Wpływ aktywności metylotransferazy tiopuryny na toksyczność po podaniu dużych dawek metotreksatu u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną
Wpływ aktywności metylotransferazy tiopuryny na hepatotoksyczność i szpik kostny po podaniu dużych dawek metotreksatu u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną
Celem tego badania jest zbadanie wpływu aktywności metylotransferazy tiopuryny (TPMT) na ryzyko związanej z HDM hepatotoksyczności na szpik kostny i hepatotoksyczność oraz przerwy w leczeniu podczas leczenia podtrzymującego u dzieci z ALL.
Hipoteza badania: Pacjenci z aktywnością TPMT zgodną z polimorfizmami o niskiej aktywności TPMT mają zwiększone ryzyko toksyczności po podaniu dużych dawek metotreksatu (HDM) w porównaniu z dziećmi z prawidłową aktywnością TPMT.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Po podaniu dużych dawek metotreksatu (HDM) jednocześnie z doustną 6-merkaptopuryną (6MP) może wystąpić mielotoksyczność, która może wymagać przerwania leczenia, a tym samym wpływać na skuteczność leczenia dziecięcej ALL. Kilka badań wykazało, że MTX i 6MP działają synergistycznie. Wcześniej donoszono, że ryzyko znacznej supresji szpiku kostnego jest zwiększone, jeśli doustny 6MP jest podawany jednocześnie z HDM podczas leczenia podtrzymującego i że zmniejszenie dawki jednocześnie podawanego doustnie 6MP może zmniejszyć ryzyko znacznej mielotoksyczności po HDM. MTX może zwiększać biodostępność 6MP poprzez hamowanie oksydazy ksantynowej, która katabolizuje 6MP. Ponadto MTX może poprzez hamowanie syntezy puryn de novo zwiększać dostępność nukleotydów 6-tioguaninowych (6TGN), które przede wszystkim wywierają działanie cytotoksyczne 6MP.
Enzym TPMT konkuruje z tworzeniem 6TGN, ponieważ metyluje 6MP, tworząc w ten sposób stosunkowo nietoksyczne metabolity. Pacjenci heterozygotyczni TPMT z jednym allelem typu dzikiego i jednym allelem o niskiej aktywności są bardziej narażeni na mielosupresję i przerwanie leczenia w porównaniu z pacjentami z typem dzikim TPMT. Ponadto pacjenci heterozygotyczni TPMT mają zmniejszone ryzyko nawrotu i wyższe ryzyko wtórnego nowotworu złośliwego w porównaniu z pacjentami z TPMT typu dzikiego.
Niewiele opublikowano na temat wpływu zarówno aktywności TPMT, jak i dawki 6MP na mielo- i hepatotoksyczność po HDM.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Kjeld Schmiegelow
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kohorta badawcza była oparta na pacjentach włączonych do protokołu NOPHO ALL92, do którego włączono 97% wszystkich kwalifikujących się pacjentów.
Udział w tym badaniu opierał się na statusie TPMT, którego losowo brakowało.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zawarte w protokole NOPHO ALL92
- dostępny fenotyp TPMT
- leczonych co najmniej raz HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10%) podczas leczenia podtrzymującego
- co najmniej jeden dostępny pomiar morfologii krwi lub poziomu aminotransferazy alaninowej 28 dni po HD-MTX
Kryteria wyłączenia:
- HR WSZYSTKIE
- dzieci z Zespołem Downa
- Zdarzenia podczas terapii podtrzymującej
- niedobór TPMT
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność leczenia, stopień mielo- i hepatotoksyczności
Ramy czasowe: 7-28 dni po dużej dawce metotreksatu
|
7-28 dni po dużej dawce metotreksatu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .