- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01886651
Der Einfluss der Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität auf die Toxizität nach hochdosiertem Methotrexat bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Kindesalter
Der Einfluss der Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität auf die Knochenmark- und Hepatotoxizität nach hochdosiertem Methotrexat bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Kindesalter
Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Einfluss der Thiopurinmethyltransferase (TPMT)-Aktivität auf das Risiko einer HDM-bedingten Knochenmarks- und Hepatotoxizität sowie Behandlungsunterbrechungen während der Erhaltungstherapie bei Kindern mit ALL zu untersuchen.
Hypothese der Studie: Patienten mit TPMT-Aktivität, die mit TPMT-Polymorphismen mit niedriger Aktivität kompatibel sind, haben ein erhöhtes Toxizitätsrisiko nach hochdosiertem Methotrexat (HDM) im Vergleich zu Kindern mit normaler TPMT-Aktivität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hochdosiertes Methotrexat (HDM), das gleichzeitig mit oralem 6-Mercaptopurin (6MP) verabreicht wird, kann zu Myelotoxizität führen, die eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich machen und somit die Wirksamkeit der Behandlung von ALL im Kindesalter beeinträchtigen kann. Mehrere Studien haben gezeigt, dass MTX und 6MP synergistisch wirken. Es wurde zuvor berichtet, dass das Risiko einer erheblichen Knochenmarkssuppression erhöht ist, wenn während der Erhaltungstherapie orales 6MP zusammen mit HDM verabreicht wird, und dass eine Reduzierung der Dosis von gleichzeitig verabreichtem oralem 6MP das Risiko einer signifikanten Myelotoxizität nach HDM verringern kann. MTX kann die Bioverfügbarkeit von 6MP durch Hemmung der Xanthinoxidase erhöhen, die 6MP abbaut. Darüber hinaus kann MTX durch die Hemmung der De-novo-Purinsynthese die Verfügbarkeit von 6-Thioguanin-Nukleotiden (6TGN) erhöhen, die hauptsächlich die zytotoxische Wirkung von 6MP ausüben.
Das Enzym TPMT konkurriert mit der Bildung von 6TGN, da es 6MP methyliert und so relativ ungiftige Metaboliten erzeugt. Heterozygote TPMT-Patienten mit einem Wildtyp und einem Allel mit geringer Aktivität haben im Vergleich zu Patienten mit TPMT-Wildtyp ein höheres Risiko für Myelosuppression und Behandlungsunterbrechung. Darüber hinaus haben heterozygote TPMT-Patienten im Vergleich zu Patienten mit TPMT-Wildtyp ein geringeres Rückfallrisiko und ein höheres Risiko für sekundäre Malignome.
Über den Einfluss sowohl der TPMT-Aktivität als auch der 6MP-Dosierung auf die Myelo- und Hepatotoxizität nach HDM wurde wenig veröffentlicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Kjeld Schmiegelow
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Studienkohorte basierte auf Patienten, die in das NOPHO ALL92-Protokoll aufgenommen wurden, wobei 97 % aller in Frage kommenden Patienten eingeschlossen waren.
Die Teilnahme an dieser Studie erfolgte auf der Grundlage des zufällig fehlenden TPMT-Status.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- im NOPHO ALL92-Protokoll enthalten
- verfügbaren TPMT-Phänotyp
- während der Erhaltungstherapie mindestens einmal mit HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10 %) behandelt
- mindestens eine verfügbare Messung des Blutbildes oder der Alanin-Aminotransferase-Werte 28 Tage nach HD-MTX
Ausschlusskriterien:
- HR ALLE
- Kinder mit Down-Syndrom
- Ereignisse während der Erhaltungstherapie
- TPMT-Mangel
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Toxizität der Behandlung, Grad der Myelo- und Hepatotoxizität
Zeitfenster: 7–28 Tage nach hochdosiertem Methotrexat
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7–28 Tage nach hochdosiertem Methotrexat
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
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