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MEK162 per pazienti con tumori attivati ​​da RAS/RAF/MEK (SIGNATURE)

2 febbraio 2021 aggiornato da: Pfizer

Studio modulare di fase II per collegare la terapia mirata ai pazienti con tumori attivati ​​dalla via metabolica: modulo 3 - MEK162 per pazienti con tumori attivati ​​da RAS/RAF/MEK

Lo scopo di questo studio di ricerca del segnale è determinare se il trattamento con MEK162 dimostra un'efficacia sufficiente in tumori solidi selezionati attivati ​​​​dal percorso e / o neoplasie ematologiche per giustificare ulteriori studi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, in aperto, per determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con MEK162 in pazienti con diagnosi di tumori solidi selezionati o neoplasie ematologiche che sono state pre-identificate (prima del consenso allo studio) per avere attivazioni del RAS/ percorso RAF/MEK e la cui malattia è progredita durante o dopo il trattamento standard.

Il profilo genomico sta diventando sempre più accessibile ai pazienti e ai loro medici. Questo è uno studio di ricerca del segnale per abbinare i pazienti con mutazioni in RAF, RAS, NF1 o MEK all'inibitore MEK 1/2 non competitivo dell'ATP, MEK162. La pre-identificazione di queste mutazioni o attivazioni nel percorso verrà eseguita localmente presso un laboratorio certificato CLIA prima dello screening per la partecipazione allo studio.

Una volta che il paziente è stato identificato, i medici curanti che sono ricercatori qualificati possono contattare Novartis per prendere in considerazione l'arruolamento in questo studio. Ai fini di questo studio, il profilo genomico non è considerato parte dello screening. Il consenso informato deve essere firmato prima che si svolga qualsiasi attività di screening. Una volta che l'idoneità (criteri di screening soddisfatti) è stata confermata da Novartis, il paziente inizierà la terapia con il singolo agente MEK162. Il paziente potrebbe non ricevere alcuna terapia anticancro aggiuntiva durante il trattamento con MEK162.

I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino alla progressione della malattia (valutata da RECIST 1.1 o criteri di risposta ematologica appropriati), tossicità inaccettabile, decesso o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo (ad es. ritiro del consenso, inizio di una nuova terapia antineoplastica o a discrezione dello sperimentatore), altrimenti nota come Fine del trattamento. Tutti i pazienti che interrompono il trattamento in studio a causa della progressione della malattia devono avere la loro progressione chiaramente documentata.

La valutazione della malattia (secondo RECIST 1.1 o criteri di risposta ematologica appropriati) verrà eseguita ogni 8 settimane (±4 giorni) dopo la prima dose del farmaco in studio (giorno 1 di ogni ciclo dispari), fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La frequenza della valutazione della malattia può essere ridotta a ogni 12 settimane per i pazienti che hanno almeno 4 valutazioni della malattia post-basale e sono clinicamente stabili (ad eccezione dei pazienti affetti da LMA e MM). Le scansioni saranno valutate localmente dall'investigatore. Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti, indipendentemente dal motivo dell'interruzione del trattamento, saranno seguiti per la sicurezza per 30 giorni dopo l'ultima dose.

Tutti i pazienti saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza ogni 3 mesi per 2 anni dopo che l'ultimo paziente è stato arruolato nello studio indipendentemente dal motivo dell'interruzione del trattamento (eccetto se il consenso viene revocato o il paziente viene perso al follow-up).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Stati Uniti, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Stati Uniti, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Stati Uniti, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Stati Uniti, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Stati Uniti
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Stati Uniti, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Stati Uniti, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Stati Uniti, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Stati Uniti, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Stati Uniti, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il paziente ha una diagnosi confermata di un tumore solido selezionato (ad eccezione della diagnosi primaria di carcinoma pancreatico, carcinoma biliare, carcinoma del colon-retto, carcinoma ovarico sieroso di basso grado, melanoma) o neoplasia ematologica (ad eccezione della diagnosi primaria di leucemia mielomonocitica cronica).
  • I pazienti devono essere pre-identificati come portatori di un tumore con una mutazione in RAF, RAS, NF1 o MEK presso un laboratorio certificato CLIA
  • - Il paziente deve aver ricevuto almeno un trattamento precedente per malattia ricorrente, metastatica e/o localmente avanzata e per il quale non si prevede che opzioni terapeutiche standard portino a una remissione duratura.
  • Il paziente deve avere una malattia progressiva e misurabile secondo RECIST 1.1. o altre linee guida ematologiche appropriate.
  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con MEK162.
  • Pazienti con tumore primario del SNC o coinvolgimento del tumore del SNC
  • Storia di malattia degenerativa della retina
  • Storia o evidenza attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR) o occlusione della vena retinica (RVO)
  • Qualsiasi oftalmopatia visibile allo screening che sarebbe considerata un fattore di rischio per CSR o RVO dall'oftalmologo
  • Pazienti con disturbi neuromuscolari associati a livelli elevati di CK

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MEK162
MEK162 verrà dosato su una scala piatta di 45 mg due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo.
Droga: MEK162
MEK162 verrà dosato su una scala piatta di 45 mg due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico (CBR) per i tumori solidi alla settimana 16 secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Settimana 16
CBR: partecipanti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per almeno 16 settimane. Come da RECIST 1.1, CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, la normalizzazione del livello del marcatore tumorale, i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio o non bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a meno di (<) 10 millimetri ( mm); PR: riduzione di almeno il 30% (%) della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali; DS: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola; PD: aumento di almeno il 20% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la somma minima del diametro di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo, la somma era anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Comparsa di >=1 nuove lesioni bersaglio o non bersaglio.
Settimana 16
CBR per tumori ematologici alla settimana 16: mieloma multiplo
Lasso di tempo: Settimana 16
CBR: partecipanti con risposta completa rigorosa (sCR), CR, risposta parziale molto buona (VGPR), PR/SD per almeno 16 settimane. Per i tumori ematologici (mieloma multiplo), sCR: immunofissazione negativa su siero, urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo più normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e assenza di cellule clonali nel midollo osseo entro immunoistochimica/immunofluorescenza; CR: immunofissazione negativa su siero, urine, scomparsa di qualsiasi tessuto molle, plasmocitomi e <5% di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: componente M sierica, urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o >=90% di riduzione della componente M sierica più componente M urinaria <100 mg/24 ore; PR: riduzione >50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore da >90%/a <200 mg/24 ore; SD: non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PRo PD; PD: aumento >25% rispetto al valore di risposta più basso della componente M sierica, della componente M urinaria e della percentuale di cellule plasmatiche del midollo osseo.
Settimana 16
CBR per tumori ematologici alla settimana 16: leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Settimana 16
CBR: partecipanti con remissione completa (CR), CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), remissione parziale (PR) e nessuna risposta per almeno 16 settimane. Per tumori ematologici (leucemia mieloide acuta); CR: come midollo osseo- < 5% di blasti, nessun blasto con auer rods, sangue periferico- neutrofili ≥1,0*10^9/L e/o piastrine ≥100*10^9/L, ≤1% di blasti, nessuna evidenza di malattia extramidollare (come coinvolgimento del SNC o dei tessuti molli), indipendente dalle trasfusioni; CRi: erano coinvolti tutti i criteri CR ma erano consentite anche le trasfusioni di piastrine e neutrofili; PR: riduzione del midollo osseo pari o superiore al 50% (range assoluto 5-25% blasti), < 5% dei blasti contiene auer rods, sangue periferico- neutrofili <1,0*10^9/L e/o piastrine <100*10^ 9/L, nessuna evidenza di malattia extramidollare; nessuna risposta: nel caso in cui un paziente non abbia ottenuto CR, CRi, PR o recidiva per una valutazione della risposta individuale.
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (massimo fino a 19,4 mesi)
ORR: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di CR o PR valutata secondo RECIST versione 1.1. BOR: la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (PD). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, normalizzazione del livello del marcatore tumorale, linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio o non bersaglio devono avere una riduzione in asse corto inferiore a <10 mm; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale; PD: aumento di almeno il 20% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la somma minima del diametro di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo, la somma era anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Comparsa di >=1 nuove lesioni bersaglio o non bersaglio.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (massimo fino a 19,4 mesi)
ORR per tumori ematologici: mieloma multiplo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (massimo fino a 19,4 mesi)
ORR: percentuale di partecipanti con sCR, CR, VGPR o PR. Per i tumori ematologici (mieloma multiplo), sCR: immunofissazione negativa su siero, urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo più normale rapporto FLC e assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; CR: CR: immunofissazione negativa su siero, urine, scomparsa di qualsiasi tessuto molle, plasmocitomi e <5% di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione maggiore o uguale a >=90% del componente M sierico più componente M urinario <100 mg per 24 ore (ore); PR: riduzione >50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >90% o fino a <200 mg/24 ore.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (massimo fino a 19,4 mesi)
ORR per tumori ematologici: leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (massimo fino a 19,4 mesi)
ORR: partecipanti con remissione completa (CR), CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), remissione parziale (PR) e nessuna risposta per almeno 16 settimane. Per tumori ematologici (leucemia mieloide acuta); CR: come midollo osseo- < 5% di blasti, nessun blasto con auer rods, sangue periferico- neutrofili ≥1,0*10^9/L e/o piastrine ≥100*10^9/L, ≤1% di blasti, nessuna evidenza di malattia extramidollare (come coinvolgimento del SNC o dei tessuti molli), indipendente dalle trasfusioni; CRi: erano coinvolti tutti i criteri CR ma erano consentite anche le trasfusioni di piastrine e neutrofili; PR: riduzione del midollo osseo pari o superiore al 50% (range assoluto 5-25% blasti), < 5% dei blasti contiene auer rods, sangue periferico- neutrofili <1,0*10^9/L e/o piastrine <100*10^ 9/L, nessuna evidenza di malattia extramidollare.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (massimo fino a 19,4 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data del primo PD documentato, data censurata o morte (massimo fino a 19,4 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima PD documentata o recidiva o decesso per qualsiasi causa. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Anche la comparsa di >=1 nuove lesioni bersaglio o non bersaglio è stata considerata progressione. I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
Dalla data della prima dose alla data del primo PD documentato, data censurata o morte (massimo fino a 19,4 mesi)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa (massimo fino a 19,4 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa. Se un partecipante non era noto per essere morto, il tempo di sopravvivenza veniva censurato alla data dell'ultimo contatto.
Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa (massimo fino a 19,4 mesi)
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima PD documentata o decesso (massimo fino a 19,4 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione documentata della malattia, recidiva o morte per qualsiasi causa. Come da RECIST 1.1, CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, la normalizzazione del livello del marcatore tumorale, i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio o non bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a <10 mm; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale; PD: aumento di almeno il 20% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la somma minima del diametro di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo, la somma era anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Comparsa di >=1 nuove lesioni bersaglio o non bersaglio. Il DOR è stato determinato solo nei partecipanti la cui migliore risposta era PR o superiore.
Dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima PD documentata o decesso (massimo fino a 19,4 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
L'evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di relazione causale. Come da NCI-CTCAE versione 4.03, la gravità è stata classificata come Grado 1: sintomi asintomatici/lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: indicato un intervento moderato, minimo, locale/non invasivo, che limita le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL); Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero/prolungamento del ricovero esistente, ADL invalidante, limitante l'auto-cura; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati definiti come eventi nuovi o in peggioramento raccolti dalla data del primo trattamento dello studio fino alla data dell'ultimo trattamento +30 giorni. Sono stati segnalati eventi avversi di tutti i gradi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
Numero di partecipanti con anormalità dei segni vitali maggiore o uguale a (>=) Grado 3 come da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
Sono stati segnalati segni vitali inclusi ipertensione, ipotensione e calo ponderale. Come da NCI-CTCAE versione 4.03, la gravità è stata classificata come Grado 1: sintomi asintomatici/lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: indicato un intervento moderato, minimo, locale/non invasivo, che limita le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL); Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero/prolungamento del ricovero esistente, ADL invalidante, limitante l'auto-cura; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente. Vengono segnalati i partecipanti con anormalità dei segni vitali di grado 3 o superiore.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
I criteri per le anomalie dell'ECG includevano: 1) Intervallo QTc aggiustato secondo la formula di Bazett (QTcF) in millisecondi (msec): da maggiore di uguale a (>=) 450 a minore di (<) 480, da >=480 a <500, >=500 , aumento dal basale >=30, aumento dal basale >=60; 2) Intervallo QTc aggiustato secondo la formula di Fridericia (QTcB) (msec): da >=450 a <480, da >=480 a <500, >=500, aumento dal basale >=30, aumento dal basale >=60. 3) QT (msec): da >=450 a <480, da >=480 a <500, >=500, aumento dal basale >=30, aumento dal basale >=60.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nel laboratorio clinico - Parametri ematologici
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
I parametri di laboratorio includevano parametri ematologici e biochimici. I parametri ematologici includevano neutrofili, piastrine, tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale attivata, INR, fibrinogeno. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie ematologiche per gradi (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 4.03). Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; Grado 3= grave e Grado 4= pericoloso per la vita o invalidante. I partecipanti con uno spostamento di grado di 3 o più rispetto al basale sono riportati in questa misura di esito.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nel laboratorio clinico - Parametri biochimici
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
I parametri di laboratorio includevano parametri ematologici e biochimici. I parametri biochimici includevano: creatinina, fosforo, albumina, gamma-glutamil transferasi, aspartato transaminasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, acido urico, amilasi, lipasi, creatina chinasi, colesterolo totale e trigliceridi. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie nei test di biochimica per gradi (CTCAE versione 4.03). Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; Grado 3= grave e Grado 4= pericoloso per la vita o invalidante. I partecipanti con uno spostamento di grado di 3 o più rispetto al basale sono riportati in questa misura di esito.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nell'imaging cardiaco
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)
È stato segnalato il numero di partecipanti con spostamento dal basale nell'imaging cardiaco.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo fino a 21 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

11 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

24 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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