Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MEK162 til patienter med RAS/RAF/MEK aktiverede tumorer (SIGNATURE)

2. februar 2021 opdateret af: Pfizer

Modulært fase II-studie for at knytte målrettet terapi til patienter med pathway-aktiverede tumorer: Modul 3 - MEK162 til patienter med RAS/RAF/MEK-aktiverede tumorer

Formålet med denne signalsøgningsundersøgelse er at bestemme, om behandling med MEK162 viser tilstrækkelig effektivitet i udvalgte pathway-aktiverede solide tumorer og/eller hæmatologiske maligniteter til at berettige yderligere undersøgelse

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med MEK162 hos patienter med en diagnose af udvalgte solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter, der er blevet forhåndsidentificeret (før studiesamtykke) til at have aktivering af RAS/ RAF/MEK-vej, og hvis sygdom har udviklet sig på eller efter standardbehandling.

Genomisk profilering bliver mere tilgængelig for patienter og deres læger. Dette er et signalsøgende studie for at matche patienter med mutationer i RAF, RAS, NF1 eller MEK til den ATP-ikke-kompetitive MEK 1/2-hæmmer, MEK162. Præ-identifikation af disse mutationer eller aktiveringer i pathwayen vil blive udført lokalt på et CLIA-certificeret laboratorium før screening for deltagelse i forsøget.

Når patienten er blevet identificeret, kan behandlende læger, der er kvalificerede efterforskere, kontakte Novartis for at overveje tilmelding til denne undersøgelse. Med henblik på denne undersøgelse betragtes genomisk profilering ikke som en del af screeningen. Informeret samtykke skal underskrives, før eventuelle screeningsaktiviteter finder sted. Når egnethed (screeningskriterier opfyldt) er blevet bekræftet af Novartis, vil patienten påbegynde behandling med enkeltstof MEK162. Patienten får muligvis ikke yderligere anti-cancerbehandling under behandling med MEK162.

Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression (vurderet ved RECIST 1.1 eller passende hæmatologiske responskriterier), uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandling af enhver anden årsag (f.eks. tilbagetrækning af samtykke, start af en ny anti-neoplastisk behandling eller efter efterforskerens skøn), ellers kendt som End of Treatment. Alle patienter, der ophører med studiebehandling på grund af sygdomsprogression, skal have deres progression klart dokumenteret.

Sygdomsvurdering (i henhold til RECIST 1.1 eller passende hæmatologiske responskriterier) vil blive udført hver 8. uge (±4 dage) efter første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i hver ulige cyklus), indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først. Hyppigheden af ​​sygdomsvurdering kan reduceres til hver 12. uge for patienter, der har mindst 4 post-baseline sygdomsvurderinger og er klinisk stabile (undtagen AML- og MM-patienter). Scanninger vil blive vurderet lokalt af efterforskeren. Efter seponering af behandlingen vil patienter, uanset årsagen til behandlingsophør, for sikkerheds skyld følges i 30 dage efter sidste dosis.

Alle patienter vil blive fulgt for overlevelsesstatus hver 3. måned i 2 år efter, at den sidste patient er optaget i undersøgelsen, uanset årsagen til behandlingsophør (undtagen hvis samtykke trækkes tilbage, eller patienten går tabt til opfølgning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Forenede Stater, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Forenede Stater, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Forenede Stater, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Forenede Stater
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Forenede Stater, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Forenede Stater, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Forenede Stater, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Forenede Stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en bekræftet diagnose af en udvalgt solid tumor (undtagen primær diagnose af bugspytkirtelkræft, galdekræft, kolorektal cancer, lavgradig serøs ovariecancer, melanom) eller hæmatologisk malignitet (undtagen primær diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi).
  • Patienter skal på forhånd være identificeret som havende en tumor med en mutation i RAF, RAS, NF1 eller MEK på et CLIA-certificeret laboratorium
  • Patienten skal have modtaget mindst én tidligere behandling for recidiverende, metastatisk og/eller lokalt fremskreden sygdom, og for hvem ingen standardbehandlingsmuligheder forventes at resultere i en varig remission.
  • Patienten skal have progressiv og målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. eller andre passende hæmatologiske retningslinjer.
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling med MEK162.
  • Patienter med primær CNS tumor eller CNS tumor involvering
  • Anamnese med retinal degenerativ sygdom
  • Anamnese eller aktuelle tegn på central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion (RVO)
  • Enhver oftalmopati, der er synlig ved screening, og som vil blive betragtet som en risikofaktor for CSR eller RVO af øjenlægen
  • Patienter, der har neuromuskulære lidelser, der er forbundet med forhøjet CK

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEK162
MEK162 vil blive doseret på en flad skala på 45 mg to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan.
Medicin: MEK162
MEK162 vil blive doseret på en flad skala på 45 mg to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate (CBR) for solide tumorer i uge 16 som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1
Tidsramme: Uge 16
CBR: deltagere med komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 16 uger. I henhold til RECIST 1.1, CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau, patologiske lymfeknuder tildelt som mål- eller ikke-mållæsioner skal have en reduktion i den korte akse til mindre end (<) 10 millimeter ( mm); PR: mindst 30 procent (%) fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference; PD: mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline som reference, var summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Fremkomst af >=1 nyt mål eller ikke-mållæsioner.
Uge 16
CBR for hæmatologiske tumorer i uge 16: Myelomatose
Tidsramme: Uge 16
CBR: deltagere med stringent komplet respons(sCR), CR, meget god delvis respons(VGPR), PR/SD i mindst 16 uger. For hæmatologiske tumorer (multipelt myelom), sCR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden af ​​blødtvævsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv plus normal fri let kæde (FLC) ratio og fravær af klonale celler i knoglemarv vha. immunhistokemi/immunfluorescens; CR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden af ​​blødt væv, plasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv; VGPR: serum,urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller>=90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg/24 timer; PR: >50% reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >90%/til <200 mg/24 timer; SD: opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller PD; PD: stigning på >25 % fra laveste responsværdi i serum M-komponent, urin M-komponent og knoglemarvsplasmacelleprocent.
Uge 16
CBR for hæmatologiske tumorer i uge 16: Akut myeloid leukæmi
Tidsramme: Uge 16
CBR: deltagere med fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi), partiel remission (PR) og ingen respons i mindst 16 uger. Til hæmatologiske tumorer (akut myeloid leukæmi); CR: som knoglemarv- < 5 % blaster, ingen blaster med auer-stave, perifere blod- neutrofiler ≥1,0*10^9/L og/eller blodplader ≥100*10^9/L, ≤1% blaster, ingen tegn på ekstramedullær sygdom (såsom CNS eller involvering af blødt væv), transfusionsuafhængig; CRi: alle CR-kriterierne var involveret, men blodplade- og neutrofiltransfusioner var også tilladt; PR: knoglemarv- 50 % eller større fald (absolut område 5-25 % blaster), < 5 % af blaster indeholder auer-stave, perifere blod-neutrofiler <1,0*10^9/L og/eller blodplader <100*10^ 9/L, ingen tegn på ekstramedullær sygdom; intet svar: i tilfælde af at en patient ikke opnåede CR, CRi, PR eller tilbagefald til en individuel responsvurdering.
Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (maksimalt op til 19,4 måneder)
ORR: procentdel af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR som vurderet i henhold til RECIST version 1.1. BOR: den bedste respons registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression (PD). CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau, patologiske lymfeknuder tildelt som mål- eller ikke-mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til mindre end <10 mm; PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; PD: mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline som reference, var summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Fremkomst af >=1 nyt mål eller ikke-mållæsioner.
Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (maksimalt op til 19,4 måneder)
ORR for hæmatologiske tumorer: Myelomatose
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (maksimalt op til 19,4 måneder)
ORR: procentdel af deltagere med sCR, CR, VGPR eller PR. For hæmatologiske tumorer (multipelt myelom), sCR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv plus normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens; CR: CR: negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden af ​​blødt væv, plasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv; VGPR: serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller større end lig med >=90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg pr. 24 timer (time); PR: >50% reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >90% eller til <200 mg/24 timer.
Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (maksimalt op til 19,4 måneder)
ORR for hæmatologiske tumorer: Akut myeloid leukæmi
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (maksimalt op til 19,4 måneder)
ORR: deltagere med fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi), partiel remission (PR) og ingen respons i mindst 16 uger. Til hæmatologiske tumorer (akut myeloid leukæmi); CR: som knoglemarv- < 5 % blaster, ingen blaster med auer-stave, perifere blod- neutrofiler ≥1,0*10^9/L og/eller blodplader ≥100*10^9/L, ≤1% blaster, ingen tegn på ekstramedullær sygdom (såsom CNS eller involvering af blødt væv), transfusionsuafhængig; CRi: alle CR-kriterierne var involveret, men blodplade- og neutrofiltransfusioner var også tilladt; PR: knoglemarv- 50 % eller større fald (absolut område 5-25 % blaster), < 5 % af blaster indeholder auer-stave, perifere blod-neutrofiler <1,0*10^9/L og/eller blodplader <100*10^ 9/L, ingen tegn på ekstramedullær sygdom.
Fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression (maksimalt op til 19,4 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for den første dokumenterede PD, censureret dato eller død (maksimalt op til 19,4 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede PD eller tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Forekomst af >=1 nye mål- eller ikke-mållæsioner blev også betragtet som progression. PFS-data blev censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.
Fra datoen for første dosis til datoen for den første dokumenterede PD, censureret dato eller død (maksimalt op til 19,4 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag (maksimalt op til 19,4 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død, blev overlevelsestid censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag (maksimalt op til 19,4 måneder)
Varighed af svar (DOR) som pr. RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra det første dokumenterede svar (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede PD eller død (maksimalt op til 19,4 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. I henhold til RECIST 1.1, CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau, patologiske lymfeknuder tildelt som mål- eller ikke-mållæsioner skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm; PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; PD: mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline som reference, var summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Fremkomst af >=1 nyt mål eller ikke-mållæsioner. DOR blev kun bestemt hos deltagere, hvis bedste respons var PR eller højere.
Fra det første dokumenterede svar (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede PD eller død (maksimalt op til 19,4 måneder)
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03 blev sværhedsgraden klassificeret som grad 1: asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske/diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2: moderat, minimal, lokal/non-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3: alvorlig/medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende indlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akut indgreb indiceret. Behandlingsfremkomne bivirkninger blev defineret som nye eller forværrede hændelser, der blev indsamlet fra første undersøgelsesbehandlingsdato til sidste behandlingsdato +30 dage. AE'er af alle kvaliteter blev rapporteret.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Antal deltagere med vitalfortegnsabnormitet større end eller lig med (>=) grad 3 i henhold til CTCAE v4.03
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Vitale tegn inkluderede hypertension, hypotension og vægttab blev rapporteret. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03 blev sværhedsgraden klassificeret som grad 1: asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske/diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2: moderat, minimal, lokal/non-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3: alvorlig/medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende indlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akut indgreb indiceret. Deltagere med grad 3 eller højere abnormitet af vitale tegn rapporteres.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
EKG-abnormalitetskriterier inkluderet: 1) QTc-interval justeret i henhold til Bazett-formlen (QTcF) i millisekunder (msec): større end lig med (>=) 450 til mindre end (<) 480, >=480 til <500, >=500 , stigning fra baseline >=30, stigning fra baseline >=60; 2) QTc-interval justeret i henhold til Fridericia-formlen (QTcB) (msec): >=450 til <480, >=480 til <500, >=500, stigning fra basislinje >=30, stigning fra basislinje >=60. 3) QT (msec): >=450 til <480, >=480 til <500, >=500, stigning fra basislinje >=30, stigning fra basislinje >=60.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Antal deltagere med skift fra baseline i klinisk laboratorium - hæmatologiske parametre
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Laboratorieparametre omfattede hæmatologiske og biokemiske parametre. Hæmatologiske parametre omfattede neutrofiler, blodplader, protrombintid, aktiveret partiel tromboplastintid, INR, fibrinogen. Antallet af deltagere med hæmatologiske abnormiteter efter grad (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03) blev rapporteret. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = svær og grad 4 = livstruende eller invaliderende. Deltagere med et karakterskift på 3 eller mere fra baseline rapporteres i dette resultatmål.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Antal deltagere med skift fra baseline i klinisk laboratorium - biokemiske parametre
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Laboratorieparametre omfattede hæmatologiske og biokemiske parametre. Biokemiske parametre inkluderede: kreatinin, phosphor, albumin, gamma-glutamyltransferase, aspartattransaminase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, total bilirubin, urinsyre, amylase, lipase, kreatinkinase, total kolesterol og triglycerider. Antallet af deltagere med abnormiteter i biokemiske test efter karakterer (CTCAE version 4.03) blev rapporteret. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = svær og grad 4 = livstruende eller invaliderende. Deltagere med et karakterskift på 3 eller mere fra baseline rapporteres i dette resultatmål.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Antal deltagere med skift fra baseline i hjertebilleddannelse
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)
Antallet af deltagere med skift fra baseline i hjertebilleddannelse blev rapporteret.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 21 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2013

Først opslået (Skøn)

24. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner