Os parâmetros laboratoriais incluíram parâmetros hematológicos e bioquímicos.
Os parâmetros hematológicos incluíram neutrófilos, plaquetas, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada, INR, fibrinogênio.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades hematológicas por graus (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE versão 4.03).
Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Os participantes com uma mudança de grau de 3 ou mais da linha de base são relatados nesta medida de resultado.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Número de participantes com mudança da linha de base no laboratório clínico - Parâmetros bioquímicos
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Os parâmetros laboratoriais incluíram parâmetros hematológicos e bioquímicos.
Os parâmetros bioquímicos incluíram: creatinina, fósforo, albumina, gama-glutamil transferase, aspartato transaminase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina total, ácido úrico, amilase, lipase, creatina quinase, colesterol total e triglicerídeos.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades nos testes de bioquímica por notas (CTCAE versão 4.03).
Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Os participantes com uma mudança de grau de 3 ou mais da linha de base são relatados nesta medida de resultado.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Número de participantes com mudança da linha de base em imagens cardíacas
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Número de participantes com mudança da linha de base em imagens cardíacas foram relatados.
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Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo até 21 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
11 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMEK162AUS11
- C4211007 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
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