Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MEK162 для пациентов с активированными RAS/RAF/MEK опухолями (SIGNATURE)

2 февраля 2021 г. обновлено: Pfizer

Модульное исследование фазы II для привязки таргетной терапии к пациентам с опухолями, активируемыми метаболическими путями: модуль 3 - MEK162 для пациентов с активируемыми опухолями RAS/RAF/MEK

Цель этого исследования поиска сигнала состоит в том, чтобы определить, демонстрирует ли лечение MEK162 достаточную эффективность в некоторых солидных опухолях, активируемых метаболическим путем, и / или гематологических злокачественных новообразованиях, чтобы гарантировать дальнейшее исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности лечения MEK162 у пациентов с диагнозом некоторых солидных опухолей или гематологических злокачественных новообразований, которые были предварительно идентифицированы (до согласия на исследование) для активации RAS/ путь RAF/MEK и чье заболевание прогрессировало во время или после стандартного лечения.

Геномное профилирование становится все более доступным для пациентов и их врачей. Это исследование направлено на поиск сигналов для подбора пациентов с мутациями в RAF, RAS, NF1 или MEK к АТФ-неконкурентному ингибитору MEK 1/2, MEK162. Предварительная идентификация этих мутаций или активаций в пути будет проводиться на месте в лаборатории, сертифицированной CLIA, до скрининга для участия в испытании.

После того, как пациент будет идентифицирован, лечащие врачи, имеющие квалификацию исследователя, могут связаться с Novartis, чтобы рассмотреть вопрос о включении в это исследование. Для целей данного исследования геномное профилирование не считается частью скрининга. Информированное согласие должно быть подписано до проведения любых мероприятий по скринингу. Как только Novartis подтвердит соответствие требованиям (соответствие критериям скрининга), пациенту будет назначена терапия монопрепаратом MEK162. Во время лечения MEK162 пациент может не получать никакой дополнительной противораковой терапии.

Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания (по оценке RECIST 1.1 или соответствующих гематологических критериев ответа), неприемлемой токсичности, смерти или прекращения лечения по любой другой причине (например, отзыв согласия, начало новой противоопухолевой терапии). или по усмотрению исследователя), также известный как окончание лечения. Все пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата в связи с прогрессированием заболевания, должны иметь четкое документальное подтверждение своего прогрессирования.

Оценка заболевания (согласно RECIST 1.1 или соответствующим критериям гематологического ответа) будет проводиться каждые 8 ​​недель (±4 дня) после первой дозы исследуемого препарата (1-й день каждого нечетного цикла) до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше. Частота оценки заболевания может быть снижена до каждых 12 недель для пациентов, которые имеют не менее 4 оценок заболевания после исходного уровня и являются клинически стабильными (за исключением пациентов с ОМЛ и ММ). Сканирование будет оцениваться следователем на месте. После прекращения лечения пациенты, независимо от причины прекращения лечения, будут находиться под наблюдением в целях безопасности в течение 30 дней после приема последней дозы.

Состояние выживаемости всех пациентов будет отслеживаться каждые 3 месяца в течение 2 лет после того, как последний пациент был включен в исследование, независимо от причины прекращения лечения (за исключением случаев отзыва согласия или потери пациента для последующего наблюдения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology AOH (2)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Arizona Oncology Associates HOPE Division
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Arizona Oncology Associates AZ Oncology Assoc.
      • Sedona, Arizona, Соединенные Штаты, 86336
        • Arizona Oncology Associates PC- NAHOA
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • California
      • Pismo Beach, California, Соединенные Штаты, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale University School of Medicine Yale Cancer Center
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates Dept. of ECHO
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
        • Hematology Oncology PC Stamford Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Соединенные Штаты
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL-Orlando-4
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Onc Specialists
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care IL. Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Oncology Hematology
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Metro MN CCOP - Coon Rapids
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer Oncology Dept
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (21)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Cancer Institute of New Jersey CINJ
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • New York
      • Troy, New York, Соединенные Штаты, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Latham
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill Physician Office Building
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Research/USD-Fargo Sanford Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97404
        • Willamette Valley Clinical Studies Cancer Institute & Res. Ctr.
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University Oregon Health & Science U (56)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's (2)
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15065
        • West Penn Allegheny Oncology Network
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc Assoc (5)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research Inst (51
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Denton
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology Presbyterian Hospital (3)
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Texas Oncology Texas Oncology - Midland
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology Sammons Cancer Center (10)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX-San Antonio (3)
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Deke Slayton Cancer Center Deke Slayton Cancer Center (2)
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC Virginia Cancer Specialists
      • Reston, Virginia, Соединенные Штаты, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Lacey, Washington, Соединенные Штаты, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research & Innovation MultiCare
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties NW Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациента подтвержден диагноз избранной солидной опухоли (за исключением первичного диагноза рака поджелудочной железы, билиарного рака, колоректального рака, низкодифференцированного серозного рака яичников, меланомы) или гематологического злокачественного новообразования (за исключением первичного диагноза хронического миеломоноцитарного лейкоза).
  • Пациенты должны быть предварительно идентифицированы как имеющие опухоль с мутацией в RAF, RAS, NF1 или MEK в лаборатории, сертифицированной CLIA.
  • Пациент должен пройти по крайней мере одно предшествующее лечение рецидивирующего, метастатического и / или местно-распространенного заболевания, и для которого не ожидается, что стандартные варианты терапии приведут к стойкой ремиссии.
  • У пациента должно быть прогрессирующее и поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1. или другие соответствующие гематологические руководства.
  • Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

Критерий исключения:

  • Пациент ранее получал лечение MEK162.
  • Пациенты с первичной опухолью ЦНС или поражением опухоли ЦНС
  • История дегенеративного заболевания сетчатки
  • История или текущие данные о центральной серозной ретинопатии (CSR) или окклюзии вен сетчатки (RVO)
  • Любая офтальмопатия, видимая при скрининге, которая может быть расценена офтальмологом как фактор риска CSR или RVO.
  • Пациенты с нервно-мышечными расстройствами, связанными с повышенным уровнем КК.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МЕК162
MEK162 будет дозироваться по плоской шкале 45 мг два раза в день по непрерывному графику дозирования.
Лекарство: МЕК162
MEK162 будет дозироваться по плоской шкале 45 мг два раза в день по непрерывному графику дозирования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR) для солидных опухолей на 16-й неделе в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Неделя 16
CBR: участники с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение не менее 16 недель. В соответствии с RECIST 1.1, CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня онкомаркера, патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров ( мм); PR: как минимум 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров; SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая за основу наименьшие суммарные диаметры; PD: как минимум 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него, сумма также представляла собой абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление >=1 нового целевого или нецелевого поражения.
Неделя 16
CBR для гематологических опухолей на неделе 16: множественная миелома
Временное ограничение: Неделя 16
CBR: участники со строгим полным ответом (sCR), CR, очень хорошим частичным ответом (VGPR), PR/SD в течение не менее 16 недель. Для гематологических опухолей (множественная миелома) sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге плюс нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге иммуногистохимия/иммунофлуоресценция; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение любых мягких тканей, плазмоцитом и <5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-компонент сыворотки, мочи выявляется иммунофиксацией, но не электрофорезом или >=90% снижение М-компонента сыворотки плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >90%/до <200 мг/24 часа; SD: не соответствует критериям CR, VGPR, PR или PD; ПД: увеличение >25% от минимального значения ответа в М-компоненте сыворотки, М-компоненте мочи и проценте плазматических клеток костного мозга.
Неделя 16
CBR для гематологических опухолей на 16 неделе: острый миелоидный лейкоз
Временное ограничение: Неделя 16
CBR: участники с полной ремиссией (CR), CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi), частичной ремиссией (PR) и отсутствием ответа в течение как минимум 16 недель. При гематологических опухолях (острый миелоидный лейкоз); ПР: в костном мозге - < 5% бластов, без бластов с палочками Ауэра, в периферической крови - нейтрофилы ≥1,0*10^9/л и/или тромбоциты ≥100*10^9/л, ≤1% бластов, нет признаков экстрамедуллярное заболевание (например, поражение ЦНС или мягких тканей), независимое от переливания крови; CRi: учитывались все критерии CR, но также разрешались трансфузии тромбоцитов и нейтрофилов; PR: костный мозг - снижение на 50% и более (абсолютный диапазон 5-25% бластов), < 5% бластов содержат палочки Ауэра, периферическая кровь - нейтрофилы <1,0*10^9/л и/или тромбоциты <100*10^ 9/L, признаков экстрамедуллярного заболевания нет; отсутствие ответа: в случае, если пациент не достиг CR, CRi, PR или рецидива для индивидуальной оценки ответа.
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания (максимум до 19,4 мес)
ORR: процент участников с лучшим общим ответом (BOR) CR или PR согласно оценке RECIST версии 1.1. BOR: лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания (PD). CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня онкомаркера, патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее <10 мм; PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров; PD: как минимум 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него, сумма также представляла собой абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление >=1 нового целевого или нецелевого поражения.
От начала лечения до прогрессирования заболевания (максимум до 19,4 мес)
ORR для гематологических опухолей: множественная миелома
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания (максимум до 19,4 мес)
ORR: процент участников с sCR, CR, VGPR или PR. Для гематологических опухолей (множественная миелома) sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; ПО: ПО: отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение любых мягких тканей, плазмоцитомы и <5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-компонент сыворотки и мочи выявляется с помощью иммунофиксации, но не с помощью электрофореза или больше, чем равно >=90% снижение М-компонента сыворотки плюс М-компонент мочи <100 мг за 24 часа (час); PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >90% или до <200 мг/24 часа.
От начала лечения до прогрессирования заболевания (максимум до 19,4 мес)
ORR для гематологических опухолей: острый миелоидный лейкоз
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания (максимум до 19,4 мес)
ORR: участники с полной ремиссией (CR), CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi), частичной ремиссией (PR) и отсутствием ответа в течение как минимум 16 недель. При гематологических опухолях (острый миелоидный лейкоз); ПР: в костном мозге - < 5% бластов, без бластов с палочками Ауэра, в периферической крови - нейтрофилы ≥1,0*10^9/л и/или тромбоциты ≥100*10^9/л, ≤1% бластов, нет признаков экстрамедуллярное заболевание (например, поражение ЦНС или мягких тканей), независимое от переливания крови; CRi: учитывались все критерии CR, но также разрешались трансфузии тромбоцитов и нейтрофилов; PR: костный мозг - снижение на 50% и более (абсолютный диапазон 5-25% бластов), < 5% бластов содержат палочки Ауэра, периферическая кровь - нейтрофилы <1,0*10^9/л и/или тромбоциты <100*10^ 9/L, признаков экстрамедуллярного заболевания нет.
От начала лечения до прогрессирования заболевания (максимум до 19,4 мес)
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого задокументированного ПД, цензурированной даты или смерти (максимум до 19,4 месяцев)
ВБП определяли как время от даты первой дозы до даты первого задокументированного БП или рецидива или смерти по любой причине. PD: по крайней мере 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление >=1 нового целевого или нецелевого очага также считалось прогрессированием. Данные ВБП были подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
С даты первой дозы до даты первого задокументированного ПД, цензурированной даты или смерти (максимум до 19,4 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты смерти по любой причине (максимум до 19,4 месяцев)
ОВ определяли как время от даты введения первой дозы до даты смерти по любой причине. Если не было известно, что участник умер, время выживания оценивалось по дате последнего контакта.
С даты первой дозы до даты смерти по любой причине (максимум до 19,4 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного PD или смерти (максимум до 19,4 месяцев)
DOR определяли как время от первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине. В соответствии с RECIST 1.1, CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня онкомаркера, патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров; PD: как минимум 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него, сумма также представляла собой абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление >=1 нового целевого или нецелевого поражения. DOR определяли только у участников, чей лучший ответ был PR или выше.
От первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного PD или смерти (максимум до 19,4 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), классифицированными в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Побочное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE степень тяжести оценивалась как степень 1: бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; 2 степень: умеренная, минимальная, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL); Степень 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определялись как новые явления или явления с ухудшением, которые регистрировались с даты первого исследуемого лечения до даты последнего лечения + 30 дней. Сообщалось о нежелательных явлениях всех степеней.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Количество участников с аномалией основных показателей жизнедеятельности выше или равной (>=) степени 3 в соответствии с CTCAE v4.03
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Жизненно важные признаки включали гипертонию, гипотонию и снижение веса. В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE степень тяжести оценивалась как степень 1: бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; 2 степень: умеренная, минимальная, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL); Степень 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство. Сообщается об участниках с аномалиями жизненно важных функций 3 степени или выше.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Количество участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Критерии нарушений ЭКГ включали: 1) интервал QTc, скорректированный в соответствии с формулой Базетта (QTcF) в миллисекундах (мс): больше, чем равно (>=) 450 до меньше, чем (<) 480, >=480 до <500, >=500 , увеличение по сравнению с исходным уровнем >=30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >=60; 2) Интервал QTc, скорректированный по формуле Фридериции (QTcB) (мсек): >=450 до <480, >=480 до <500, >=500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >=30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >=60. 3) QT (мс): >=450 до <480, >=480 до <500, >=500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >=30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >=60.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня в клинической лаборатории — гематологические параметры
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Лабораторные параметры включали гематологические и биохимические параметры. Гематологические показатели включали нейтрофилы, тромбоциты, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, МНО, фибриноген. Сообщалось о количестве участников с гематологическими отклонениями по классам (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03). 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Участники со сдвигом класса на 3 или более по сравнению с исходным уровнем сообщаются в этом показателе результата.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня в клинической лаборатории - параметры биохимии
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Лабораторные параметры включали гематологические и биохимические параметры. В биохимические показатели входили: креатинин, фосфор, альбумин, гамма-глутамилтрансфераза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий билирубин, мочевая кислота, амилаза, липаза, креатинкиназа, общий холестерин и триглицериды. Сообщалось о количестве участников с отклонениями в тестах биохимии по классам (версия CTCAE 4.03). 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Участники со сдвигом класса на 3 или более по сравнению с исходным уровнем сообщаются в этом показателе результата.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня при визуализации сердца
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)
Сообщалось о количестве участников со сдвигом от исходного уровня в визуализации сердца.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 21 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMEK162AUS11
  • C4211007 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МЕК162

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться