Vliv aktivity thiopurinmethyltransferázy na toxicitu po vysokých dávkách methotrexátu u dětské akutní lymfoblastické leukémie
Vliv aktivity thiopurinmethyltransferázy na kostní dřeň a hepatotoxicitu po vysokých dávkách methotrexátu u dětské akutní lymfoblastické leukémie
Účelem této studie je prozkoumat dopad aktivity thiopurin methyltransferázy (TPMT) na riziko kostní dřeně a hepatotoxicity související s HDM a přerušení léčby během udržovací léčby u dětí s ALL.
Hypotéza studie: Pacienti s aktivitou TPMT kompatibilní s polymorfismy nízké aktivity TPMT mají zvýšené riziko toxicity po vysoké dávce methotrexátu (HDM) ve srovnání s dětmi s normální aktivitou TPMT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vysoké dávky methotrexátu (HDM) podávané souběžně s perorálním 6-merkaptopurinem (6MP) mohou být následovány myelotoxicitou, která může vyžadovat přerušení léčby, a tak interferovat s účinností léčby dětské ALL. Několik studií ukázalo, že MTX a 6MP působí synergicky. Již dříve bylo hlášeno, že riziko významné suprese kostní dřeně se zvyšuje, pokud je perorální 6MP podáván společně s HDM během udržovací terapie, a že snížení dávky souběžně podávaného perorálního 6MP může snížit riziko významné myelotoxicity po HDM. MTX může zvýšit biologickou dostupnost 6MP prostřednictvím inhibice xanthinoxidázy, která katabolizuje 6MP. Kromě toho může MTX prostřednictvím inhibice de novo syntézy purinů zvýšit dostupnost 6-thioguaninových nukleotidů (6TGN), které primárně vykazují cytotoxický účinek 6MP.
Enzym TPMT soutěží s tvorbou 6TGN, protože methyluje 6MP a vytváří tak relativně netoxické metabolity. Heterozygotní pacienti s TPMT s jedním divokým typem a jednou alelou s nízkou aktivitou mají vyšší riziko myelosuprese a přerušení léčby ve srovnání s pacienty s divokým typem TPMT. Kromě toho mají heterozygotní pacienti s TPMT snížené riziko relapsu a vyšší riziko sekundární malignity ve srovnání s pacienty s TPMT divokého typu.
O vlivu aktivity TPMT a dávkování 6MP na myelo- a hepatotoxicitu po HDM bylo publikováno jen málo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Kjeld Schmiegelow
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní kohorta byla založena na pacientech zařazených do protokolu NOPHO ALL92, kde bylo zahrnuto 97 % všech vhodných pacientů.
Účast v této studii byla na základě stavu TPMT, který náhodně chyběl.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- součástí protokolu NOPHO ALL92
- dostupný fenotyp TPMT
- léčených alespoň jednou HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10 %) během udržovací terapie
- alespoň jedno dostupné měření krevního obrazu nebo hladiny alaninaminotransferázy 28 dní po HD-MTX
Kritéria vyloučení:
- HR VŠECHNY
- děti s Downovým syndromem
- Události během udržovací terapie
- Nedostatek TPMT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita léčby, stupeň myelo- a hepatotoxicity
Časové okno: 7-28 dní po vysoké dávce methotrexátu
|
7-28 dní po vysoké dávce methotrexátu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .