Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Der Einfluss der Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität auf die Toxizität nach hochdosiertem Methotrexat bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Kindesalter

21. Juni 2013 aktualisiert von: Kjeld Schmiegelow, Rigshospitalet, Denmark

Der Einfluss der Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität auf die Knochenmark- und Hepatotoxizität nach hochdosiertem Methotrexat bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Kindesalter

Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Einfluss der Thiopurinmethyltransferase (TPMT)-Aktivität auf das Risiko einer HDM-bedingten Knochenmarks- und Hepatotoxizität sowie Behandlungsunterbrechungen während der Erhaltungstherapie bei Kindern mit ALL zu untersuchen.

Hypothese der Studie: Patienten mit TPMT-Aktivität, die mit TPMT-Polymorphismen mit niedriger Aktivität kompatibel sind, haben ein erhöhtes Toxizitätsrisiko nach hochdosiertem Methotrexat (HDM) im Vergleich zu Kindern mit normaler TPMT-Aktivität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Hochdosiertes Methotrexat (HDM), das gleichzeitig mit oralem 6-Mercaptopurin (6MP) verabreicht wird, kann zu Myelotoxizität führen, die eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich machen und somit die Wirksamkeit der Behandlung von ALL im Kindesalter beeinträchtigen kann. Mehrere Studien haben gezeigt, dass MTX und 6MP synergistisch wirken. Es wurde zuvor berichtet, dass das Risiko einer erheblichen Knochenmarkssuppression erhöht ist, wenn während der Erhaltungstherapie orales 6MP zusammen mit HDM verabreicht wird, und dass eine Reduzierung der Dosis von gleichzeitig verabreichtem oralem 6MP das Risiko einer signifikanten Myelotoxizität nach HDM verringern kann. MTX kann die Bioverfügbarkeit von 6MP durch Hemmung der Xanthinoxidase erhöhen, die 6MP abbaut. Darüber hinaus kann MTX durch die Hemmung der De-novo-Purinsynthese die Verfügbarkeit von 6-Thioguanin-Nukleotiden (6TGN) erhöhen, die hauptsächlich die zytotoxische Wirkung von 6MP ausüben.

Das Enzym TPMT konkurriert mit der Bildung von 6TGN, da es 6MP methyliert und so relativ ungiftige Metaboliten erzeugt. Heterozygote TPMT-Patienten mit einem Wildtyp und einem Allel mit geringer Aktivität haben im Vergleich zu Patienten mit TPMT-Wildtyp ein höheres Risiko für Myelosuppression und Behandlungsunterbrechung. Darüber hinaus haben heterozygote TPMT-Patienten im Vergleich zu Patienten mit TPMT-Wildtyp ein geringeres Rückfallrisiko und ein höheres Risiko für sekundäre Malignome.

Über den Einfluss sowohl der TPMT-Aktivität als auch der 6MP-Dosierung auf die Myelo- und Hepatotoxizität nach HDM wurde wenig veröffentlicht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

411

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Kjeld Schmiegelow

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 15 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studienkohorte basierte auf Patienten, die in das NOPHO ALL92-Protokoll aufgenommen wurden, wobei 97 % aller in Frage kommenden Patienten eingeschlossen waren.

Die Teilnahme an dieser Studie erfolgte auf der Grundlage des zufällig fehlenden TPMT-Status.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • im NOPHO ALL92-Protokoll enthalten
  • verfügbaren TPMT-Phänotyp
  • während der Erhaltungstherapie mindestens einmal mit HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10 %) behandelt
  • mindestens eine verfügbare Messung des Blutbildes oder der Alanin-Aminotransferase-Werte 28 Tage nach HD-MTX

Ausschlusskriterien:

  • HR ALLE
  • Kinder mit Down-Syndrom
  • Ereignisse während der Erhaltungstherapie
  • TPMT-Mangel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität der Behandlung, Grad der Myelo- und Hepatotoxizität
Zeitfenster: 7–28 Tage nach hochdosiertem Methotrexat
7–28 Tage nach hochdosiertem Methotrexat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute lymphatische Leukämie

3
Abonnieren