MEK162 potilaille, joilla on RAS/RAF/MEK-aktivoituneita kasvaimia (SIGNATURE)
tiistai 2. helmikuuta 2021 päivittänyt: Pfizer
Modulaarinen vaihe II -tutkimus kohdennetun hoidon yhdistämiseksi potilaisiin, joilla on polkuaktivoituja kasvaimia: moduuli 3 - MEK162 potilaille, joilla on RAS/RAF/MEK-aktivoituneita kasvaimia
Tämän signaalinhakututkimuksen tarkoituksena on määrittää, osoittaako MEK162-hoito riittävän tehokkuuden valikoiduissa reitin aktivoimissa kiinteissä kasvaimissa ja/tai hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa lisätutkimuksen vaatimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II avoin tutkimus MEK162-hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on diagnosoitu valikoituja kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on ennalta tunnistettu (ennen tutkimukseen suostumusta) RAS-aktivaatioita/ RAF/MEK-reitti ja joiden sairaus on edennyt normaalihoidon aikana tai sen jälkeen.
Genominen profilointi on tulossa entistä helpommaksi potilaiden ja heidän lääkäreidensä ulottuville. Tämä on signaalia etsivä tutkimus, jonka tarkoituksena on sovittaa potilaat, joilla on mutaatioita RAF-, RAS-, NF1- tai MEK-muodossa, ja ATP-ei-kompetitiivista MEK 1/2 -estäjää, MEK162. Näiden reitin mutaatioiden tai aktivaatioiden esitunnistus tehdään paikallisesti CLIA-sertifioidussa laboratoriossa ennen tutkimukseen osallistumisen seulontaa.
Kun potilas on tunnistettu, hoitavat lääkärit, jotka ovat päteviä tutkijoita, voivat ottaa yhteyttä Novartisiin harkitakseen osallistumista tähän tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa genomista profilointia ei pidetä osana seulontaa. Tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen seulontatoimia. Kun Novartis on vahvistanut kelpoisuuden (seulontakriteerit täyttyvät), potilas aloittaa hoidon pelkällä MEK162:lla. Potilas ei saa saada lisäsyöpähoitoa MEK162-hoidon aikana.
Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee (arvioitu RECIST 1.1:llä tai asianmukaisilla hematologisilla vastekriteereillä), ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai tutkimushoidon keskeyttämiseen mistä tahansa muusta syystä (esim. suostumuksen peruuttaminen, uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen) tai tutkijan harkinnan mukaan), joka tunnetaan myös nimellä hoidon lopettaminen. Kaikilla potilailla, jotka lopettavat tutkimushoidon taudin etenemisen vuoksi, heidän etenemisensä on dokumentoitava selkeästi.
Sairauden arviointi (RECIST 1.1:n tai asianmukaisten hematologisen vastekriteerien mukaan) suoritetaan joka 8. viikko (± 4 päivää) ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (jokaisen parittoman syklin 1. päivä), kunnes sairaus etenee tai hoidon päättyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden arviointitiheyttä voidaan vähentää 12 viikon välein potilailla, joilla on vähintään 4 perustilanteen jälkeistä sairausarviota ja jotka ovat kliinisesti stabiileja (paitsi AML- ja MM-potilaat). Tutkija arvioi skannaukset paikallisesti. Hoidon lopettamisen jälkeen potilaita seurataan turvallisuuden vuoksi 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen riippumatta hoidon keskeyttämisen syystä.
Kaikkia potilaita seurataan eloonjäämistilan suhteen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan viimeisen potilaan ilmoittautumisen jälkeen hoidon keskeyttämisen syystä riippumatta (paitsi jos suostumus peruutetaan tai potilas menetetään seurantaan).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36688
- University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
- Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Arizona Oncology Associates HOPE Division
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
-
Sedona, Arizona, Yhdysvallat, 86336
- Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
-
-
California
-
Pismo Beach, California, Yhdysvallat, 93449
- PCR Oncology
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Yhdysvallat, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
-
Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Norwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06360
- Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- Hematology Oncology PC Stamford Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Cancer Specialists of North Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
- Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
-
Ocoee, Florida, Yhdysvallat
- Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068-0736
- Oncology Specialists, SC Onc Specialists
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615-7828
- Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, Yhdysvallat, 55433
- Metro MN CCOP - Coon Rapids
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Washington University (16)
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Yhdysvallat, 59901
- Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Cancer Institute of New Jersey CINJ
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
-
-
New York
-
Troy, New York, Yhdysvallat, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Yhdysvallat, 97701
- St. Charles Cancer Center
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97404
- Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
-
Natrona Heights, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15065
- West Penn Allegheny Oncology Network
-
Willow Grove, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Denton
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75251
- Texas Oncology Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75251
- Texas Oncology Texas Oncology - Midland
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
-
Webster, Texas, Yhdysvallat, 77598
- Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
-
Reston, Virginia, Yhdysvallat, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Yhdysvallat, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Lacey, Washington, Yhdysvallat, 98503
- Providence Regional Cancer System
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on vahvistettu diagnoosi valitusta kiinteästä kasvaimesta (lukuun ottamatta haimasyövän, sappisyövän, paksusuolen syövän, matala-asteisen seroosisen munasarjasyövän, melanooman primaaridiagnoosia) tai hematologinen pahanlaatuinen syöpä (lukuun ottamatta kroonisen myelomonosyyttisen leukemian primaarista diagnoosia).
- Potilailla on esitunnistettava kasvain, jossa on mutaatio RAF-, RAS-, NF1- tai MEK-soluissa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
- Potilaalla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi hoito uusiutuvan, metastaattisen ja/tai paikallisesti edenneen taudin vuoksi ja jolle ei odoteta tavanomaisten hoitovaihtoehtojen johtavan kestävään remissioon.
- Potilaalla tulee olla etenevä ja mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti. tai muita asianmukaisia hematologisia ohjeita.
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa MEK162:lla.
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain tai keskushermoston kasvain
- Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia
- Aiemmat tai nykyiset todisteet sentraalisesta seroosista retinopatiasta (CSR) tai verkkokalvon laskimotukosesta (RVO)
- Kaikki seulonnassa näkyvä oftalmopatia, jonka silmälääkäri pitää CSR:n tai RVO:n riskitekijänä
- Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut CK
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 162 MEK
MEK162:ta annostellaan tasaisella asteikolla 45 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti.
|
MEK162:ta annostellaan tasaisella asteikolla 45 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiinteiden kasvainten kliininen hyötysuhde (CBR) viikolla 16 vasteen arviointikriteereinä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Viikko 16
|
CBR: osallistujat, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) vähintään 16 viikon ajan.
RECIST 1.1:n mukaan CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen, kasvainmerkkiaineen tason normalisoituminen, kohde- tai ei-kohdevaurioiksi määritettyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienentynyt alle (<) 10 millimetriin ( mm); PR: vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen huomioon pienimmät summahalkaisijat; PD: vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen, summa oli myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
>=1 uuden kohde- tai ei-kohdeleesion esiintyminen.
|
Viikko 16
|
|
Hematologisten kasvainten CBR viikolla 16: Multippeli myelooma
Aikaikkuna: Viikko 16
|
CBR: osallistujat, joilla on tiukka täydellinen vaste (sCR), CR, erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), PR/SD vähintään 16 viikon ajan.
Hematologisissa kasvaimissa (multippeli myelooma), sCR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa, virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä sekä normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemia/immunofluoresenssi; CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa, virtsassa, pehmytkudoksen katoaminen, plasmasytoomat ja <5 % plasmasolut luuytimessä; VGPR: seerumi, virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >=90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100 mg/24 h; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen > 90 %/<200 mg/24 h; SD: ei täytä CR-, VGPR-, PR- tai PD-kriteerejä; PD: seerumin M-komponentin, virtsan M-komponentin ja luuytimen plasmasoluprosentin kasvu >25 % alimmasta vastearvosta.
|
Viikko 16
|
|
Hematologisten kasvainten CBR viikolla 16: Akuutti myelooinen leukemia
Aikaikkuna: Viikko 16
|
CBR: osallistujat, joilla on täydellinen remissio (CR), CR, joilla on epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), osittainen remissio (PR) ja ilman vastetta vähintään 16 viikkoon.
Hematologisiin kasvaimiin (akuutti myelooinen leukemia); CR: luuytimenä - < 5 % blasteja, ei blasteja auer sauvojen kanssa, perifeerinen veri - neutrofiilit ≥1,0*10^9/l ja/tai verihiutaleet ≥100*10^9/l, ≤1 % blasteja, ei näyttöä ekstramedullaarinen sairaus (kuten keskushermosto- tai pehmytkudoshäiriö), verensiirrosta riippumaton; CRi: kaikki CR-kriteerit olivat mukana, mutta myös verihiutaleiden ja neutrofiilien siirrot sallittiin; PR: luuytimen väheneminen 50 % tai enemmän (absoluuttinen alue 5-25 % blasteja), < 5 % blasteista sisältää auer-sauvoja, ääreisveren neutrofiilejä <1,0*10^9/l ja/tai verihiutaleita <100*10^ 9/L, ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta; ei vastetta: jos potilas ei saavuttanut CR-, CRi-, PR- tai uusiutumista yksilöllisen vasteen arvioinnissa.
|
Viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen (enintään 19,4 kuukautta)
|
ORR: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) CR tai PR RECIST-version 1.1 mukaan arvioituna.
BOR: paras kirjattu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen (PD).
CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen, kasvainmarkkerin tason normalisoituminen, kohde- tai ei-kohdeleesioksi määritettyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienempi kuin 10 mm; PR: vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; PD: vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen, summa oli myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
>=1 uuden kohde- tai ei-kohdeleesion esiintyminen.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen (enintään 19,4 kuukautta)
|
|
ORR hematologisille kasvaimille: Multippeli myelooma
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen (enintään 19,4 kuukautta)
|
ORR: prosenttiosuus osallistujista, joilla on sCR, CR, VGPR tai PR.
Hematologiset kasvaimet (multippeli myelooma), sCR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa, virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä plus normaali FLC-suhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimestä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella; CR: CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa, virtsassa, pehmytkudoksen katoaminen, plasmasytoomat ja <5 % plasmasolut luuytimessä; VGPR: seerumin ja virtsan M-komponentti, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai suurempi kuin >=90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100 mg/24 tuntia (tuntia); PR: Seerumin M-proteiinin väheneminen > 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen > 90 % tai < 200 mg/24 h.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen (enintään 19,4 kuukautta)
|
|
ORR hematologisille kasvaimille: akuutti myelooinen leukemia
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen (enintään 19,4 kuukautta)
|
ORR: osallistujat, joilla on täydellinen remissio (CR), CR, joilla on epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), osittainen remissio (PR) ja ilman vastetta vähintään 16 viikkoon.
Hematologisiin kasvaimiin (akuutti myelooinen leukemia); CR: luuytimenä - < 5 % blasteja, ei blasteja auer sauvojen kanssa, perifeerinen veri - neutrofiilit ≥1,0*10^9/l ja/tai verihiutaleet ≥100*10^9/l, ≤1 % blasteja, ei näyttöä ekstramedullaarinen sairaus (kuten keskushermosto- tai pehmytkudoshäiriö), verensiirrosta riippumaton; CRi: kaikki CR-kriteerit olivat mukana, mutta myös verihiutaleiden ja neutrofiilien siirrot sallittiin; PR: luuytimen väheneminen 50 % tai enemmän (absoluuttinen alue 5-25 % blasteja), < 5 % blasteista sisältää auer-sauvoja, ääreisveren neutrofiilejä <1,0*10^9/l ja/tai verihiutaleita <100*10^ 9/L, ei merkkejä ekstramedullaarisesta taudista.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen (enintään 19,4 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n, sensuroidun päivämäärän tai kuoleman päivämäärään (enintään 19,4 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:n tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
>=1 uuden kohde- tai ei-kohdeleesion ilmaantumista pidettiin myös etenemisenä.
PFS-tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n, sensuroidun päivämäärän tai kuoleman päivämäärään (enintään 19,4 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 19,4 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen, selviytymisaika sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 19,4 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai kuoleman päivämäärään (enintään 19,4 kuukautta)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen, uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
RECIST 1.1:n mukaisesti CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen, kasvainmerkkiainetason normalisoituminen, kohde- tai ei-kohdeleesioksi määritetyillä patologisilla imusolmukkeilla on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin; PR: vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijan summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma; PD: vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen, summa oli myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
>=1 uuden kohde- tai ei-kohdeleesion esiintyminen.
DOR määritettiin vain osallistujilta, joiden paras vastaus oli PR tai suurempi.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai kuoleman päivämäärään (enintään 19,4 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittatapahtumia (TEAE), jotka on luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
NCI-CTCAE-version 4.03 mukaisesti vaikeusasteeksi luokiteltiin 1: oireeton/lievä oireet, vain kliiniset/diagnostiset havainnot, interventio ei indikoitu; Aste 2: kohtalainen, minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittaa iän mukaista instrumentaalista toimintaa jokapäiväisessä elämässä (ADL); Aste 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen indikoitu, vammauttava, rajoittava itsehoito ADL; Aste 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen hoito on indikoitu.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määriteltiin uusiksi tai paheneviksi tapahtumiksi, jotka kerättiin ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä viimeiseen hoitopäivään +30 päivää.
Kaikkien luokkien haittavaikutukset ilmoitettiin.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joiden elintoimintojen poikkeavuus on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) luokka 3 CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
Elintoimintoihin kuuluivat kohonnut verenpaine, hypotensio ja painon lasku.
NCI-CTCAE-version 4.03 mukaisesti vaikeusasteeksi luokiteltiin 1: oireeton/lievä oireet, vain kliiniset/diagnostiset havainnot, interventio ei indikoitu; Aste 2: kohtalainen, minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittaa iän mukaista instrumentaalista toimintaa jokapäiväisessä elämässä (ADL); Aste 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen indikoitu, vammauttava, rajoittava itsehoito ADL; Aste 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen hoito on indikoitu.
Osallistujat, joilla on asteen 3 tai korkeampi elintoimintojen poikkeavuus, ilmoitetaan.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG-häiriöitä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
EKG-poikkeavuuksien kriteerit sisälsivät: 1) QTc-väli säädetty Bazettin kaavan (QTcF) mukaan millisekunteina (ms): suurempi kuin (>=) 450 - pienempi kuin (<) 480, >=480 - <500, >=500 , nousu lähtötasosta >=30, nousu lähtötasosta >=60; 2) QTc-aika säädetty Friderician kaavan (QTcB) mukaan (msek): >=450 - <480, >=480 - <500, >=500, kasvu lähtötasosta >=30, kasvu lähtötasosta >=60.
3) QT (msek): >=450 - <480, >=480 - <500, >=500, nousu lähtötasosta >=30, nousu lähtötasosta >=60.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
|
Kliinisessä laboratoriossa lähtötasosta siirtyneiden osallistujien määrä - hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
Laboratorioparametreihin kuuluivat hematologiset ja biokemialliset parametrit.
Hematologisiin parametreihin kuuluivat neutrofiilit, verihiutaleet, protrombiiniaika, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, INR, fibrinogeeni.
Hematologisia poikkeavuuksia omaavien osallistujien lukumäärä asteittain (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE-versio 4.03) mukaisesti).
luokka 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vakava ja aste 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava.
Osallistujat, joiden arvosanan muutos on 3 tai enemmän lähtötasosta, raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
|
Kliinisessä laboratoriossa lähtötasosta siirtyneiden osallistujien määrä – biokemian parametrit
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
Laboratorioparametreihin kuuluivat hematologiset ja biokemialliset parametrit.
Biokemialliset parametrit sisälsivät: kreatiniini, fosfori, albumiini, gamma-glutamyylitransferaasi, aspartaattitransaminaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, virtsahappo, amylaasi, lipaasi, kreatiinikinaasi, kokonaiskolesteroli ja triglyseridit.
Ilmoitti niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli poikkeavuuksia biokemian kokeissa arvosanoittain (CTCAE-versio 4.03).
luokka 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vakava ja aste 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava.
Osallistujat, joiden arvosanan muutos on 3 tai enemmän lähtötasosta, raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
|
Sydämen kuvantamisen lähtötasosta siirtyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
Sydämen kuvantamisen lähtötilanteesta siirtyneiden osallistujien lukumäärä raportoitiin.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 21 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 10. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 21. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMEK162AUS11
- C4211007 (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .