A influência da atividade da tiopurina metiltransferase na toxicidade após altas doses de metotrexato na leucemia linfoblástica aguda infantil
A influência da atividade da tiopurina metiltransferase na toxicidade da medula óssea e hepatotoxicidade após altas doses de metotrexato na leucemia linfoblástica aguda infantil
O objetivo deste estudo é explorar o impacto da atividade da tiopurina metiltransferase (TPMT) no risco de medula óssea relacionada ao HDM e hepatotoxicidade e interrupções do tratamento durante a terapia de manutenção para crianças com LLA.
Hipótese do estudo: Pacientes com atividade de TPMT compatível com polimorfismos de baixa atividade de TPMT têm um risco aumentado de toxicidade após altas doses de metotrexato (HDM) em comparação com crianças com atividade de TPMT normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Altas doses de metotrexato (HDM) administradas concomitantemente com 6-mercaptopurina oral (6MP) podem ser seguidas de mielotoxicidade, o que pode exigir a interrupção do tratamento e, assim, interferir na eficácia do tratamento da LLA infantil. Vários estudos indicam que o MTX e o 6MP atuam sinergicamente. Foi relatado anteriormente que o risco de supressão significativa da medula óssea aumenta se 6MP oral for coadministrado com HDM durante a terapia de manutenção e que reduções da dose de 6MP oral administrado concomitantemente podem reduzir o risco de mielotoxicidade significativa após HDM. O MTX pode aumentar a biodisponibilidade do 6MP através da inibição da xantina oxidase, que cataboliza o 6MP. Além disso, o MTX pode, através da inibição da síntese de purina de novo, aumentar a disponibilidade de nucleotídeos de 6-tioguanina (6TGN) que exercem principalmente o efeito citotóxico de 6MP.
A enzima TPMT compete com a formação de 6TGN, pois metila 6MP e assim cria metabólitos relativamente não tóxicos. Pacientes heterozigotos TPMT com um tipo selvagem e um alelo de baixa atividade têm um risco maior de mielossupressão e interrupção do tratamento em comparação com pacientes com tipo selvagem TPMT. Além disso, os pacientes heterozigotos de TPMT têm um risco reduzido de recaída e um risco maior de malignidade secundária em comparação com pacientes com TPMT do tipo selvagem.
Pouco foi publicado sobre a influência da atividade de TPMT e dosagem de 6MP na mielo e hepatotoxicidade após HDM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Kjeld Schmiegelow
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
A coorte do estudo foi baseada em pacientes inscritos no protocolo NOPHO ALL92, onde 97% de todos os pacientes elegíveis foram incluídos.
A participação neste estudo foi baseada no status de TPMT que estava faltando aleatoriamente.
Descrição
Critério de inclusão:
- incluído no protocolo NOPHO ALL92
- fenótipo TPMT disponível
- tratados pelo menos uma vez com HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10%) durante a terapia de manutenção
- pelo menos uma medição disponível em hemogramas ou níveis de alanina aminotransferase 28 dias após HD-MTX
Critério de exclusão:
- RH TODOS
- crianças com Síndrome de Down
- Eventos durante a terapia de manutenção
- Deficiência de TPMT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade do tratamento, grau de mielo e hepatotoxicidade
Prazo: 7-28 dias após altas doses de metotrexato
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7-28 dias após altas doses de metotrexato
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
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